ChiCTR2300069006 版本V1.0 版本创建时间2023/03/03 16:14:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300069006 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-03-03 16:14:16 

注册时间：

Date of Registration：

2023-03-03 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

质子治疗系统用于肿瘤放射治疗安全性和有效性的前瞻性、开放性、单臂临床试验

Public title：

A prospective, open-label, single-arm clinical trial to evaluate the safety and efficacy of oncology radiotherapy using a proton therapy system

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

质子治疗系统用于肿瘤放射治疗安全性和有效性的前瞻性、开放性、单臂临床试验

Scientific title：

A prospective, open-label, single-arm clinical trial to evaluate the safety and efficacy of oncology radiotherapy using a proton therapy system

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈丽娜 

研究负责人：

陈佳艺 

Applicant：

Lina Chen 

Study leader：

Jiayi Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18017363346

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21 64370045 665701

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

chenlina@aptr.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

cjy11756@rjh.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市嘉定区兴贤路1180号1幢

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号

Applicant address：

1180 Xing Xian Road,Jiading district Shanghai.P.R.China

Study leader's address：

No. 197, Ruijin Road Number Two, Shanghai.P.R.China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

201815

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200025

申请人所在单位：

上海艾普强粒子设备有限公司

Applicant's institution：

Shanghai APACTRON Particle Equipment Co., Ltd

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Affiliation of the Leader：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2021) 伦审第(55)号-5

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Ruijin Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-06-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘海莉

Contact Name of the ethic committee：

Haili Liu

伦理委员会联系地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号

Contact Address of the ethic committee：

No. 197, Ruijin Road Number Two, Shanghai.P.R.China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 34188900

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

No. 197, Ruijin Road Number Two, Shanghai.P.R.China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海艾普强粒子设备有限公司

具体地址：

上海市嘉定区兴贤路1180号1幢

Institution
hospital：

Shanghai APACTRON Particle Equipment Co., Ltd

Address：

1180 Xingxian Road, Jiading District, Shanghai, China

经费或物资来源：

上海艾普强粒子设备有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai APACTRON Particle Equipment Co., Ltd

Target disease：

All malignant tumors, some borderline tumors and benign tumors with indications for radiation therapy.

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 治疗新技术临床试验 

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

验证质子治疗系统的安全性及有效性，为上海艾普强粒子设备有限公司的质子治疗系统产品注册申报提供临床依据。  

Objectives of Study：

To provide a clinical basis for the registration of the proton therapy system from Shanghai APACTRON Particle Equipment Co., Ltd. through the verification of the safety and efficacy of the proton therapy system.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1) 年龄18 周岁至80 周岁（包含18、80 周岁），性别不限；
(2) 经组织/细胞病理学确诊为头颈、胸、腹、脊柱、盆腔等部位肿瘤的初治/复发或局部晚期患者（若无法获取复发病灶的组织/细胞病理学，经多种影像学包括功能影像学，肿瘤标记物等，临床诊断为复发肿瘤患者也可纳入）；
(3) 根据研究者的判定，预期生存时间超过6个月者；
(4) 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况分级为0～2；
(5) 检测前14 天内无生长因子的支持治疗、输血或血制品，且中性粒细胞绝对计数＞1.5×10^9/L、血红蛋白≥9g/dL、血小板计数＞75×10^9/L；
(6) 肾功能满足肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault 公式进行计算）或血清肌酐≤正常值上限（ULN）×1.5；
(7) 凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN×1.5，且国际标准化比率（INR）≤1.5；
(8) 肝功能符合：
1) 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST），无肝转移者ALT和AST≤ULN×2.5，有肝转移者ALT 和AST≤ULN×5；
2) 总胆红素（TBIL）≤ULN×1.5（已知患者Gilbert 病且血清胆红素水平≤ULN×3 的患者可入组）；
(9) 受试者体力状况、脏器功能经医生评估后，可以耐受质子放疗者；
(10) 育龄期女性在首次治疗前7 天内，血妊娠试验结果为阴性。男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意书起至治疗结束后12周内，必须进行充分的避孕措施；
(11) 从签署知情同意书开始至治疗结束后12 周内，女性患者在此期间不可以哺乳及捐助卵子；男性患者在此期间不可以捐精；
(12) 受试者或其监护人能够理解研究目的，显示对研究方案足够的依从性，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

(1) Patients aged 18 to 80 years (inclusive), regardless of gender;
(2) Patients with treatment-na?ve/recurrent or locally advanced tumors proven diagnosed by histopathology/cytopathology in head and neck, chest, abdomen, spine, or pelvis (if histopathology/cytopathology test of recurrent lesions is impossible, patients with clinical diagnosis of recurrent tumors by radiography including functional imaging, tumor markers, may also be included);
(3) Patients with a life expectancy estimation (LEE) of ≥ 6 months, as determined by the investigator;
(4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2;
(5) Without the assistance of growth factors, no blood or blood product transfusion within 14 days prior to testing, and an absolute neutrophil count (ANC) > 1.5 x 10^9/L, hemoglobin (Hb)≥ 9 g/dL, and platelet count > 75 x 10^9/L;
(6) Renal function estimated to meet creatinine clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (calculated according to the Cockcroft-Gault formula) or serum creatinine ≤ upper limit of normal (ULN) × 1.5;
(7) Prothrombin time (PT) or activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤ ULN × 1.5 and international normalized ratio (INR) ≤ 1.5;
(8) Hepatic function meet:
a. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ ULN × 2.5 in patients without liver metastases while ALT and AST ≤ ULN × 5 in patients with liver metastases;
b. Total bilirubin (TBiL) ≤ ULN x 1.5 (for patients with known Gilbert's syndrome and serum bilirubin levels ≤ ULN x 3 may be enrolled);
(9) Subjects can tolerate proton radiation therapy assesed by physician in terms of performance status and organ function;
(10) Women of reproductive age with a negative blood pregnancy test result within 7 days prior to the initial treatment. Male patients and female patients of reproductive age must be using adequate contraception measures from the signing of the informed consent form (ICF) until 12 weeks after the end of treatment;
(11) Female patients must refrain from egg cell donation and breastfeeding from the signing of the ICF until 12 weeks after the end of treatment; male patients must refrain from sperm donation throughout this period;
(12) Subjects or their guardians are able to understand the purpose of the trial, demonstrate adequate compliance with the protocol, and capable of giving signed ICF.

排除标准：

(1) 有放射治疗禁忌症者；
(2) 质子治疗范围内有植入心脏起搏器或其他金属假体；
(3) 同一肿瘤靶病灶已接受两次或以上的常规放射治疗，或进行过放射外科治疗，或放射线粒子组织间植入；
(4) 治疗前6个月内同一病灶进行过肿瘤介入治疗；
(5) 治疗前28 天至治疗结束后12 周内进行过或计划进行细胞毒性药物治疗或免疫治疗；
(6) 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性反应仍未恢复者（根据NCI-CTCAE V5.0 毒性反应未恢复至≤2 级，脱发除外）；
(7) 治疗前3个月内进行过自体干细胞移植，或治疗前6 月内进行过同种异体干细胞移植；
(8) 存在活动性出血患者；
(9) 存在未经控制的全身性感染或需要静脉注射抗生素治疗的感染；
(10) 高血压患者治疗后收缩压＞180mmHg 和/或舒张压＞105mmHg；
(11) 糖尿病患者治疗后HbA1c＞9%；
(12) 治疗前28 天内进行过大手术（参照2009 年5 月1 日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3 级和4 级手术）；
(13) 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（抗体阳性），或丙型肝炎病毒（HCV）感染（抗体阳性且HCV-RNA 阳性），乙型肝炎病毒（HBV）感染 [HBsAg（+），且HBV-DNA≥10000 copies/mL（2000IU/mL）]；
(14) 入组时有以下任何一种心脏损害：
1) 纽约心脏学会（NYHA）心功能分级Ⅲ到Ⅳ级心脏疾病；
2) 治疗前6个月内出现心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗死；
3) QTc 间期延长（男性>470 毫秒；女性>480 毫秒）；
4) 二度II 型、三度房室传导阻滞或PR 间期>250msec 等；
5) 可能增加QTc 延长风险或心律失常事件的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症、先天性长QT 综合征，一级亲属有40 周岁前不明原因猝死；
6) 左心室射血分数（LVEF）<50%；
(15) 合并精神疾病及滥用药物或酒精依赖者；
(16) 入组前30天内参加了其它干预性药物、生物制剂或器械临床试验；
(17) 无民事行为能力或限制民事行为能力；
(18) 危及器官的放射剂量限制不符合试验计划；
(19) 入组前5年内曾患有其他恶性肿瘤（肺部原位癌、非恶性黑色素瘤的皮肤癌或者非浸润性宫颈癌除外）；
(20) 研究者判断不适合入选的其他情况。

Exclusion criteria：

(1) Patients with contraindications to radiotherapy;
(2) Having a pacemaker or other metal prosthesis implanted within the scope of proton therapy;
(3) For the same tumor target lesion, having received two or more conventional radiotherapy treatments, or having undergone radiosurgery, or radioactive particles intertissue implantation;
(4) Interventional tumor treatment has been performed on the same lesion within 6 months prior to treatment;
(5) Having received or planned to receive cytotoxic drug therapy or immunotherapy within 28 days prior to treatment to 12 weeks after the end of treatment;
(6) Having received antitumor therapy previously but not recovered from the toxic responses (has not recovered to ≤ grade 2 of toxic responses, according to NCI-CTCAE V5.0, except for alopecia)
(7) Prior to treatment, having received autologous stem cell transplantation within 3 months, or allogeneic stem cell transplantation within 6 months;
(8) Patients having active bleeding;
(9) Presence of uncontrolled systemic infections or infections requiring intravenous antibiotic therapy;
(10) Patients with hypertension whose post-treatment systolic blood pressure > 180 mmHg and/or diastolic blood pressure >105 mmHg;
(11) Post-treatment HbA1c >9% in patients with diabetes mellitus;
(12) Having undergone major surgery within 28 days prior to treatment (for the definition of major surgery, refer to the level 3 and level 4 operations specified in the "Management Regulations for Clinical Application of Medical Technology" effective on May 1, 2009);
(13) Presence of human immunodeficiency virus (HIV) infection (positive antibody test), or hepatitis C virus (HCV) infection (positive antibody test and HCV-RNA positive), hepatitis B virus (HBV) infection [HBsAg (+) and HBV-DNA ≥ 10,000 copies/mL (2000 IU/mL)];
(14) Any of the following cardiac impairments at the time of enrollment:
a. New York Heart Association (NYHA) Functional Classification cardiac disease of class III to IV;
b. Angina pectoris, congestive heart failure or myocardial infarction within 6 months prior to treatment;
c. Prolonged QTc interval (>470 msec in male; >480 ms in female)
d. Second-degree AV block type II and third-degree AV block or PR interval >250 ms, etc;
e. Factors that may increase the risk of QTc prolongation or arrhythmic events, such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, sudden unexplained death of a first-degree relative aged＜ 40 years;
6) Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%;
(15) Comorbid psychiatric disorders and drug abuse or alcohol dependence;
(16) Having participated in clinical trials of other interventional drugs, biologics or devices within 30 days prior to enrollment;
(17) No capacity or limited capacity for performing civil juristic acts;
(18) Non-compliance with the trial plan in terms of the organ at risk (OAR) dose constraints;
(19) Having had another malignancy (Exceptions include lung carcinoma in situ, non melanoma skin cancers (NMSC), or non-invasive cervical cancer) within 5 years prior to enrollment;
(20) Other conditions that, in the judgment of the investigator, are not eligible for enrollment;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-07-01 00:00:00至 To 2022-08-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-11-15 00:00:00 至 To 2022-04-22 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

47

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

使用质子治疗系统进行放射治疗

干预措施代码：

Intervention：

Radiotherapy is performed using the proton therapy system

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤局部控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor Control Probability, TCP

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate, ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response, DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free Survival, PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival, OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

Null

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

EDC系统，网址为：https://edc.clinflash.net

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

EDC system, website: https://edc.clinflash.net

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-03-03 16:14:16