ChiCTR2300068776 版本V1.0 版本创建时间2023/02/28 19:15:52 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300068776 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-02-28 19:15:44 

注册时间：

Date of Registration：

2023-02-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

433（审核员批注，请注册填报人暂勿删除）经皮迷走神经刺激治疗炎症性肠病及肠易激综合征的疗效及中枢调节机制研究

Public title：

Effect and central regulatory mechanism of transcutaneous vagus nerve stimulation in the treatment of inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

经皮迷走神经刺激治疗炎症性肠病及肠易激综合征的疗效及中枢调节机制研究

Scientific title：

Effect and central regulatory mechanism of transcutaneous vagus nerve stimulation in the treatment of inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

彭琲 

研究负责人：

彭琲 

Applicant：

Bei Peng 

Study leader：

Bei Peng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13768319364

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13768319364

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

pengbei2002@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

pengbei2002@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广西南宁市青秀区桃源路6号广西壮族自治区人民医院

研究负责人通讯地址：

广西南宁市青秀区桃源路6号

Applicant address：

6 Taoyuan Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Study leader's address：

6 Taoyuan Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广西壮族自治区人民医院

Applicant's institution：

The People's Hospital of Guangxi Autonomous Region

研究负责人所在单位：

广西壮族自治区人民医院

Affiliation of the Leader：

The People's Hospital of Guangxi Autonomous Region

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理-KY-GZR-2023-001-号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

广西壮族自治区人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the People’s Hospital of Guangxi Autonomous

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2023-02-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

莫晓云 易中秋

Contact Name of the ethic committee：

Xiaoyun Mo, Zhongqiu Yi

伦理委员会联系地址：

广西南宁市桃源路6号

Contact Address of the ethic committee：

6 Taoyuan Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

0771-2186578

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广西壮族自治区人民医院

Primary sponsor：

The People's Hospital of Guangxi Autonomous Region

研究实施负责（组长）单位地址：

广西南宁市青秀区桃源路6号

Primary sponsor's address：

6 Taoyuan Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西壮族自治区

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

单位(医院)：

广西壮族自治区人民医院

具体地址：

广西南宁市桃源路6号

Institution
hospital：

The People's Hospital of Guangxi Autonomous Region

Address：

6 Taoyuan Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region

经费或物资来源：

广西壮族自治区人民医院

Source(s) of funding：

The People's Hospital of Guangxi Autonomous Region

Target disease：

Inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome.

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

炎症性肠病(IBD)是一种发生在胃肠道的慢性炎症，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。IBD的病因尚未完全确定，大量证据表明其发病机制涉及环境、遗传、免疫和微生物因素。肠易激综合征 (IBS) 是一种脑-肠相互作用疾病，其特征是在没有胃肠道 (GI) 炎症的情况下长期反复腹痛和排便习惯改变，全球患病率约为11.2%。 这两种肠道疾病通常表现出焦虑和抑郁的共病症状，并且症状发作通常是由心理社会压力引发的，这表明这两种疾病都存在脑-肠轴调节异常。由于IBD及IBS的反复发作和复杂的演变，其诊断和治疗较为困难，目前临床对IBD及IBS均无高效疗法。胃肠道可通过迷走神经等传入神经支配，迷走神经与消化道疾病关系密切。经皮耳迷走神经刺激（taVNS）是一种新兴的非侵入性刺激迷走神经的神经调节疗法，其通过向耳朵施加低强度脉冲电流刺激迷走神经耳支，是一种易操作、副作用小且耐受性良好的电刺激治疗方法。经过二十多年的研究，taVNS可治疗多种疾病，其中包括功能性消化不良等功能性胃肠道疾病。根据taVNS的作用原理，推测其有望用于治疗IBD及IBS，但相关研究报道较少。 近年来，应用磁共振成像（MRI）方法研究功能性胃肠道疾病的中枢机制已成为主要研究方向之一。有学者通过MRI研究发现IBD及IBS患者存在脑网络异常。因此，本项目将围绕“taVNS可高效调节IBD及IBS患者异常的脑网络”的研究假说，利用多模态MRI技术采集taVNS治疗IBD及IBS患者前后的脑影像数据，应用VBM、FreeSurfer、独立成分分析、Graph、Granger、jMRUI等数据分析方法，结合临床疗效评估数据，分析重要脑区的自发活动、功能连接、神经递质含量变化及结构改变等结果，从结构－功能－代谢层面观察tVNS治疗对IBD及IBS患者的中枢调节作用，探索其中枢调节机制。  

Objectives of Study：

Inflammatory bowel disease(IBD)is a chronic inflammatory process occurring in the gastrointestinal tract,including ulcerative colitis(UC)and Crohn's disease(CD).The etiology of IBD has not been fully established, and there is substantial evidence that its pathogenesis involves environmental, genetic, immunologic, and microbiological factors.Irritable bowel syndrome (IBS) is a brain-gut interaction disorder characterized by prolonged recurrent abdominal pain and altered bowel habits in the absence of gastrointestinal (GI) inflammation, with a global prevalence of 11.2%.Both bowel disorders commonly exhibit comorbid symptoms of anxiety and depression, and episodes of symptoms are often triggered by psychosocial stress, suggesting abnormal brain-gut axis regulation in both disorders.Due to the recurrence and complexity of IBD and IBS, diagnosis and treatment are difficult, and there are no effective clinical treatments for IBD and IBS.The gastrointestinal tract can be innervated by afferent nerves such as the vagus nerve, which is closely related to digestive tract diseases.Transcutaneous oto迷走神经 stimulation(taVNS)is an emerging neuromodulatory noninvasive stimulation of the vagus nerve that stimulates the auricular branches of the vagus nerve by applying low-intensity pulsing currents to the ear,an easy-to-use,small-side-effect,and well-tolerated electrostimulation therapy.After more than two decades of research, taVNS has been shown to treat a variety of disorders, including functional gastrointestinal disorders such as dyspnoea.Based on the principles of action of taVNS, it has been speculated to be useful in the treatment of IBD and IBS, but few studies have been published. In recent years, the use of magnetic resonance imaging (MRI) methods to investigate the central mechanisms of functional gastrointestinal diseases has become one of the major research directions.Network abnormalities have been found in IBD and IBS patients by MRI studies.Therefore, this project will focus on the hypothesis that taVNS can efficiently regulate abnormal brain networks in patients with IBD and IBS. We will use multimodal MRI to collect brain imaging data before and after taVNS treatment in patients with IBD and IBS. Using VBM, FreeSurfer, independent component analysis, Graph, Gramer, jMRUI and other data analysis methods, we will combine clinical efficacy assessment data, analyze the results of spontaneous activity, functional connectivity, neurotransmitter content changes and structural changes in important brain regions.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

a.年龄18～65岁；
b.符合炎症性肠病及肠易激综合征诊断标准；
c.右利手；
d.研究前一周能够停用治疗胃肠道疾病的药物。

Inclusion criteria

a. age 18 to 65 years
b. meet diagnostic criteria for inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome;
c. right hand;
d. Drugs that can be discontinued for gastrointestinal disorders in the first week of the study.

排除标准：

a.有严重的合并症（如不受控制的高血压或胃肠道出血、严重的心肺脑疾病等）及冠心病等；
b.影响胃肠动力的自身免疫性疾病，如硬皮病、皮肌炎；
c.胃肠道手术史；
d.任何级别的肠癌、胃的器质性病变如消化性溃疡、胃肿瘤；
e.存在肠结核等非炎症性肠病等感染性病变；
f.存在其他的功能性胃肠病；
g.在招募前 1 周内服用治疗胃肠道疾病药物、影响胃肠动力的药物或无法戒掉这些药物；
h.不能配合完成相应评估及检查而中途退出者；
i.磁共振检查禁忌症（如：有不能取下的金属假牙或者其他金属植入物，幽闭恐惧症等）。

Exclusion criteria：

a. Severe comorbidities (e.g., uncontrolled hypertension or gastrointestinal bleeding, severe cardiopulmonary and encephalopathy) and coronary heart disease;
b. autoimmune diseases affecting gastrointestinal motility, such as scleroderma and dermatomyositis;
c. history of gastrointestinal surgery;
d. Organic lesions of the stomach and intestines of any grade such as peptic ulcers and gastric tumors;
e. presence of infectious lesions such as non-inflammatory bowel diseases such as enteric tuberculosis;
f. Other functional gastrointestinal disorders are present;
g. taking drugs for gastrointestinal disorders, drugs that affect GI motility, or drugs that cannot be withdrawn within 1 week before recruitment;
h. unable to cooperate with the appropriate assessment and examination;
i. Contraindications to magnetic resonance imaging (e.g., failure to remove metal dentures or other metal implants, claustrophobia, etc.).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-02-14 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-03-01 00:00:00 至 To 2026-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

100

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

经皮迷走神经刺激

干预措施代码：

Intervention：

transcutaneous vagus nerve stimulation

Intervention code：

组别：

伪刺激组

样本量：

100

Group：

Sham-Stiming Group

Sample size：

干预措施：

假经皮迷走神经刺激

干预措施代码：

Intervention：

sham-taVNS

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

40

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

none

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China 

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region 

City：

Nanning 

单位(医院)：

广西壮族自治区人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The People's Hospital of Guangxi Autonomous Region

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

IBS病情严重程度调查表

指标类型：

主要指标

Outcome：

IBS-SSS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

IBS生活质量评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

QOL

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

大便性状评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Stool Characteristics Score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

磁共振结构像

指标类型：

主要指标

Outcome：

Structural Magnetic Resonance Imaging

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

扩散张量图像

指标类型：

主要指标

Outcome：

DTI

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

磁共振静息态成像

指标类型：

主要指标

Outcome：

fMRI

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

磁共振波谱成像

指标类型：

主要指标

Outcome：

MRS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

汉密尔顿抑郁量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

HAMD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

汉密尔顿焦虑量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

HAMA

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

健康问卷抑郁症状群量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

PHQ-9

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

广泛性焦虑障碍量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

GAD-7

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

匹茨堡睡眠质量指数量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

PSQI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肠粘膜

组织：

大肠或小肠

Sample Name：

Mesentery

Tissue：

intestine

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

所有试验过程中，将序号、随机数字、组别装入不透光牛皮信封中密封，信封上标注序号，当纳入被试者时，按入组顺序打开序号相同的信封，随机分配到各小组进行试验。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

At all times, sequence numbers, random numbers, and groups were packed into opaque cowder envelopes labeled with the sequence number, and when participants were enrolled, the same envelope with the sequence number was opened and randomly assigned to each group.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

在本项目试验过程中，始终贯穿盲法精神。被试者不知道自己是真刺激还是伪刺激；评价者的评分由不知分组情况的第三者进行疗效评估；整个研究过程中严格实行研究者、操作者和统计者三分离。

Blinding：

The spirit of blinding was carried out throughout the trial of this project. Participants did not know whether they were real or pseudo-stimulated; The evaluator's score was evaluated by a third party who did not know the grouping situation; Throughout the research process, the separation of researcher, operator and statistician is strictly implemented.

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

private

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

不公开

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

private

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-28 19:15:45