ChiCTR2300068597 版本V1.1 版本创建时间2023/02/24 16:38:19 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2300068597 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2023-02-24 11:26:43 

注册时间：

Date of Registration：

2023-02-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

Axl抑制剂FC084CSA片在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效的Ｉ期临床研究

Public title：

A PhaseＩClinical Study to Evaluate the Safety, Tolerance and Preliminary Efficacy of Axl Inhibitor FC084CSA Tablets in Patients With Advanced Malignant Solid Tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

Axl抑制剂FC084CSA片在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的Ｉ期临床研究

Scientific title：

A PhaseＩClinical Study to Evaluate the Safety, Tolerance, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of Axl Inhibitor FC084CSA Tablets in Patients With Advanced Malignant Solid Tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李阳 

研究负责人：

周彩存 

Applicant：

Li Yang 

Study leader：

Zhou Caicun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13301825532

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13301825532

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fkzlkzhoudr@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

fkzlkzhoudr@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市普陀区曹杨八村第一小区183号502室

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区政民路507号

Applicant address：

Room 502, No. 183, No. 1 Community, Caoyangba Village, Putuo District, Shanghai

Study leader's address：

No. 507, Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200433

申请人所在单位：

中山医诺维申新药研发有限公司

Applicant's institution：

Innovation Biopharmaceutical Co.,Ltd.

研究负责人所在单位：

上海市肺科医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Pulmonary Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

22307ZL

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市肺科医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Shanghai Pulmonary Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-12-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

桂涛

Contact Name of the ethic committee：

Gui Tao

伦理委员会联系地址：

中国-上海市-上海市-杨浦区政民路507号

Contact Address of the ethic committee：

No. 507, Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 65115006 1019

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

fkyygcp@163.com

研究实施负责（组长）单位：

上海市肺科医院

Primary sponsor：

Shanghai Pulmonary Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区政民路507号

Primary sponsor's address：

No. 507, Zhengmin Road, Yangpu District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

杨浦区

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Yangpu District

单位(医院)：

上海市肺科医院

具体地址：

政民路507号

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Address：

507 Zhengmin Road

经费或物资来源：

资助方

Source(s) of funding：

Sponsor

Target disease：

Advanced Malignant Solid Tumors

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的是评价FC084CSA片治疗恶性实体瘤患者的安全性和耐受性。次要研究目的是评价FC084CSA片在恶性实体瘤患者体内的药代动力学特征；初步评价FC084CSA片的抗肿瘤疗效。  

Objectives of Study：

The main purpose of the study was to evaluate the safety and tolerance of FC084CSA in the treatment of patients with malignant solid tumors. The secondary study objective was to evaluate the pharmacokinetics of FC084CSA tablets in patients with malignant solid tumors; To preliminarily evaluate the anti-tumor effect of FC084CSA tablets.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18~75周岁（含界值），性别不限；
2.经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
3.预期生存时间＞3个月；
4.根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；
5.美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分0~1分；
6.有充分的器官功能：
a)血液系统（首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；
血小板（PLT）≥75×10^9/L；
血红蛋白（HB）≥85g/L；
b)肝功能：
总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（肝癌患者要求TBIL≤2.5×ULN，Child-Pugh评分A级或者评分≤7分的B级）；
丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝癌或者肝转移患者，AST和ALT≤5×ULN）
c)肾功能：
血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min/1.73m^2（Cockcroft-Gault公式，仅限肌酐>1.5×ULN）；
d)凝血功能：
活化部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
7.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用药物前7天内血妊娠试验（β-HCG）必须为阴性；
8.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

1. Age 18~75 years old (including the threshold), gender unlimited;
2. Patients with locally advanced or metastatic solid tumors confirmed by histology or cytology fail to receive standard treatment, or there is no standard treatment plan, or standard treatment is not applicable at this stage;
3. The expected survival time is more than 3 months;
4. According to RECIST version 1.1, there is at least one assessable tumor focus;
5. The score of physical fitness (ECOG PS) of the Eastern Cancer Cooperation Group in the United States is 0-1;
6. Patients with sufficient organ function:
a) Blood system (no blood transfusion or hematopoietic stimulating factor treatment within 14 days before the first administration):
Absolute value of neutrophils (ANC) ≥ 1.5 ×10^9/L
Platelet (PLT) ≥ 75 ×10^9/L
Hemoglobin (HB) ≥ 85g/L;
b) Liver function:
Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × Upper limit of normal value (ULN) (TBIL ≤ 2.5 is required for patients with liver cancer × ULN, Child-Pugh grade A or grade B with score ≤ 7);
Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (liver cancer or liver metastasis patients, AST and ALT ≤ 5 × ULN）
c) Renal function:
Serum creatinine (Cr) ≤ 1.5 × ULN or creatinine clearance rate (Ccr) ≥ 50ml/min/1.73m^2 (Cockcroft-Gault formula, only creatinine>1.5 × ULN）
d) Coagulation function:
Activated partial activated thrombin time (APTT) ≤ 1.5 × ULN
International normalized ratio (INR) ≤ 1.5 × ULN
7. Qualified patients with fertility (male and female) must agree to use reliable contraceptive methods (hormone or barrier method or abstinence) with their partners during the trial and at least 90 days after the last medication; Blood pregnancy test of female subjects of childbearing age within 7 days before the first use of drugs（β- HCG) must be negative;
8. Subjects must give informed consent to the study before the test and voluntarily sign a written informed consent form.

排除标准：

1.首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
a)亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
b)口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）；
c)有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
d)允许靶病灶之外的姑息性放疗（首次给药前≥2周）以及正在进行的双膦酸盐治疗；
2.首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：
a)使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；
b)短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
3.首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
4.首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
5.在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂（详见附录3）；
6.既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
7.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等）；
8.皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合；
9.既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏；
10.具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
11.存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
12.有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性；
13.活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>1000IU）（接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗乙肝的患者入组）；丙型肝炎病毒感染；
14.患有间质性肺病者；
15.有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞；校正QTcF间期男性>450毫秒，女性>470毫秒；
b)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
c)美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级（见附录2）或左室射血分数（LVEF）<50%；
d)临床无法控制的高血压（具体为收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
16.无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
17.临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
18.已知有酒精或药物依赖；
19.精神障碍者或依从性差者；
20.妊娠期或哺乳期女性；
21.研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

1. Patients have received chemotherapy, radiotherapy, biotherapy, targeted therapy, endocrine therapy, immunotherapy and other anti-tumor drugs within 4 weeks before the first administration, with the exception of the following:
a) Nitrosourea or mitomycin C is within 6 weeks before the first use of the study drug;
b) Oral fluorouracil and small-molecule targeted drugs are 2 weeks before the first use of the study drug or within 5 half-lives of the drug (whichever is shorter);
c) Traditional Chinese medicine with anti-tumor indications is within 2 weeks before the first use of the study drug;
d) Palliative radiotherapy (≥ 2 weeks before the first administration) and ongoing bisphosphonate treatment outside the target focus are allowed;
2. Patients have received systemic glucocorticoid (prednisone>10mg/day or equivalent dose of the same drug) or other immunosuppressive drugs within 14 days before the first administration; Except for the following:
a) Use local, ocular, intraarticular, intranasal and inhaled glucocorticoids for treatment;
b) Short-term use of glucocorticoids for preventive treatment (such as prevention of contrast agent allergy);
3. Patients who have received other unlisted clinical research drugs or treatment within 4 weeks before the first administration;
4. Major organ surgery (excluding puncture biopsy) or significant trauma has been performed within 4 weeks before the first administration, or selective surgery is required during the trial period;
5. Patients have used CYP3A4 potent inhibitor or CYP3A4 potent inducer within 7 days before the first use of the study drug (see Appendix 3 for details);
6. Patients who have received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or organ transplantation in the past;
7. The adverse reactions of previous anti-tumor treatment have not recovered to NCI-CTCAE v5.0 grade evaluation ≤ 1 (except for the toxicity that the researcher judged to have no safety risk, such as alopecia, grade 2 peripheral neurotoxicity, etc.);
8. Skin/decubitus ulcer, chronic leg ulcer, known active gastric ulcer or wound nonunion;
9. Patients have a history of severe allergy in the past, or allergic to any active or inactive components of the study drug;
10. Central nervous system metastasis or meningeal metastasis with clinical symptoms, or there is other evidence that the patient's central nervous system metastasis or meningeal metastasis has not been controlled, and the researcher has judged that it is not suitable for enrollment;
11. Patients who have active infection and currently need systemic anti-infection treatment;
12. Patients have a history of immunodeficiency, including positive human immunodeficiency virus (HIV) test;
13. Active hepatitis B (HBsAg positive and HBV-DNA>1000 IU) (patients with hepatitis B who received prophylactic antiviral therapy other than interferon were enrolled); Hepatitis C virus infection;
14. Patients with interstitial lung disease;
15. Patients have a history of serious cardiovascular disease, including but not limited to:
a) There are serious cardiac rhythm or conduction abnormalities, such as ventricular arrhythmias requiring clinical intervention, and Ⅱ~Ⅲ degree atrioventricular block; Corrected QTcF interval>450 ms for males and>470 ms for females;
b) Acute coronary syndrome, congestive heart failure, aortic dissection, stroke or other cardiovascular and cerebrovascular events of grade 3 or above occurred within 6 months before the first administration;
c) New York Heart Association (NYHA) cardiac function grade ≥ Ⅱ(see Appendix 2) or left ventricular ejection fraction (LVEF)<50%;
d) Hypertension that cannot be controlled clinically (specifically, systolic blood pressure ≥ 150 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg);
16. Patients unable to swallow the drug orally, or there is a condition that seriously affects the gastrointestinal absorption according to the judgment of the researcher;
17. Patients with uncontrollable fluid accumulation in the third space who are judged by the researcher to be unfit for admission;
18. Patients who are known to have alcohol or drug dependence;
19. Patients with mental disorders or poor compliance;
20. Female patients during pregnancy or lactation;
21. The investigator believes that the subject is not suitable for the clinical study due to other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-02-28 00:00:00至 To 2024-06-14 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2023-02-28 00:00:00 至 To 2024-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

1

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

100mg固定剂量组

干预措施代码：

Intervention：

100 mg fixed dose group

Intervention code：

组别：

2组

样本量：

6

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

200mg固定剂量组

干预措施代码：

Intervention：

200 mg fixed dose group

Intervention code：

组别：

3组

样本量：

6

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

400mg固定剂量组

干预措施代码：

Intervention：

400 mg fixed dose group

Intervention code：

组别：

4组

样本量：

6

Group：

Group 4

Sample size：

干预措施：

600mg固定剂量组

干预措施代码：

Intervention：

600 mg fixed dose group

Intervention code：

组别：

5组

样本量：

6

Group：

Group 5

Sample size：

干预措施：

800mg固定剂量组

干预措施代码：

Intervention：

800 mg fixed dose group

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市肺科医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Pulmonary Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制性毒性（DLT）的发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of dose-limiting toxicity (DLT)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最大耐受剂量（MTD）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Maximum tolerated dose (MTD)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Recommended phase 2 dose (RP2D)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期不良事件（TEAE）的类型、频率和严重程度（根据NCI-CTCAE v5.0评价）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Type, frequency and severity of treatment-emergent adverse event (TEAE) (evaluated according to NCI-CTCAE v5.0)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件（SAE）和导致永久停药的毒性反应

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serious adverse event (SAE) and toxic reactions leading to permanent withdrawal

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实验室安全性检查结果变化（根据NCI-CTCAE v5.0分级）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Changes in laboratory safety inspection results (classified according to NCI-CTCAE v5.0)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征、12导联心电图（ECG）的变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Changes of vital signs and 12-lead electrocardiogram (ECG)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学指标：血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞），峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vd/F），表观清除率（CL/F）等

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic indexes: area under the concentration time curve from time zero to time t (AUC0-t, AUC0 - ∞), maximum concentration (Cmax), time to reach maximum drug concentration (Tmax), half life (T1/2), apparent volume of distribution (Vd/F), clearance (CL/F), etc

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最佳疗效反应（BOR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Best of response (BOR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Qbjective response rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间（DOR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response (DOR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2023-02-24 11:26:35