ChiCTR1900028209 版本V1.0 版本创建时间2019/12/15 21:50:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900028209 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-12-15 15:51:38 

注册时间：

Date of Registration：

2019-12-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

R-DA-EDOCH或R-CHOP一线治疗CD10+MUM1+及非CD10-BCL6-MUM1-非生发中心起源的III-IV期弥漫大B细胞淋巴瘤的随机开放多中心研究

Public title：

Randomized open multicenter study of R-DA-EDOCH and R-CHOP as a first-line regimen with stage III-IV, double positive of CD10 and MUM1, triple negative of CD10, BCL6, MUM1 of non-germinal central B cell in de novo diffuse large B-cell lymphoma patients

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

对比R-DA-EDOCH或R-CHOP一线治疗CD10+MUM1+及非CD10-BCL6-MUM1-非生发中心起源的III-IV期弥漫大B细胞淋巴瘤的随机开放多中心研究

Scientific title：

Randomized open multicenter study of a comparison of R-DA-EDOCH and R-CHOP as a first-line regimen with stage III-IV, double positive of CD10 and MUM1, triple negative of CD10, BCL6, MUM1 of non-germinal central B cell in de novo diffuse large B-cell lymphoma patients

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陆庭勋 

研究负责人：

吴小红 

Applicant：

Tingxun Lu 

Study leader：

Xiaohong Lu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 0510-88682208

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 0510-88682108

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lutingxun@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

drwuxiaohong@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省无锡市滨湖区惠河路200号

研究负责人通讯地址：

江苏省无锡市滨湖区惠河路200号

Applicant address：

200 Huihe Road, Binhu District, Wuxi, Jiangsu

Study leader's address：

200 Huihe Road, Binhu District, Wuxi, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江南大学附属医院

Applicant's institution：

The Affiliated Hospital of Jiangnan University

研究负责人所在单位：

江南大学附属医院

Affiliation of the Leader：

The Affiliated Hospital of Jiangnan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

LS2019040

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Jiangnan University (Wuxi No.4 People's Hospital)

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-12-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

朱思千

Contact Name of the ethic committee：

Siqian Zhu

伦理委员会联系地址：

江苏省无锡市滨湖区惠河路200号

Contact Address of the ethic committee：

200 Huihe Road, Binhu District, Wuxi, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江南大学附属医院

Primary sponsor：

The Affiliated Hospital of Jiangnan University

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省无锡市滨湖区惠河路200号

Primary sponsor's address：

200 Huihe Road, Binhu District, Wuxi, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

无锡

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Wuxi

单位(医院)：

江南大学附属医院

具体地址：

滨湖区惠河路200号

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Jiangnan University

Address：

200 Huihe Road, Binhu District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-funded

Target disease：

diffuse large B-cell lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

比较R-DA-EDOCH方案与R-CHOP在III-IV期CD10+MUM1+及非生发中心CD10-BCL6-MUM1的初诊原发DLBCL治疗上疗效，并探索R-DA-EDOCH方案的疗效预测分子标志物。  

Objectives of Study：

A comparison of R-DA-EDOCH and R-CHOP as a first-line regimen with stage III-IV, double positive of CD10 and MUM1, triple negative of CD10, BCL6, MUM1 of non-germinal central B cell in de novo diffuse large B-cell lymphoma patients,explore effective markers for prognosis and efficacy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 男性或女性患者：≥18岁，≤75岁；
2. 经病理学确诊的CD10+MUM1+(双阳型)或非CD10-BCL6-MUM1-非生发中心起源（非三阴型非GCB型）的III-IV期DLBCL患者；
3. 初诊且原发DLBCL。
4. 根据Lugano2014标准,PET-CT明确为III-IV期DLBCL；
5. PET-CT评价为I-II期，但骨髓检查提示存在骨髓侵犯；
6. HBV DNA拷贝数＜500，HCV抗体、梅毒螺旋体抗体、HIV抗体等阴性；
7. ECOG体力状况评分：0～1分；
8. 预计生存期≥6个月；
9. 主要器官功能良好，即随机前14天内相关检查指标满足以下要求：
a) 充分的骨髓功能：
i. 血红蛋白 ≥ 90 g/L（14天内未输血）；
ii. 中性粒细胞计数> 1.5×10^9/L；
iii. 血小板计数≥ 100×10^9/L；
b) 生化检查：
i. 总胆红素 ≤ 1.5×ULN（正常值上限）；
ii. 血谷丙转氨酶（ALT）或血谷草转氨酶（AST） ≤ 3×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；如有肝脏病灶的患者，则ALT或AST ≤ 5×ULN；对于有肝脏病灶或Gilbert综合征患者，TBIL≤1.5×ULN；
iii. 肾功能：Cr<1.5×UNL以及肌酐清除率≥50ml/min；
iv. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常上限10s。
c) 主要心肺功能指标正常，无明显化学治疗的禁忌证。
d) 有可评价病灶。
10. 在研究期间及治疗结束后6个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）需采取有效的医学避孕措施；
11. 签署知情同意书；
12. 依从性好，家属同意配合接受生存随访。

Inclusion criteria

1. male or female: 18-75 years old;
2. double positive of CD10 and MUM1, triple negative of CD10, BCL6, MUM1 of non-germinal central B cell in de novo diffuse large B-cell lymphoma confirmed by pathology;
3. de novo diffuse large B-cell lymphoma;
4. stage III-IV confirmed by Lugano2014;
5. stage I-II, accompany bone marrow involvement;
6. HBV-DNA copy number < 500, HCV,syphilis and HIV antibodies negative;
7. ECOG performance status: 0-1;
8. Expected life: more than 6 months;
9. Good function with main organs
a) Good hematopoietic function:
i. hemoglobin >= 90 g/L(without blood transfusion within 14 days);
ii. neutrophil count > 1.5 x 10^9/L;
iii. blood platelet count >= 100 x 10^9/L;
b） biochemical test
i. total bilirubin <= 1.5×ULN;
ii. ALT or AST <= 3 x ULN;total bilirubin <= 1.5 x ULN; ALT or AST <= 5 x ULN with liver lesions; total bilirubin <= 1.5 x ULN with liver lesions or Gilbert syndrome;
iii. renal function: creatinine < 1.5 x UNL creatinine clearance rate >= 50ml/min;
iv. coagulation function: INR <= 1.5 x ULN; APTT <= ULN-10s;
c) normal cardiopulmonary function; none contraindications for chemotherapy;
d) with evaluable lesion;
10. with effective contraception between treatment time and 6 months after that;
11. signed informed consent;
12. good compliance.

排除标准：

1. 肿瘤合并有中枢神经系统（脑膜或脑实质）累及，预计生存时间小于6月；
2. 具有不可控制的糖尿病或存在大剂量糖皮质激素的使用禁忌；
3. 具有其他肿瘤病史，已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外；
4. HIV以及梅毒活动性感染患者；
5. 妊娠期或哺乳期妇女；
6. 以往接受过器官移植的患者；
7. 具有严重的活动性感染；
8. 有严重的神经或精神病史，包括痴呆或癫痫。
9. 四周内参加过其他药物临床试验；
10. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
11. 有出血病史，筛选前4周内发生任何严重分级达到CTCAE4.0中3度或以上的出血事件；
12. 患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）；具有不稳定型心绞痛病史者；筛选前3个月内新诊断为心绞痛者或筛选前6个月内发生心肌梗塞事件；心律失常（包括QTcF： 男性≥450 ms，女性≥470 ms）需长期使用抗心律失常药物及纽约心脏病协会分级≥II级心功能不全；
13. 长期未愈合的伤口或愈合不全的骨折；
14. 凝血功能异常，具有出血倾向者（随机化前14天必须满足：在不使用抗凝剂的情况下INR在正常值范围内）；应用抗凝剂或维生素K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1 mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100 mg）；
15. 筛选前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓（因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外）及肺栓塞等；
16. 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。
17. 既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；
18. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
19. 有临床症状，需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液；
20. 有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
21. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。

Exclusion criteria：

1. With central nervous system involvement and expected life less than 6 months;
2. Uncontrolled diabetes or with contraindication of high doses of glucocorticoids;
3. History of other tumors except cured cervical cancer or skin basal cell carcinoma;
4. Active infection of HIV or syphilis;
5. Women who are pregnant or nursing;
6. Organ transplant history;
7. Severe active infection;
8. Psychiatric history;
9. Attended other clinical trial within 4 weeks;
10. Cannot be taken orally;
11. History of bleeding;bleeding events over third-degree with CTC1E4.0;
12. Uncontrolled high blood pressure with one hypertension drug,history of unstable angina pectoris,newly diagnosed angina pectoris within 3 months or myocardial infarction within 6 months,arrhythmia with long-term use of antiarrhythmic drugs;
13. Long term unhealed wound or incomplete fracture;
14. Abnormal coagulation;
15. Arteriovenous thrombosis within 6 months;
16. without effective contraception between treatment time and 6 months after that;negative pregnancy test within 7 days and not in a suckling period;
17. Thyroid dysfunction history or at present(out of control by medication);
18. History of psychiatric substance abuse;
19. Serous cavity effusion requiring intervention;
20. History of immunodeficiency;
21. Not suitable for inclusion judged by reserachers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-01-01 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

100

Group：

1

Sample size：

干预措施：

R-DA-EDOCH

干预措施代码：

Intervention：

R-DA-EDOCH

Intervention code：

组别：

2

样本量：

100

Group：

2

Sample size：

干预措施：

R-CHOP

干预措施代码：

Intervention：

R-CHOP

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 无锡 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Wuxi 

单位(医院)：

江南大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Jiangnan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 无锡 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Wuxi 

单位(医院)：

无锡市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Wuxi People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 无锡 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Wuxi 

单位(医院)：

无锡市第二人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Wuxi No.2 People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无疾病进展生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

石蜡包埋组织标本

组织：

Sample Name：

paraffin-embedded tissue sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

完全随机 陆庭勋医师：请说明何人使用何种方法（随机数字表？统计学软件？或其他）产生随机序列。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

completely random

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

open label

Blinding：

open label

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台, http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Clinical Trial Management Public Platform, ResMan, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-12-15 15:51:38