ChiCTR2200055565 版本V1.4 版本创建时间2023/02/06 01:16:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2200055565 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-08-12 09:30:09 

注册时间：

Date of Registration：

2022-01-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

KL-TH02自体造血干细胞移植治疗输血依赖性重型β-地中海贫血症的安全性和有效性临床研究

Public title：

Clinical Study on the Safety and Efficacy of KL-TH02 Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Transfusion-dependent β-thalassemia Major

注册题目简写：

KL-TH02治疗β-地中海贫血症的安全性和有效性临床研究

English Acronym：

Study on the Safety and Efficacy of KL-TH02 in the Treatment of β-thalassemia Major

研究课题的正式科学名称：

KL-TH02自体造血干细胞移植治疗输血依赖性重型β-地中海贫血症的安全性和有效性临床研究

Scientific title：

Clinical Study on the Safety and Efficacy of KL-TH02 Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Transfusion-dependent β-thalassemia Major

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄金棋 

研究负责人：

黄金棋 

Applicant：

Huang Jinqi 

Study leader：

Huang Jinqi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13702887577

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13702887577

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

Jinqi@gdmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

Jinqi@gdmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湛江市霞山区人民大道南57号

研究负责人通讯地址：

湛江市霞山区人民大道南57号

Applicant address：

57 South Renmin Avenue, Xiashan District, Zhanjiang

Study leader's address：

57 South Renmin Avenue, Xiashan District, Zhanjiang

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广东医科大学附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

研究负责人所在单位：

广东医科大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

PJ2021-110

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

广东医科大学附属医院机构审查伦理委员会

Name of the ethic committee：

Institutional Review Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-10-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

梁政

Contact Name of the ethic committee：

Liang Zheng

伦理委员会联系地址：

湛江市霞山区人民大道南57号

Contact Address of the ethic committee：

57 South Renmin Avenue, Xiashan District, Zhanjiang

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广东医科大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated hospital of Guangdong medical university

研究实施负责（组长）单位地址：

湛江市霞山区人民大道南57号

Primary sponsor's address：

57 South Renmin Avenue, Xiashan District, Zhanjiang

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

湛江

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhanjiang

单位(医院)：

广东医科大学附属医院

具体地址：

湛江市霞山区人民大道南57号

Institution
hospital：

Affiliated hospital of Guangdong medical university

Address：

57 South Renmin Avenue, Xiashan District

经费或物资来源：

康霖生物科技（杭州）有限公司

Source(s) of funding：

Kanglin biotech (Hangzhou) Co., Ltd

Target disease：

thalassemia major

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

评价受试者接受KL-TH02自体造血干细胞移植后的安全性，并初步观察有效性。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety of subjects receiving KL-TH02 autologous hematopoietic stem cell transplantation, and initially observe the effectiveness.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 4岁及以上，性别不限；
2. 纳入本研究前的两年内，诊断为输血依赖的β-地中海贫血，必须能稳定和持续的进行合适的铁熬合治疗。每年至少回输红细胞100 mL/kg，或者红细胞年回输次数大于8次；
3. 有记录的血红蛋白基线，或输血前Hb水平≤7g/dL；
4. 具备异体干细胞移植的条件，但没有合适的供体来源；
5. 愿意并能够遵守研究程序和条件，具有良好的依从性；
6. 接受至少两年的治疗和随访，保留有详细的医疗记录，包括输血历史；
7. 自愿参加本临床试验并签署知情同意书，能够遵照方案要求完成全部随访内容。

Inclusion criteria

1. 4 years old and above, both male and female is eligible;
2. Diagnosis of transfusion-dependentβ-thalassemia major and a history of at least 100 ml/kg/year of pRBCs or >= 8 transfusions of pRBCs per year for the prior 2 years;
3. Documented baseline, or pretransfusion, hemoglobin level <= 7 g/dl;
4. Be eligible for allogeneic bone marrow transplant, but without a matched related donor;
5. Willing and able to comply with research procedures and conditions, and have good compliance;
6. Treated and followed for at least the past 2 years and maintained detailed medical records, including transfusion history;
7. Be willing and able to write the informed consent form, able to complete all follow-up content in accordance with the requirements of the plan.

排除标准：

1.人免疫缺陷病毒1型或2型（HIV-1和HIV-2）、乙型肝炎、丙型肝炎或人类T淋巴细胞病毒-1(HTLV-1)阳性，具有VSV-G抗体；
2.活动性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染者；
3.具有明确的骨髓采集麻醉禁忌；
4.任何以前或现在的恶性肿瘤或骨髓增生或免疫缺陷障碍；
5.白细胞计数＜3×109个/L，和/或血小板计数＜120×109个/L；
6.曾接受过异体移植；
7.在造血干细胞采集前3个月内接受过促红细胞生成素治疗；
8.直系亲属具有已知或疑似的家族性癌症综合征（包括但不限于乳腺癌，直肠癌，卵巢癌，前列腺癌和胰腺癌）；
9.确诊有重大精神疾病，将严重影响临床研究的参与能力；
10.具有活动性疟疾；
11.具有主要器官损伤史，包括：肝脏疾病，转氨酶超过正常人的最高值3倍以上,肝活检中具有桥接纤维化肝硬化或急性肝炎的组织病理学证据,心脏疾病，左心室射血分数低于25%的心脏病,计算出的肌酐清除率小于正常值30%的肾脏疾病,医生认为过于严重的铁过载,核磁共振显示心脏T2值小于10 ms,临床上明显的需要医学干预的肺动脉高压证据;
12.医生认为的任何其他导致受试者不适合造血干细胞移植的情况；
13.筛选的30天内参与另一项试验性药物的临床研究；
14.在27个月的研究期内想要成为父母的受试者；
15.曾接受过其他的基因治疗；
16.受试者或其父母对研究方案没有很好的依从性；
17.造血干细胞采集前的3个月内接受过羟基脲疗法。

Exclusion criteria：

1. Positive for presence of human immunodeficiency virus type 1 or 2 (HIV-1 or HIV-2), hepatitis B virus (HBV), or hepatitis C (HCV),human T-lymphotrophic virus-1 (HTLV-1) and VSV-G antibody;
2. Clinically significant active bacterial, viral, fungal or parasitic infection infection;
3. Contraindication to anesthesia for bone marrow harvesting;
4. Any prior or current malignancy myeloproliferative or immunodeficiency disorder;
5. A white blood cell count < 3 x 10^9/L and/or platelet count < 120 x 10^9/L
6. Receipt of an allogeneic transplant;
7. Receipt of erythropoietin with 3 months before HSCT harvest;
8. Immediate family member with a known or suspected Familial Cancer Syndrome (including but not limited to hereditary breast and ovarian cancer syndrome, hereditary non-polyposis colorectal cancer syndrome and familial adenomatous polyposis).
9. Diagnosis of significant psychiatric disorder of the subject that could seriously impede the ability to participate in the study;
10. Active malaria;
11. History of major organ damage including: liver disease, as evidenced by transaminase levels > 3 xupper limit of normal or the presence of histopathological evidence of liver cirrhosis on liver biopsy, heart disease, with a left ventricular ejection fraction < 25%, kidney disease with a calculated creatinine clearance < 30% normal value, server iron overload, which in the opinion of the physician is grounds for exclusion; a cardiac T2 < 10 ms by MRI, evidence of significant pulmonary hypertension;
12. Any other condition that would render the subject ineligible for HSCT, as determined by the attending transplant physician;
13. Participation in another clinical study with an investigational drug within 30 days of screening;
14. Subjects who want to be parents during the 27-month study period;
15. Prior receipt of gene therapy;
16. The subject or parents of the subject will not comply with the study procedures outlined in the study protocol;
17. Received hydroxyurea therapy within 3 months before the collection of HSC.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-11-01 00:00:00至 To 2024-11-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-01-11 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

10

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

KL-TH02回输

干预措施代码：

 KL-TH02

Intervention：

KL-TH02 transfusion

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

广东医科大学附属医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Affiliated hospital of Guangdong medical university

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

βA- T87Q的VCN

指标类型：

主要指标

Outcome：

VCN of βA- T87Q

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

RCL检测

指标类型：

主要指标

Outcome：

assay of RCL

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

慢病毒载体整合位点

指标类型：

主要指标

Outcome：

Lentiviral vector integration site

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗性珠蛋白的含量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Content of therapeutic globin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 4 岁 years
最大 Max age 25 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

待随访结束后公开，通过ResMan临床试验公共管理平台 http://www.medresman.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Date will be released after the completion of follow-up by ResMan临床试验公共管理平台 http://www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

研究者根据受试者的原始观察记录，将数据及时、完整、正确、清晰地载入病例报告表，电子数据文件分类妥善保存

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

According to the original observation records of the subjects, the researchers loaded the data into the case report form in a timely, complete, correct and clear manner, and the electronic dta files were classified and kept properly.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-01-12 15:32:16