ChiCTR1900021546 版本V1.0 版本创建时间2019/11/22 15:18:34 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900021546 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-02-27 11:12:55 

注册时间：

Date of Registration：

2019-02-27 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

乌司他丁预防肝脏缺血再灌注损伤的 随机对照临床研究

Public title：

A prospective, double-blind, randomized controlled clinical trial for preventive use of ulinastatin on hepatic ischemia-reperfusion injury.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

乌司他丁预防肝脏缺血再灌注损伤的 随机对照临床研究

Scientific title：

A prospective, double-blind, randomized controlled clinical trial for preventive use of ulinastatin on hepatic ischemia-reperfusion injury

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张鹏亮 

研究负责人：

曾勇 

Applicant：

Pengliang Zhang 

Study leader：

Yong Zeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13541038958

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18980601472

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zpllpz@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jingzhe_liao@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital, Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

153

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理分委会

Name of the ethic committee：

Sub-Committee on Biomedical Ethics of West China Hospital, Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2018-07-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

曾勇教授

Contact Name of the ethic committee：

Professor Zeng Yong

伦理委员会联系地址：

四川大学华西医院

Contact Address of the ethic committee：

Room 412, Old 8th Teaching Building, West China Hospital, Sichuan University, 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川省

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

成都市武侯区国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Address：

37 Guoxue Alley, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

经费或物资来源：

研究生课题经费

Source(s) of funding：

Graduate research funding

Target disease：

Ischemia-reperfusion of liver

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1、观察预防性给予乌司他丁在肝脏入肝血流阻断后，对外周血清炎性标志物的影响； 2、观察预防性给予乌司他丁在肝脏入肝血流阻断后，患者术后肝功能恢复有无差异； 3、观察预防性给予乌司他丁在肝脏入肝血流阻断后，患者1年期指标有无差异。  

Objectives of Study：

1. To observe the effect of ulinastatin on peripheral blood inflammatory markers after hepatic inflow occlusion; 2. To observe whether there is any difference in the recovery of liver function between patients after ulinastatin and hepatic inflow occlusion; 3. To observe whether there is any difference in the one year indicators between the two groups after giving ulinastatin after hepatic inflow occlusion.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、患者了解研究过程并签署知情同意书；
2、HBsAg（+）HCV（-）HBV-DNA<10^4 IU/mL；
3、肝功指标ALT/AST/ALP/GGT < 1.5 ULN；
4、肝功Child-A/B级；
5、术前PCT/CRP/IL-6正常；
6、无肝内外胆管结石病史，彩超未见肝内外胆管结石征象；
7、术中使用全入肝血流阻断。

Inclusion criteria

1. Patients know the research process and sign informed consent;
2. HBsAg (+), HCV (-), HBV-DNA<10^4 IU/mL;
3. ALT/AST/ALP/GGT < 1.5 ULN;
4. Child-Class A/B;
5. PCT/CRP/IL-6 normal;
6. No history of intrahepatic and extrahepatic bile duct stones. No signs of extrahepatic and extrahepatic bile duct stones were seen in ultrasound;
7. Intraoperative total liver inflow occlusion.

排除标准：

1、慢性长期炎性刺激，如：彩超发现肝内外胆管结石、肾结石；
2、影响免疫及代谢系统的疾病，如：糖尿病、系统性红斑狼疮等；
3、凝血功能异常状态，如：上消化道出血急性期、脑梗塞急性期；
4、活动性感染，如：临床证实上呼吸道感染，活动性的乙型肝炎感染（HBV DNA荧光定量>1.0E+6 IU/ml）；
5、严重肝功能失代偿（Child-C级）、肾功能失代偿（eGFR<30mL）；
6、术中全入肝血流阻断时间少于30分钟，或大于90分钟；
7、其他因素经临床医师评估后认为不适合给予乌司他丁，如乌司他丁过敏。

Exclusion criteria：

1. Chronic long-term inflammatory stimulation, such as ultrasound found intrahepatic and extrahepatic bile duct stones and renal calculi;
2. Diseases such as diabetes, systemic lupus erythematosus, which affect the immune and metabolic system;
3. Abnormal state of coagulation function, such as acute stage of upper gastrointestinal bleeding and acute stage of cerebral infarction;
4. Active infection, such as: clinical confirmation of upper respiratory tract infection, and active hepatitis B infection (HBV DNA fluorescence >1.0E+6 IU/ml);
5. Severe decompensated liver function (Child-Class C) and renal decompensation (eGFR<30mL);
6. The time of total liver inflow occlusion was less than 30 minutes or more than 90 minutes;
7. Other factors were considered inappropriate for ulinastatin after being evaluated by clinicians.such as ulinastatin is allergic.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-12-01 00:00:00至 To 2019-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2017-12-01 00:00:00 至 To 2018-09-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

乌司他丁组

样本量：

356

Group：

Ulinastatin group

Sample size：

干预措施：

乌司他丁

干预措施代码：

Intervention：

Ulinastatin IV

Intervention code：

组别：

安慰剂组

样本量：

356

Group：

Placebo group

Sample size：

干预措施：

生理盐水

干预措施代码：

Intervention：

Normal Saline

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肝门阻断前血浆乌司他丁浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Plasma ulinastatin concentration before hepatic inflow occlusion

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第一次肝门阻断时

测量方法：

液相色谱法

Measure time point of outcome：

When the liver hilum clamped for the first time

Measure method：

Liquid chromatography

指标中文名：

TB, DB, ALT, AST, ALP, GGT

指标类型：

主要指标

Outcome：

Liver function (TB, DB, ALT, AST, ALP, GGT)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

阻断时，术后1、3、5天

测量方法：

外周血清免疫荧光

Measure time point of outcome：

Before occlude, and postoperative 1d, 3d, 5d

Measure method：

immunofluorescence

指标中文名：

炎性因子（CRP，IL-6，IL-8，IL-10，TNF-a）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Inflammatory factor（CRP，IL-6，IL-8，IL-10，TNF-a）

Type：

Primary indicator

测量时间点：

阻断时，术后1、3、5天

测量方法：

外周血清免疫荧光

Measure time point of outcome：

Before occlude, and postoperative 1d, 3d, 5d

Measure method：

Immunofluorescence

指标中文名：

凝血功能（PT，APTT，Fibrinogen，INR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Coagulation Profile（PT，APTT，Fibrinogen，INR）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血红蛋白浓度、血清白蛋白浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Hemoglobin, serum albumin

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

阻断时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time of occlusion

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能回复正常时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time duration of liver function to come back to normal

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用随机数+信封法将患者随机入组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number + envelope method was used to group the patients randomly into the group

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Making patient

Blinding：

Making patient

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

www.medresman.org

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

www.medresman.org

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

患者基本信息、实验室检查资料等，使用EXCEL软件管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Patient basement information with privacy protection, laboratory data, et al. All data were exportrd from HIS and LIS system and re-organised in EXECL software.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-02-27 11:12:55