ChiCTR2200058477 版本V1.3 版本创建时间2022/12/16 21:18:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2200058477 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-12-16 21:17:30 

注册时间：

Date of Registration：

2022-04-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

Paxlovid治疗成年重症患者合并SARS-Cov-2感染的临床疗效和安全性研究：一项多中心、随机、对照研究

Public title：

Clinical efficacy and safety of Paxlovid in the treatment of severe adult patients with SARS-Cov-2 infection: a multicenter, randomized, controlled study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

Paxlovid治疗成年重症患者合并SARS-Cov-2感染的临床疗效和安全性研究：一项多中心、随机、对照研究

Scientific title：

Clinical efficacy and safety of Paxlovid in the treatment of severe adult patients with SARS-Cov-2 infection: a multicenter, randomized, controlled study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张晟 

研究负责人：

陈德昌 

Applicant：

Sheng Zhang 

Study leader：

Dechang Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15618504630

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18918520002

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhangsheng870801@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chendechangsh@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国上海市黄浦区瑞金二路197号

研究负责人通讯地址：

中国上海市黄浦区瑞金二路197号

Applicant address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院（北院）

Applicant's institution：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine (North Hospital)

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Affiliation of the Leader：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2022)临伦审第（69）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-04-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

王译锋

Contact Name of the ethic committee：

Wang Yifeng

伦理委员会联系地址：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Contact Address of the ethic committee：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

中国上海市黄浦区瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

黄浦区

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Huangpu District

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

具体地址：

瑞金二路197号

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Address：

197 Second Ruijin Road

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-funded

Target disease：

Corona Virus Disease 2019, COVID-19

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

探讨住院的成年重症患者合并SARS-Cov-2感染，规范使用Paxlovid治疗的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of standardized treatment with Paxlovid in hospitalized adult critically ill patients with SARS-Cov-2 infection.

药物成份或治疗方案详述：

Paxlovid是辉瑞公司研发的一种新型复方制剂，由300mg（2片150mg）nirmatrelvir和一片100mg利托那韦组成。 根据分组情况，两组的患者治疗方案分别为：一组接受标准的COVID-19治疗方案（《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》），另一组接受标准COVID-19治疗联合Paxlovid，300mg奈玛特韦（2片）+100mg利托那韦（1片），口服，每12小时一次，疗程5天。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Paxlovid is a new compound preparation developed by Pfizer, which is composed of 300mg (150mg per tablet) nirmatrelvir and one 100mg ritonavir. According to the grouping, the treatment of the two groups were: one group received the standard COVID-19 treatment plan (New Coronavirus pneumonia diagnosis and treatment plan (trial version ninth)), the other group received standard COVID-19 treatment combined with Paxlovid, 300mg nmatv (2 tablets) + 100mg ritonavir (1 tablets), orally, once every 12 hours, for 5 days. 

纳入标准：

1. 年龄大于18岁且小于90岁；
2. 经PCR确诊的SARS-CoV-2 轻型或普通型COVID-19住院患者，且入组前最近一次核酸报告采样时间为48h内；
3. 入院48h以内；
4. COVID-19初始症状出现5天以内或鼻拭子/咽拭子病毒核酸PCR Ct值≤25；
5. 具有以下1条以上定义为本研究的重症人群：
(1) 免疫抑制疾病或状态(如骨髓或器官移植或原发免疫缺陷)，或长期使用免疫抑制药物；
(2) 慢性阻塞性肺疾病；
(3) 高血压合并靶器官受损；
(4) 急、慢性心功能不全；
(5) 糖尿病高渗性昏迷、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸中毒；
(6) 慢性肾功能不全；
(7) 中、重度贫血症；
(8) 神经发育障碍(如脑瘫、唐氏综合症)或其他导致医学复杂性的疾病(如遗传或代谢综合征和严重先天畸形)；
(9) 各种类型的恶性肿瘤；
(10) 血液病；
(11) 实体器官移植；
(12) 中枢神经系统病变及手术（包括颅脑外伤、颅内肿瘤、颅脑手术、缺血性及出血性脑卒中等）；
(13) 与医疗相关的技术依赖(例如，CPAP[与新冠肺炎无关])；
(14) 其他非新冠原因导致 SOFA 评分≥2 分或 charson≥2 分；
6. 患者经充分告知，同意参与本试验并预期完成本试验相关的治疗和检查。

Inclusion criteria

1. Age above 18 years and below 90 years;
2. Hospitalized patients with mild or common type of SARS-CoV-2 confirmed by PCR, whose last nucleic acid sampling time was within 48 hours before inclusion;
3. Within 48 hours after admission;
4. PCRCt value of viral nucleic acid in nasal/pharyngeal swabs <= 25 within 5 days of the onset of initial COVID-19 symptoms;
5. Severely ill people with more than one of the following:
(1) Immunosuppressive disease or condition (such as bone marrow or organ transplantation or primary immunodeficiency), or long-term use of immunosuppressive drugs;
(2) Chronic obstructive pulmonary disease;
(3) Hypertension combined with target organ damage;
(4) Acute and chronic cardiac insufficiency;
(5) Diabetic hypertonic coma, diabetic ketoacidosis, diabetic lactate poisoning;
(6) Chronic renal insufficiency;
(7) Moderate and severe anemia;
(8) Neurodevelopmental disorders (e.g. cerebral palsy, Down syndrome) or other medical complications (e.g. genetic or metabolic syndromes and severe congenital malformations);
(9) Various types of malignant tumors;
(10) Blood diseases;
(11) Solid organ transplantation;
(12) Central nervous system diseases and operations (including craniocerebral trauma, intracranial tumors, craniocerebral surgery, ischemic and hemorrhagic stroke, etc.);
(13) Health-related technology dependence (e.g., CPAP (not related to COVID-19));
(14) SOFA score >= 2 points or charson score >= 2 points due to other non-COVID-19 causes;
6. The patient was fully informed and agreed to participate in the study and expected to complete the treatment and examination related to the study.

排除标准：

1. 既往有 COVID-19 感染史；
2. 已知的活动性肝病病史(非酒精性肝脂肪变性除外)，包括慢性或活动性乙肝或丙型肝炎感染、原发性胆汁性肝硬变、Child-Pugh B 级或 C 级，或急性肝功能衰竭；
3. 接受透析或已知中至重度肾损害[即 6 个月内 EGFR<45 毫升/分钟/1.73 平方米]；
4. HIV 感染；
5. 抗病毒药物过敏史；
6. 预计治疗期间会使用安巴韦单抗/罗米司韦单抗、静注COVID-19 人免疫球蛋白、康复者恢复期血浆、托珠单抗；
7. 依从性差，不愿意接受普克鲁胺治疗或不愿意完成随访；
8. 预期或已参加其他药物的临床试验；
9. 临床实验室检查中有下列任何异常的已知病史(3 个月内)：
(1) AST or ALT 水平≥2.5 倍正常高限；
(2) 总胆红素≥2 倍正常高限；
(3) 中性粒细胞绝对计数<1000 个/mm^3；3 个月内肾小球滤过率<45 毫升/分钟/1.73 平方米；
10. 哺乳或怀孕期女性。

Exclusion criteria：

1. A history of COVID-19 infection;
2. A known history of active liver disease (other than non-alcoholic hepatic steatosis), including chronic or active hepatitis B or C infection, primary biliary cirrhosis, Child-PughB or C grade, or acute liver failure;
3. Receiving dialysis or known moderate to severe renal impairment (i.e., EGFR < 45 ml/min/1.73m2 within 6 months);
4. HIV infection;
5. Allergic history of antiviral drugs;
6. It is expected that ambavir mab/lomisivir mab, human immunoglobulin by intravenous infusion of COVID-19, convalescent plasma, and tozizumab will be used during treatment;
7. Poor compliance, not willing to receive prpramide treatment or not willing to complete follow-up;
8. Anticipate or have participated in clinical trials of other drugs;
9. A known history (within 3 months) of any of the following abnormalities on clinical laboratory tests:
(1) AST or ALT level >= 2.5 times the upper limit of normal;
(2) Total bilirubin >= 2 times the normal high limit;
(3) Absolute count of neutrophils < 1000 /mm^3; glomerular filtration rate < 45 ml/min /1.73m2 within 3 months;
10. Breastfeeding or pregnant women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-04-11 00:00:00至 To 2022-07-11 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-04-11 00:00:00 至 To 2022-07-11 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

132

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

标准的COVID-19治疗方案

干预措施代码：

Intervention：

Standard COVID-19 Treatment Protocol

Intervention code：

组别：

2组

样本量：

132

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

联合Paxlovid治疗

干预措施代码：

Intervention：

Combined with Paxlovid

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院（北院） 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine (North Hospital)

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市浦东新区周浦医院 

单位级别：

三乙 

Institution
hospital：

Zhoupu Hospital, Pudong New Area, Shanghai

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市公共卫生中心 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Public Health Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市卢湾中心医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Shanghai Luwan Central Hospital

Level of the institution：

Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

28天内全因死亡率

指标类型：

主要指标

Outcome：

28-day all-cause mortality

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

住院死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Inpatient mortality

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

14天内COVID-19重症转化率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Conversion rate of severe COVID-19 within 14 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

14天内慢性基础疾病急性加重率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Acute exacerbation rate of chronic underlying diseases within 14 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

7天内核酸转阴率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Nucleic acid negative rate within 7 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

14天内核酸转阴率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Nucleic acid negative conversion rate within 14 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

核酸转阴时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Nucleic acid negative time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

住院总时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Total in-hospital days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ICU住院时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of stay in ICU

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

28天内需器官功能支持的比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Percentage requiring organ function support within 28 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 90 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由本课题研究人员采用中央随机化系统（IWRS），按照COVID-19疾病严重度（轻型、普通型）实施分层随机化。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The researchers used the central randomization system (IWRS) to implement stratified randomization according to covid-19 disease severity (mild and medium).

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The test will be made public after completion

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-05-17 21:12:44