ChiCTR1800018393 版本V1.2 版本创建时间2019/11/10 19:09:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1800018393 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-11-10 19:09:20 

注册时间：

Date of Registration：

2018-09-15 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

宋博医师：请核查研究实施时间及征募参试者时间。 消岩颗粒联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的随机、对照、多中心临床研究

Public title：

A randomized, controlled, multicenter trial for Xiaoyan Granule combined with Apatinib Mesylas in the treatment of advanced non-small cell lung cancer patient

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

消岩颗粒联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的随机、对照、多中心临床研究

Scientific title：

A randomized, controlled, multicenter trial for Xiaoyan Granule combined with Apatinib Mesylas in the treatment of advanced non-small cell lung cancer patient

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宋博 

研究负责人：

贾英杰 

Applicant：

Song Bo 

Study leader：

Jia Yingjie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13582614238

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 022-27986556

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

290517963@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yingjie_jia@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市西青区昌凌路88号天津中医药大学第一附属医院

研究负责人通讯地址：

天津市西青区昌凌路88号天津中医药大学第一附属医院

Applicant address：

88 Changling Road, Xiqing District, Tianjin, China

Study leader's address：

88 Changling Road, Xiqing District, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津中医药大学第一附属医院

Applicant's institution：

First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

研究负责人所在单位：

天津中医药大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

TYLL2018[K]005

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

天津中医药大学第一附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

IEC of the First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2018-03-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

贾景润

Contact Name of the ethic committee：

Jia Jingrun

伦理委员会联系地址：

天津市西青区昌凌路88号天津中医药大学第一附属医院医学伦理委员会

Contact Address of the ethic committee：

IEC of the First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 88 Changling Road, Xiqing District, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津中医药大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市西青区昌凌路88号天津中医药大学第一附属医院

Primary sponsor's address：

88 Changling Road, Xiqing District, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津中医药大学第一附属医院

具体地址：

天津市西青区昌凌路88号天津中医药大学第一附属医院

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

Address：

88 Changling Road, Xiqing District, Tianjin, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-financing

Target disease：

Advanced non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本试验的目的是观察和评价消岩颗粒联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性  

Objectives of Study：

To observeb the effect and safety of Xiaoyan Granule combine with Apatinib Mesylas of advanced non-small cell lung cancer patients in an randomized,controlled,multicenter clinical stduy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄：18岁～75岁，男女不限；
2. 经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌患者；
3. 手术和/或放、化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者；
注：（1）治疗失败的定义：治疗过程中疾病进展或治疗结束后肿瘤复发转移, 或者出现不可耐受的毒性;（2）进展期疾病的每一线的治疗包括用药时间≥1个周期或者更长时间的一种或多种化疗药物; 允许前期进行辅助/新辅助治疗,如果辅助/新辅助治疗期间或者完成后≤ 24周内出现了肿瘤复发转移，则认为前期的辅助/新辅助治疗是一个针对进展期疾病的一线全身化疗（3）允许前期的治疗是化疗联合分子靶向药物。
4. ECOG PS：0-2分
5.中医辨证为气虚毒瘀型晚期非小细胞肺癌患者：
气虚证候：乏力，语声低微，食欲不振，舌体胖大，脉虚无力；
热毒证候：面红，发热，疮疡肿痛，舌红苔黄，脉数洪大；
血瘀证候：皮肤粗糙，皮下瘀斑，固定部位疼痛，肢体麻木，舌质紫暗或舌体瘀斑、脉涩、无脉或沉弦、弦迟。
以上每一证候至少兼具备1项，气虚毒瘀证诊断方可确立。
6. 主要脏器功能正常，符合下列要求：
（1）血常规检查, 需符合（14天内未输血）：
a. HB≥90g/L；
b. ANC ≥1.5×109/L；
c. PLT ≥80×109/L
（2）生化检查需符合以下标准：
a. BIL <1.5倍正常值上限(ULN)
b. ALT和AST<2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST<5×ULN；
c. 血清Cr≤1×ULN，内生肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）
7. 预计生存期≥3个月；
8. 经治医师计划使用甲磺酸阿帕替尼片治疗；
9. 患者自愿加入本研究，并且签署知情同意书(ICF)；
10. 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予阿帕替尼片后8周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育，或同意在观察期间和末次给予阿帕替尼片后8周内采用适当的方法避孕。

Inclusion criteria

1. Aged 18 years old to 75 years old, male or female;
2. The histological and / or cytological diagnosis of advanced non-small cell lung cancer;
3. surgery and / or radiotherapy and chemotherapy treatment failed for advanced non-small cell lung cancer;
4. ECOG PS 0-2 minutes;
5. The patients with advanced non-small cell lung cancer were differentially diagnosed by traditional Chinese medicine as qi deficiency and toxic retention;
Qi deficiency syndrome: fatigue, low voice, inappetence, enlarged tongue, weak pulse;
Heat-toxicity symptoms: red face, fever, ulcerated boils swelling and pain, red tongue with yellow fur, large and full pulse;
Blood stasis syndrome: rough skin, subcutaneous ecchymosis, pain in the same position, limb numbness,dark purplish tongue with ecchymosis, stagnant pulse, pulselessness or deep stringy slow pulse;
6. major organs functioning properly, meet the following requirements:
(1) blood tests, subject to (not transfusion within 14 days):
HB≥90g/L; ANC ≥1.5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
(2) biochemical tests must meet the following criteria:
BIL <1.5 times the upper limit of normal (ULN); ALT and AST <2.5 × ULN; if liver metastases, the ALT and AST <5 × ULN; Serum Cr≤1 × ULN, creatinine clearance rate ≥50ml / min (Cockcroft-Gault formula);
7. The expected survival ≥3 months;
8. The treating physician plans to use the APA imatinib mesylate tablets therapy;
9. The patient voluntarily joined the study, and informed consent (ICF);
10. Women of childbearing age must be enrolled in the 7 days before a pregnancy test (serum or urine) results were negative, and the voluntary during the observation period and after the last administration for Nepalese Apa sheet 8 weeks using appropriate methods of contraception; for men, surgical sterilization should be, or agreed during the observation period and after the last administration for Nepalese Apa sheet 8 weeks using appropriate methods of contraception.

排除标准：

1.最后一次化疗和/或靶向治疗与第一次阿帕替尼治疗之间至少相隔4周；既往化疗和/或放疗相关的临床治疗相关毒性持续存在；
2.在基线影像学检查前3个月内接受放疗（四肢和脑除外）；
3.在过去3个月内出现临床显著的咯血（每日咯血大于1茶匙）；
4.患有高血压病，经降压药物治疗无法降至正常范围者（收缩压>140 mmHg / 舒张压> 90 mmHg），患有≥Ⅱ级的冠心病、心律失常（包括QTc间期延长男性＞450 ms，女性＞470 ms）及心功能不全；
5.具有影响口服药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）；
6.特别注意：具有胃肠道出血风险的患者不可入组，包括下列情况：（1）有活动性消化溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）；（2） 3个月内有黑便、呕血病史者；（3）对于大便潜血（＋）且原发性胃部肿瘤病灶未行手术切除的，必须进行胃镜检查，如为溃疡型胃癌，且经治医师认为有可能引起病灶出血者；
7.凝血功能异常（INR>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN），具有出血倾向者；
8.增加参加研究或研究药物相关的风险，并且根据研究者的判断，可导致患者不适合入选研究的严重的疾病或非肿瘤合并症；
9.患者不能依从试验方案；
10.对造影剂发生过敏反应；
11.其他经主治医师认为不适合纳入的患者。

Exclusion criteria：

1. The last chemotherapy and/or targeted therapy was at least 4 weeks apart from the first apatinib treatment;The toxicity associated with past chemotherapy and/or radiotherapy is persistent;
2. Radiation therapy (except for limbs and brain) 3 months before baseline imaging examination;
3. Clinical significant hemoptysis (greater than 1 teaspoon per day) has appeared in the past 3 months;
4. Suffering from hypertension, the antihypertensive drug therapy can not be reduced to the normal range (systolic blood pressure> 140 mmHg / diastolic blood pressure> 90 mmHg), with ≥level II of coronary heart disease, arrhythmia (including QTc interval prolongation men> 450 ms, female> 470 ms) and heart failure;
5. With a variety of factors influence oral absorption (such as inability to swallow, nausea, vomiting, chronic diarrhea and intestinal obstruction);
6. Special Note: The patient has a risk of gastrointestinal bleeding can not be enrolled, including the following: (1) with active peptic ulcer lesions and fecal occult blood (+); black stools (2) 3 months, vomiting a history; (3) for fecal occult blood (+) - and the primary gastric tumor lesions did not undergo surgery, the need for endoscopy, such as gastric ulcer, and the treating physician believes it may cause bleeding lesions;
7. coagulopathy (INR> 1.5 × ULN, APTT> 1.5 × ULN), have bleeding tendencies;
8. Increase the risk associated with participating in the study or the study drug, and, according to the researchers' judgment, may lead to serious diseases or non-tumor syndrom that are not suitable for paeticipated in the study;
9. Patients cant appliance the test scheme;
10. Allergic reactions to contrast media;
11. Other treating physicians considered unsuitable for patients included.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-06-01 00:00:00至 To 2020-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2017-12-01 00:00:00 至 To 2019-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Group 1

样本量：

114

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

消岩颗粒+甲磺酸阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

Xiaoyan Granule combined with Apatinib Mesylas

Intervention code：

组别：

Group 2

样本量：

114

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

甲磺酸阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

Apatinib Mesylas

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津中医药大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Union Medical Center

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津医科大学总医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津市医科大学第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Tianjin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津中医药大学第二附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津武清区中医医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin wuqing District hospital of traditional Chinese medicine

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津市宁河区医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ninghe District Hospital of Tianjin

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津市南开医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Nankai Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津市中医药研究院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津市静海区医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Jinghai District Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无疾病进展时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物不良反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The rate of advers reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

利用软件模拟产生处理编码，并生成刮刮卡,按就诊先后顺序依照刮刮卡上的研究分组，对应进行治疗

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The software was used to simulate the processing code, and the scratch card was generated.The treatment was conducted according to the study group on the scratch card in the order of medical treatment.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2020年12月采用临床试验公共管理平台向公众开放数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

We will open the original clinical trials data to the public through common data management platform before December 2020

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采用excel表格和spss进行保存和管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

We use excel spreadsheet and Spss software to save and manage the data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2018-09-15 00:10:09