ChiCTR1800017001 版本V1.0 版本创建时间2019/11/07 15:51:03 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1800017001 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2018-07-07 22:15:21 

注册时间：

Date of Registration：

2018-07-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于药代动力学、基因组学及肠道菌群学的利妥昔单抗治疗淋巴瘤疗效与不良反应个体差异的回顾性研究

Public title：

Retrospective Study Based on Pharmacokinetics, Genetic Polymorphisms and Gut Microbiota Related to Individual Variations of Drug Effect and Adverse Drug Reaction of Rituximab in lymphonma Treatment.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于药代动力学、基因组学及肠道菌群学的利妥昔单抗治疗淋巴瘤疗效与不良反应个体差异的回顾性研究

Scientific title：

Retrospective Study Based on Pharmacokinetics,Genetic Polymorphisms and Gut Microbiota Related to Individual Variations of Drug Effect and Adverse Drug Reaction of Rituximab in lymphonma Treatment.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘澍 

研究负责人：

王雪丁 

Applicant：

Liu Shu 

Study leader：

Wang Xueding 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13631446885

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 02087433323

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

LIUSHU1@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

rongshu_zlyy@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

研究负责人通讯地址：

广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Applicant address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, China

Study leader's address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

510060

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

510060

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

GZR2017-070，GZR2018-077

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Sun Yat-Sen University Cancer Center Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2018-03-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Pan Xuzhi

伦理委员会联系地址：

广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Contact Address of the ethic committee：

Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine Sun Yat-sen University Cancer Center, 651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor's address：

Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine Sun Yat-sen University Cancer Center, 651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, China

经费或物资来源：

国家自然科学基金（81730103,81573507），广东省医院药学基金

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation of China (81730103,81573507), Hospital Pharmacy Fundation of Guangdong

Target disease：

B cell lymphoma

Target disease code：

研究类型：

病因学/相关因素研究

Study type：

Cause/Relative factors study

研究所处阶段：

 回顾性研究 

Study phase：

Retrospective study

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

利妥昔单抗是治疗B细胞淋巴瘤的一线用药。研究证实，临床治疗在药物疗效及药物不良反应上都存在极大的个体差异。同时，药物的疗效及药物不良反应已被证实与药物代谢动力学、药效动力学及其它因素，如肠道菌群息息相关。在本研究中，我们拟探究药物相关基因多态性、肠道菌群、血药浓度与药物疗效的相关性，探究药物ADME（吸收、分布、代谢、消除）相关基因、靶点/受体/通路相关基因、血药浓度及肠道菌群与药物不良反应的相关性。  

Objectives of Study：

Rituximab is the first-line drug for B-cell lymphoma. From clinical points of view, individual differences often occur between different patients, leading diverse effect in ADR and drug effect. Meanwhile, the drug effect and adverse drug reaction was significantly influenced by the pharmacokinetic factors and pharmacodynamic and other factors, such as gut microbiota.In this research, we try to discover the correlation between gene mutations, gut microbiota, plasma trough concentration and drug effect; the association between ADME-associated SNP, Target/Receptor/Pathway-associated SNP, trough concentration of Rituximab, gut microbiota and adverse effect.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、诊断为CD20（+）的B细胞淋巴瘤，接受利妥昔单抗治疗的患者；2、既往未接受过化疗或放疗等抗肿瘤治疗，或距上一次利妥昔单抗治疗超过3年；3、影像学上至少有一个可测量的病灶；4、患者年龄在16至80岁之间；5、预期寿命大于12周；6、足够的器官功能，包括，骨髓储备：血红蛋白≥ 9.0 g/dL，白细胞≥3000/μL，中性粒细胞绝对值≥1,500/μL，血小板≥100,000/μL；肾功能（血清肌酐≥ 1.5 mg/dL，肌酐清除率≥50 mL/min）；肝功能（总胆红素≤2倍的正常值的上限，谷丙转氨酶≤3倍的正常值的上限）；心电图正常，心肌射血分数≥50%。

Inclusion criteria

1. patients diagnosed as CD20 (+) B-cell lymphoma and received rituximab;
2. patients who had not been treated with chemotherapy or radiotherapy before, or more than 3 years after the last treatment of rituximab;
3. Imaging at least one measurable lesion;
4. patients aged from 16 to 80 years;
5. life expectancy greater than 12 weeks;
6. adequate organ function, Bone marrow reserve: hemoglobin ≥ 9.0 g/dL, white blood cell ≥ 3000/μL, neutrophil absolute value ≥ 1500/μL, platelet ≥ 100000/μL; renal function (serum creatinine ≥ 1.5 mg / dL, creatinine clearance ≥ 50 mL/min); upper limit of liver function (normal value of total bilirubin ≤ 2 times), The upper limit of the normal value of alanine aminotransferase ≤ 3 times), the normal electrocardiogram, the myocardial ejection fraction ≥ 50.

排除标准：

1、各种先天性或者获得性免疫缺陷的患者，如：AIDS，Wiskott-Aldrich综合征，遗传性共济失调-毛细血管扩张症以及肝脏、肾脏移植术后长期口服抗排斥药物等免疫功能缺陷的患者；2、其他恶性肿瘤化疗或放疗后发生的继发性淋巴瘤；3、存在需要接受系统性抗生素或抗病毒药物治疗的活动性感染；4、失代偿性心功能衰竭，扩张性心肌病，心电图上显示ST段压低的冠心病和最近6个月内发生过的心肌梗塞；5、有严重的精神性疾病；哺乳期或妊娠期女性。

Exclusion criteria：

1. all kinds of congenital or acquired immunodeficiency patients, such as: AIDSN Wiskott-Aldrich syndrome, hereditary ataxia-telangiectasia, liver/kidney transplantation patients who nedd long-term oral anti-rejection drugs and other immunodeficiency patients;
2. Secondary lymphoma developed after chemotherapy or radiotherapy for other malignant tumors;
3. Patients with active infections requiring systemic antibiotic or antiviral therapy;
4. Patients with decompensated heart failure, dilated cardiomyopathy, St segment depression coronary heart disease or experienced myocardial infarction in the last 6 months;
5. Patients with severe mental illness; lactation or pregnancy women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-07-16 00:00:00至 To 2021-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-07-16 00:00:00 至 To 2021-09-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Case series

样本量：

200

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

不干预

干预措施代码：

Intervention：

none

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

国家重点实验室（华南肿瘤学国家重点实验室），国家新药（抗肿瘤药物）临床试验研究中心 

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

Level of the institution：

State Key Laboratory (SKL) of Oncology in South China, National Clinical Study Center for Anticancer Drugs

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗响应

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

stools

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 16 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究属回顾性观察性研究，不涉及随机方法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2021年12月，在http://www.chictr.org.cn/公开实验数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The experimental data will be Publicated at http://www.chictr.org.cn/ in December 2020

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2018-07-07 22:15:21