ChiCTR1900026408 版本V1.0 版本创建时间2019/11/03 22:51:42 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900026408 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-10-31 15:51:04 

注册时间：

Date of Registration：

2019-10-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价SCB-313（重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体–三聚体融合蛋白）用于治疗恶性胸水患者的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床试验

Public title：

ChiCTR1900026408 A Phase I Study Evaluating the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of SCB-313, Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand-Trimer Fusion Protein, for the Treatment of Malignant Pleural Effusion

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价SCB-313（重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体–三聚体融合蛋白）用于治疗恶性胸水患者的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床试验

Scientific title：

A Phase I Study Evaluating the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of SCB-313, Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand-Trimer Fusion Protein, for the Treatment of Malignant Pleural Effusion

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王永生 

研究负责人：

王永生 

Applicant：

Yongsheng Wang 

Study leader：

Yongsheng Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 028-85422707

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 028-85422707

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangys75@gmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wangys75@gmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川成都市武侯区国学巷37号

研究负责人通讯地址：

四川成都市武侯区国学巷37号

Applicant address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospitial, Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospitial, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019年临床试验（西药）审（110）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee, West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-08-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

李娜

Contact Name of the ethic committee：

Na Li

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号四川大学华西医院老八教四楼412室

Contact Address of the ethic committee：

Room 412, 8th Old Teaching Building, West China Hospital, Sichuan University, 37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospitial, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川三叶草生物制药有限公司

具体地址：

高新区天府大道南延线高新孵化园1号楼B座A-10

Institution
hospital：

Sichuan Clover Biopharmaceuticals, Inc.

Address：

Room B-A10, Building 1, Hi-Tech Incubation Park, Tianfu Avenue South, Hi-Tech Zone

经费或物资来源：

四川三叶草生物制药有限公司

Source(s) of funding：

Sichuan Clover Biopharmaceuticals, Inc.

Target disease：

Malignant Pleural Effusion

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1. 通过一次胸腔注射给药的方式，评估SCB-313的单次给药的安全性和耐受性； 2. 通过每天一次胸腔注射给药，连续给药3天的方式，评估SCB-313的重复给药的安全性和耐受性，确定SCB-313的最大耐受剂量（MTD）。  

Objectives of Study：

1. To evaluate the safety and tolerability of single dose of SCB-313 by intrapleural injection; 2. To evaluate the safety and tolerability of repeated dose of SCB-313 by intrapleural injection once a day for 3 days, and to determine the maximum tolerated dose (MTD) of SCB-313.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经组织病理学或细胞病理学证实患有晚期恶性实体肿瘤；
2.经组织病理学或细胞病理学证实伴有需引流以缓解呼吸症状的恶性胸水；
3.ECOG体能状态评分：0到2。如果研究者确定去除胸腔积液可以使他们的体能状态评分降到2或以下，则可纳入ECOG评分为3分的患者；
4.预期寿命至少8周；
5.18 岁≤年龄≤75周岁；
6.体重 ≥ 45 kg，且体重指数 ≥ 17 kg/m2；
7.尚可的血液功能，定义为：
a)血小板计数 ≥ 100,000 /μL；
b)凝血酶时间和激活部分凝血酶时间 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）；
c)绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500 /μL；
d)血红蛋白 ≥ 8 g/dL（允许输血和使用红细胞生成剂）。如果存在活动性出血或其它持续状况导致红细胞的破坏增加或产生受损，可能需要反复输血或红细胞治疗，患者入组之前，必须根据具体情况与申办方讨论其入组资格；
e)白蛋白≥35g/L；
8.尚可的肾功能，定义为血清肌酐 ≤ 2.0倍ULN且肌酸清除率> 50 mL/分钟；
9.尚可的肝功能，定义为：
a)丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2.0倍ULN；
b)胆红素 ≤ 2.0倍ULN，除非患者患有吉尔伯特综合症；
10.有生育力的女性患者（不包括接受过外科绝育手术或绝经的妇女，定义为因非医学原因致1年或1年以上无月经）符合条件的情况是：她们在首次使用SCB-313前7天血清妊娠测试结果为阴性且愿意使用有效的节育/避孕方法来防止怀孕，直到停用SCB-313后6个月； 在研究期间和停用SCB-313 后6个月内，具有生殖力的男性和女性都必须同意使用有效的避孕方法； 注意：被视为高效避孕的方法如下：完全节欲、子宫环、双重屏障法（如避孕套加上带杀精剂的隔膜）、埋植避孕药、激素类避孕用品（避孕药、植入物、透皮贴剂、荷尔蒙阴道装置或延长释放的注射剂），或行输精管切除术后被证实精子缺乏的伴侣。
11.愿意参加试验方案所规定的定期随访。

Inclusion criteria

1. Histologically or cytologically confirmed cancer of any primary tumor type;
2. Malignant pleural effusion causing respiratory symptoms requiring drainage that is histologically or cytologically confirmed;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status: 0 to 2. Patients with an ECOG performance status of 3 may be included if the Investigator determines that removal of pleural fluid would improve their performance status to 2 or better;
4. Life expectancy of at least 8 weeks;
5. Aged 18 to 75 years;
6. Body weight >= 45 kg and body mass index >=17 kg/m2;
7. Adequate hematologic function, defined as:
1) Platelet count >= 100,000/uL; 2) Prothrombin time and activated partial thromboplastin time <=1.5 times the upper limit of normal (ULN);
3) Absolute neutrophil count >=1,500 μL;
4) Hemoglobin >=8 g/dL (transfusion and erythropoietic agents are allowed). In case there is existence of active bleeding or other persistent condition of either increased destruction or impaired production of erythrocytes, which may require repeated transfusion or erythropoietic treatment, the eligibility must be discussed with the Sponsor on a case by-case basis prior to randomization. e) Ablumin >= 35g/L;
8. Adequate renal function, defined as serum creatinine <= 2.0 times ULN and creatinine clearance >50 mL/minute;
9. Adequate liver function, defined as:
1) Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase <= 2.0 times ULN;
2) Bilirubin <= 2.0 times ULN, unless patient has known Gilberts syndrome;
10. Female patients of childbearing potential (excluding women who have undergone surgical sterilization or are menopausal, defined as no menstrual periods for 1 year or more without any other medical reasons) are eligible if they have negative serum pregnancy test result 7 days before the first dose of SCB-313 and are willing to use an effective method of birth control/contraception to prevent pregnancy until 6 months after discontinuation of SCB-313. Both men and women of reproductive potential must agree to use effective contraception during the study and for 6 months after discontinuation of SCB 313. Note: Contraceptive methods that are considered highly effective areas follows: total abstinence, intrauterine device, double barrier method (such as condom plus diaphragm with spermicide), contraceptive implant, hormonal contraceptives (contraceptive pills, implants, transdermal patches, hormonal vaginal devices, or injections with prolonged release), or vasectomized partner with confirmed azoospermia;
11. Willing to attend follow-up visits according to study protocol.

排除标准：

1.分隔严重且不适合引流的胸腔积液，患者不大可能受益于胸腔治疗；
2.入组前2周内进行过抗肿瘤治疗（化疗），或小分子靶向治疗仍在5个半衰期内；2周内进行过胸部以外放射治疗，或8周内对胸部或肺部病变进行 根治性放疗(注:允许胸壁姑息性放疗)。对已经停止的单克隆抗体治疗，应经研究者的判断，确保延迟的副作用不会影响SCB-313治疗后的DLT评估期；
3.入组前2周内患有急性或慢性感染（如肺结核），且需要使用抗病毒或静脉注射抗生素治疗；
4.合并临床不稳定或无法控制的血液、心血管、肺、肝、肾、胰腺或内分泌疾病；
5.入组前3个月内有大咯血病史（> 2.5 mL）；
6.伴有前期治疗未恢复的 > 2级的不良事件（AEs）；
7.证实或怀疑患有相关精神损害，包括酗酒或滥用毒品；
8.治疗前6个月内发生过心肌梗塞和/或既往诊断为充血性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级）；不稳定心绞痛；需要药物治疗的不稳定心律失常和/或长QT综合征或基线水平的QT/QTc间隔 > 450 msec；
9.控制不佳的高血压，定义为经反复测量确认，收缩压 ≥ 160 mmhg和/或舒张血压 ≥ 100 mmhg（注意：重复测量不得超过3次）；
10.入组前4周内进行大手术（开腹、开腔手术）；
11.筛选前30天出现过肠梗阻；
12.有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性史，或在筛查时HIV血清学测试阳性阳性的患者；梅毒抗体阳性者；有活动性乙型肝炎感染的患者，即乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV DNA） > 检测下限正常值范围上限；丙型肝炎（HCV）病毒抗体血清阳性的患者，除非在筛查前24周内有2个HCV RNA阴性检测结果，并且在筛查时有第三个HCV RNA阴性检测结果；
13.入组前两周内接种过活疫苗；
14.本研究过程中，已计划参加另一项试验药物或设备的临床研究；
15.既往接受过以基于TRAIL或死亡受体4/5激动剂的治疗；
16.已知或怀疑对SCB-313的任何成分过敏；
17.研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究；
18.患有未经治疗的或未控制的或不稳定的中枢神经系统转移性疾病、软脑膜疾病或脊髓压迫症。

Exclusion criteria：

1. Significantly loculated pleural effusions not amenable to drainage or patient is unlikely to benefit from intrapleural therapy;
2. Prior antitumor therapy (chemotherapy) within 2 weeks, or small-molecule targeted therapy within 5 half-lives prior to enrollment, radiotherapy outside the chest field within 2 weeks, or radical radiotherapy to pleural or lung lesions within 8 weeks prior to enrollment (Note: palliative radiotherapy to the chest is allowed). Prior therapy with monoclonal antibody should be stopped per Investigators judgement making sure delayed side effects will not interfere with the DLT evaluation period after SCB-313 therapy;
3. Acute or chronic infection (such as tuberculosis) requiring antiviral or intravenous antibiotics within 2 weeks prior to enrollment;
4. Clinical unstable or uncontrolled concomitant hematologic, cardiovascular, pulmonary, hepatic, renal, pancreatic, or endocrine diseases;
5. History of gross hemoptysis (>2.5 mL) within 3 months prior to enrollment;
6. Residual adverse events (AEs) > Grade 2 from previous treatment;
7. Evidence or suspicion of relevant psychiatric impairment, including alcohol or recreational drug abuse;
8. Myocardial infarction within 6 months prior to treatment and/or prior diagnoses of congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV), unstable angina, unstable cardiac arrhythmia requiring medication, and/or long QT syndrome or QT/QTc interval >450 msec at Baseline;
9. Uncontrolled hypertension defined as systolic blood pressure >= 160 mmHg and/or diastolic blood pressure >= 100 mmHg confirmed upon repeated measures (note: no more than 3 repeated measures allowed);
10. Major surgery (open procedures) within 4 weeks prior to enrollment;
11. Patient with ileus within 30 days prior to Screening;
12. Positive serology test for human immunodeficiency virus,Syphilis, HBV and/or HCV;
13. Live vaccine within 2 weeks prior to enrollment;
14. Scheduled participation in another clinical study involving an investigational product or device during the DLT observation period of this study;
15. Previous treatment with a TRAIL-based therapy or death receptor 4/5 agonist therapy;
16. Known or suspected hypersensitivity to any component of SCB-313;
17. Any further condition which, in the opinion of the Investigator, may result in undue risk of the patient by participating in the present study;
18. Untreated or uncontralled central nervous system metastatic disease, leptomeningeal disease, or cord compression.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-10-23 00:00:00至 To 2021-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-10-23 00:00:00 至 To 2020-10-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Case series

样本量：

12

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

SCB-313，胸腔注射，一天一次，单次给药观察1周后，再连续给药3次，观察21天。

干预措施代码：

Intervention：

SCB-313 Intrapleural injection, once daily. Single dose on Day 1 in Cycle 0 followed by 7-day safety assessment, then dose on Day 1,2,3 in Cycle 1 followed by 21-day observation .

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限值毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose-limiting toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机设计

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-random design

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

within 6 months after the completion

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2019-10-31 15:51:04