ChiCTR2100054794 版本V1.1 版本创建时间2022/11/17 18:29:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100054794 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-06-17 17:48:15 

注册时间：

Date of Registration：

2021-12-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价恩沙替尼治疗 RDAA 阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的 II 期单臂、多中心临床研究

Public title：

A phase II, single-arm, multicenter study of evaluating the efficacy and safety of ensartinib in patients with RDAA-positive non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价恩沙替尼治疗 RDAA 阳性非小细胞肺癌患者疗 效和安全性的 II 期单臂、多中心临床研究

Scientific title：

A phase II, single-arm, multicenter study of evaluating the efficacy and safety of ensartinib in patients with RDAA-positive non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李潞 

研究负责人：

刘伦旭 

Applicant：

Li Lu 

Study leader：

Liu Lunxu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18980601778

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18980601525

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

windflower1991@vip.163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

lunxu_liu@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川成都市国学巷37号

研究负责人通讯地址：

四川成都市国学巷37号

Applicant address：

37 Guoxue Alley, Chengdu, Sichuan

Study leader's address：

37 Guoxue Alley, Chengdu, Sichuan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

610041

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital, Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川成都市国学巷37号

Affiliation of the Leader：

West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

1669

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Biomedical Research, West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-12-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

邓绍林

Contact Name of the ethic committee：

Deng Saolin

伦理委员会联系地址：

四川成都市国学巷37号

Contact Address of the ethic committee：

37 Guoxue Alley, Chengdu, Sichuan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川成都市国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Alley, Chengdu, Sichuan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川大学华西医院

具体地址：

国学巷37号

Institution
hospital：

West China Hospital

Address：

37 Guoxue Alley

经费或物资来源：

四川大学华西医院学科卓越发展135工程项目；中国医学科学院临床研究基金

Source(s) of funding：

The 135 Project of Discipline Excellence Development of West China Hospital of Sichuan University; Clinical Research Foundation of Chinese Academy of Medical Sciences

Target disease：

Lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评价恩沙替尼在RDAA阳性NSCLC患者中的有效性和安全性；次要目的：分析外周血RNase1检测与组织标本RDAA检测结果的相关性，以及与临床疗效和安全性的关系；探索可能存在的其他生物标志物或相关因素对临床疗效和安全性的影响。  

Objectives of Study：

Primary objective: to evaluate the efficacy and safety of ensatinib in patients with RDAA-positive NSCLC; secondary objective: to analyze the correlation between RNase1 detection in peripheral blood and RDAA detection results in tissue samples, as well as its relationship with clinical efficacy and safety; Explore the impact of other biomarkers or related factors that may exist on clinical efficacy and safety.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
2.既往基因检测提示无已上市的靶向药物可治疗的突变靶点；
3.既往行标准化疗（含抗血管生成治疗）或免疫治疗后进展，或不耐受/拒绝一线化疗的患者；
4.18岁≤年龄≤70岁；
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-2分；
6.预计生存期≥3个月；
7.器官功能良好；
8.活检组织标本证实为RDAA阳性的患者.
9.不需要使用类固醇或抗惊厥药物治疗的无症状CNS转移；有症状CNS转移，可先进行放疗，≥28天后复查没有进展方可入组；脑膜疾病不可入组；
10.患者必须有RECIST1.1标准可测量靶病灶；
11.除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至2级或以下（CTCAE 5.0标准）；
12.愿意且能够遵从试验和随访程序安排；
13.能够理解试验性质并自愿签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer confirmed by histology or cytology;
2. Previous genetic testing indicates that there is no mutation target that can be treated by targeted drugs;
3. Patients who have progressed after standard chemotherapy (including anti-angiogenesis therapy) or immunotherapy, or who cannot tolerate/refuse first-line chemotherapy;
4. Aged 18 to 70 years;
5. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) physical status score is 0-2;
6. Expected survival period >= 3 months;
7. Good organ function;
8. Patients with biopsy specimens confirmed to be RDAA positive.
9. Asymptomatic CNS metastases that do not require steroids or anticonvulsant treatment; symptomatic CNS metastases can be treated with radiotherapy first, and no progression after reexamination for >= 28 days can be included in the group; meningeal disease cannot be included in the group;
10. Patients must have RECIST1.1 standard measurable target lesions;
11. Drug-related toxic reactions other than alopecia should be alleviated to grade 2 or below (CTCAE 5.0 criteria);
12. Willing and able to comply with trial and follow-up procedures;
13. Be able to understand the nature of the trial and voluntarily sign a written informed consent.

排除标准：

1.既往使用过任何ALK抑制剂的患者；
2.目前正在接受其他抗肿瘤全身治疗的患者；
3.过去3年中曾发生肺癌外其他恶性肿瘤（不包括已经治愈的皮肤基底细胞瘤、内窥镜下切除的早期胃肠道[GI]肿瘤、子宫颈原位癌)；
4.恩沙替尼首次给药前4周内参加过其他研究性药物临床试验的患者；
5.在首次给药之前4周内进行了大型手术或免疫治疗；在首次给药前2周内接受了放射治疗的患者；
6.曾接受干细胞移植或器官移植；
7.具有严重的心血管疾病；
8.患有吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他显著影响恩沙替尼的吸收、分布、代谢以及排泄的疾病。
9. 活动性乙肝（血清HBV DNA≥104拷贝/ml[即20000IU/ml] ）、丙型肝炎病毒抗体阳性、艾滋病病毒抗体、梅毒螺旋体抗体阳性；
10.既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史，或任何临床上活动性间质性肺病的迹象；
11.开始治疗前7天血清妊娠试验阳性的育龄期女性、妊娠或哺乳期女性，或未采取有效避孕措施或计划整个治疗期间及治疗结束后3个月生育的男性及女性受试者；
12.已知会对恩沙替尼或恩沙替尼的任何辅料（微晶纤维素，硬脂酸，羟丙基甲基纤维素）产生变态反应的患者；
13.首次给药前14天内使用过或治疗期间需合并使用以下药物的患者：存在引起QTc延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险的药物；CYP3A的强抑制剂或强诱导剂；
14.正在接受华法林或其他任何香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者；
15.根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学状况，包括不能控制的糖尿病或医学疾病或精神疾病或实验室异常；
16.研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Patients who have used any ALK inhibitor in the past;
2. Patients currently receiving other anti-tumor systemic therapy;
3. Malignant tumors other than lung cancer have occurred in the past 3 years (excluding cured basal cell tumor of the skin, early gastrointestinal [GI] tumor resected under endoscopy, and carcinoma in situ of the cervix);
4. Patients who participated in clinical trials of other investigational drugs within 4 weeks before the first administration of ensatinib;
5. Major surgery or immunotherapy within 4 weeks before the first dose; patients who received radiation therapy within 2 weeks before the first dose;
6. Have received stem cell transplantation or organ transplantation;
7. Have serious cardiovascular disease;
8. Suffering from swallowing dysfunction, active gastrointestinal disease or other diseases that significantly affect the absorption, distribution, metabolism and excretion of Ensatinib.
9. Active hepatitis B (serum HBV DNA >= 104 copies/ml [ie 20000IU/ml]), positive for hepatitis C virus antibody, positive for HIV antibody, and positive for Treponema pallidum antibody;
10. Past history of interstitial lung disease, history of drug-induced interstitial lung disease, history of radiation pneumonitis requiring steroid therapy, or any evidence of clinically active interstitial lung disease;
11. Females of childbearing age, pregnant or lactating females with positive serum pregnancy test 7 days before starting treatment, or male and female subjects who did not take effective contraceptive measures or plan to give birth during the entire treatment period and 3 months after the end of treatment;
12. Patients who are known to have allergic reactions to ensatinib or any excipients of ensatinib (microcrystalline cellulose, stearic acid, hydroxypropyl methylcellulose);
13. Patients who have used the following drugs within 14 days before the first dose or need to be combined with the following drugs during treatment: drugs that cause QTc prolongation and/or torsades de pointes risk; strong inhibitors or strong inducers of CYP3A;
14. Patients who are receiving warfarin or any other coumarin derivative anticoagulant;
15. Other severe, acute or chronic medical conditions, including uncontrolled diabetes or medical or mental illness or laboratory abnormalities, that may increase the risk associated with participating in the study, or may interfere with the interpretation of the study results, according to the investigator's opinion;
16. Other conditions deemed inappropriate by the investigator to participate in this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-12-14 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-12-14 00:00:00 至 To 2023-12-14 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

40

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

盐酸恩沙替尼胶囊

干预措施代码：

 Ensartinib

Intervention：

Ensartinib hydrochloride capsule

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sichuan Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 南充 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Nanchong 

单位(医院)：

川北医学院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 泸州 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Luzhou 

单位(医院)：

西南医科大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Southwest Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time to disease progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

持续缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of tumor remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

intracranial objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

intracranial progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至颅内进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time to intracranial progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅外客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

extracranial objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅外无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Extracranial progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至颅外进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time to extracranial progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

患者报告的至恶化时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

patient-reported time to exacerbation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

健康相关生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

health-related quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集：CRF表 数据管理：EDC系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection: CRF Data management: an EDC system is available

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-12-27 05:52:56