ChiCTR2200056457 版本V1.8 版本创建时间2022/11/02 09:05:10 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2200056457 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-11-02 09:00:46 

注册时间：

Date of Registration：

2022-02-06 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

嵌合抗原受体T淋巴细胞（C-4-29）制剂治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床研究

Public title：

Phase I clinical Trial of chimeric antigen receptor T lymphocyte (C-4-29) preparation in patients with recurrent/refractory multiple myeloma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

嵌合抗原受体T淋巴细胞（C-4-29）制剂治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I期Phase I clinica临床研究

Scientific title：

Phase I clinical Trial of chimeric antigen receptor T lymphocyte (C-4-29) preparation in patients with recurrent/refractory multiple myeloma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

姚超 

研究负责人：

刘霆 

Applicant：

Yao Chao 

Study leader：

Liu Ting 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 23 68177018

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 28 85422364

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

leon-yao@precision-biotech.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liutingcd@gmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市九龙坡区创业大道109号高科产业园A栋

研究负责人通讯地址：

四川省成都市国学巷37号

Applicant address：

Building A, High Tech Industrial Park, 109 Chuangye Avenue, Jiulongpo District, Chongqing

Study leader's address：

37 Guoxue Lane 37, Chengdu, Sichuan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

重庆精准生物技术有限公司

Applicant's institution：

Chongqing Precision Biotechnology Co., Ltd

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2021年临床试验（西药）审（155）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Clinical Trial, West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-07-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

李娜

Contact Name of the ethic committee：

Li Na

伦理委员会联系地址：

成都市国学巷37号四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会

Contact Address of the ethic committee：

Ethics Committee of Clinical Trial, West China Hospital, 37 Guoxue Lane, Chengdu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属协和医院/四川大学华西医院

Primary sponsor：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology/West China Hospital of Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市江汉区解放大道1277号/四川省成都市国学巷37号

Primary sponsor's address：

1277 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei / 37Guoxue Lane, Chengdu, Sichuan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

重庆精准生物技术有限公司

具体地址：

九龙坡区创业大道109号高科产业园A栋

Institution
hospital：

Chongqing Precision Biotechnology Co., Ltd

Address：

Building A, High Tech Industrial Park, 109 Chuangye Avenue, Jiulongpo District

经费或物资来源：

企业自筹

Source(s) of funding：

Enterprise self financing

Target disease：

recurrent/refractory multiple myeloma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的： 评估C-4-29细胞制剂在复发/难治性多发性骨髓瘤治疗中的安全性和耐受性，获得C-4-29细胞制剂的人体最大耐受剂量（Maximal Tolerable Dose，MTD）和II期推荐剂量。 次要研究目的： 1. 初步观察C-4-29细胞制剂治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的有效性； 2. 获得C-4-29细胞制剂在人体内的细胞动力学数据； 3. 评价C-4-29细胞制剂的免疫原性。 探索性研究目的： 1. 初步观察C-4-29细胞制剂治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的长期有效性； 2. 初步了解C-4-29细胞制剂输注后生物标记物的变化情况。  

Objectives of Study：

Main study purposes: To evaluate the safety and tolerance of c-4-29 cell preparation in the treatment of recurrent / refractory multiple myeloma, and obtain the maximum tolerable dose (MTD) and phase II recommended dose of c-4-29 cell preparation. Secondary study purposes: 1. To observe the efficacy of c-4-29 cell preparation in the treatment of recurrent / refractory multiple myeloma; 2. Obtain the cell dynamics data of c-4-29 cell preparation in human body; 3. Evaluate the immunogenicity of c-4-29 cell preparation. Purposes of exploratory study: 1. To observe the long-term efficacy of c-4-29 cell preparation in the treatment of recurrent / refractory multiple myeloma; 2. To preliminarily understand the changes of biomarkers after infusion of c-4-29 cell preparation.

药物成份或治疗方案详述：

C-4-29细胞制剂，一次回输 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

C-4-29 cell preparation, Primary reinfusion 

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁，男女不限；
2. 根据 IMWG 诊断标准（附录2）诊断为多发性骨髓瘤的受试者，且满足以下条件之一：
（1） 既往完全缓解（CR）后复发：血清或尿液中重新出现M蛋白，或骨髓中浆细胞超过5%，或出现新的MM症状（溶骨性损害、浆细胞瘤、高钙血症或贫血等）；
（2） 既往未达到CR：血清M蛋白、24h尿轻链或骨髓浆细胞三者至少1项增加25%以上，以及新出现MM症状或原有症状进一步加剧；
（3） 对现有治疗无反应或在前次治疗结束60天内疾病进展者，并得到研究者确认（根据IMWG标准判断）。
3. 接受过三线及以上正规治疗（包含蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂）无效或无法耐受；
4. 筛选时疾病可测量，即符合以下条件之一：
（1） 血清M蛋白水平≥0.5g/dL，或尿M蛋白水平≥200mg/24h；
（2） 或血清或尿液疾病不可测的轻链型MM：血清免疫球蛋白游离轻链≥10mg/dL且血清免疫球蛋白κ/γ游离轻链比值异常；
（3） 存在可评估的髓外病灶，病灶最大横径≥1cm。
5. ECOG 0～2分（附录3）；
6. 预期生存时间12周以上；
7. 无严重精神障碍性疾病；
8. 重要脏器功能基本正常：
（1）心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；
（2）肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；
（3）肝功能：ALT和AST ≤3×ULN；
（4）总胆红素和碱性磷酸酶≤2×ULN (Gilbert综合征≤ 3.0×ULN )；
（5）血氧饱和度>92%。
9. 具备单采或者静脉采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症；
10. 受试者同意自签署知情同意书至接受C-4-29细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖；
11. 患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究。

Inclusion criteria

1. Aged 18 years and over, male or female;
2. Subjects diagnosed with multiple myeloma according to IMWG diagnostic criteria (Appendix 2) and meeting one of the following conditions:
(1) Recurrence after previous complete remission (CR): M protein reappears in serum or urine, or plasma cells in bone marrow exceed 5%, or new mm symptoms (osteolytic damage, plasma cell tumor, hypercalcemia or anemia, etc.);
(2) Failure to reach Cr in the past: at least one of serum M protein, 24h urinary light chain or bone marrow plasma cells increased by more than 25%, and the new or original symptoms of mm were further aggravated;
(3) No response to the existing treatment or disease progression within 60 days after the end of the previous treatment, which was confirmed by the investigator (judged according to the IMWG standard).
3. Ineffective or intolerable third-line or above regular treatment (including proteasome inhibitors or immunomodulators);
4. The disease can be measured during screening, that is, it meets one of the following conditions:
(1) Serum M protein level >= 0.5g/dl, or urinary M protein level >= 200mg / 24h;
(2) Or light chain mm with undetectable serum or urine diseases: serum immunoglobulin free light chain >= 10mg / dl and serum immunoglobulin κ/γ Abnormal free light chain ratio;
(3) There were evaluable extramedullary lesions with a maximum transverse diameter >= 1cm.
5. ECOG 0 - 2 points (Appendix 3);
6. The expected survival time is more than 12 weeks;
7. No serious mental disorders;
8. The functions of important organs are basically normal:
(1) Cardiac function: cardiac ultrasound showed that the cardiac ejection fraction was >= 50%, and there was no obvious abnormality in ECG;
(2) Renal function: serum creatinine <= 2.0 x ULN;
(3) Liver function: ALT and AST <= 3 x ULN;
(4) Total bilirubin and alkaline phosphatase <= 2 x ULN (Gilbert syndrome <= 3.0 x ULN);
(5) Blood oxygen saturation > 92%.
9. It has the standard of single blood collection or venous blood collection, and there are no contraindications to other cell collection;
10. The subjects agreed to use reliable and effective contraceptive methods for contraception (excluding safe period contraception) within 1 year after signing the informed consent form and receiving c-4-29 cell infusion. Including but not limited to: abstinence, implantable progesterone contraceptives that can inhibit ovulation; Intrauterine device (IUD); Intrauterine hormone release system; Spouse vasectomy; Compound hormonal contraceptives that can inhibit ovulation (oral, vaginal and percutaneous administration); Progesterone contraceptives that inhibit ovulation (oral or injection); When male subjects have sexual life with fertile women, they must agree to use barrier contraception (such as condoms, killer foam / gel / film / emulsion / suppository). At the same time, the subjects should promise not to donate eggs (eggs, oocytes) or sperm for assisted reproduction within 1 year after cell infusion;
11. The patient or his guardian agrees to participate in the clinical trial and sign the ICF, indicating that he understands the purpose and procedure of the clinical trial and is willing to participate in the study.

排除标准：

1. 曾经接受过BCMA靶向药物治疗、CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
2. 筛选时有证据显示多发性骨髓瘤中枢神经系统受累；
3. 筛选前1个月内曾参加其他的临床研究；
4. 在筛选前4周内接种过减毒活疫苗；
5. 在单采前接受过如下抗肿瘤治疗：在14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗或其他试验性药物治疗；
6. 在单采前7天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（CTCAE1级泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
7. 筛选时患有浆细胞白血病（按照标准分类，浆细胞>2.0×109^/L）；
8. 在筛选前3年内患有多发性骨髓瘤以外的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：接受过根治性治疗的恶性肿瘤，且在入组前≥3年内无已知活动性疾病；或经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，现无疾病证据；
9. 除了脱发或周围神经病变外，既往抗肿瘤治疗的毒性未好转至基线水平或≤1级；
10. 在单采前7天内接受过系统性类固醇治疗或经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用除外）；
11. 患有下列任一心脏疾病：
（1）纽约心脏协会（NYHA）III期或IV期充血性心脏衰竭；
（2）入组前≤6个月发作过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；
（3）有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；
（4）严重非缺血性心肌病病史。
12. 活动性自身免疫性疾病；
13. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；
14. 受试者曾发生过静脉栓塞事件（例如：肺栓塞或深静脉血栓形成）需要抗凝治疗或者受试者符合以下条件：
（1）具有三到四级的出血持续三十天以上；
（2）有静脉栓塞造成的后遗症（例如持续的呼吸困难和缺氧）；（备注：受试者虽有静脉栓塞但不满足上述条件者可参与试验）；
15. 处于妊娠期或哺乳期妇女，以及在接受C-4-29细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者；
16. 其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。

Exclusion criteria：

1. Patients receiving BCMA targeted drug therapy, CAR-T therapy or other gene modified cell therapy;
2. Central nervous system involvement in multiple myeloma during screening;
3. Participation in other clinical trial within 1 month before screening;
4. Live attenuated vaccine being inoculated within 4 weeks before screening;
5. Reciving the following antitumor treatment before apheresis: received chemotherapy, targeted therapy or other experimental drug treatment within 14 days or at least 5 half-life (whichever is shorter);
6. Active infection or uncontrollable infection requiring systemic treatment (except ctcae1 urogenital system infection and upper respiratory tract infection) existed within 7 days before apheresis;
7. Plasma cell leukemia at screening (plasma cells > 2.0 x 10^9/L according to standard classification);
8. Other malignant tumors other than multiple myeloma within 3 years before screening, except for the following cases: malignant tumors that have received radical treatment and have no known active diseases within >= 3 years before enrollment; Or fully treated non melanoma skin cancer with no evidence of disease;
9. Except for alopecia or peripheral neuropathy, the toxicity of previous antitumor treatment did not improve to the baseline level or <= grade 1;
10. Subjects who received systemic steroid treatment within 7 days before apheresis or who were determined by the investigator to need long-term systemic steroid treatment during treatment (except inhalation or local use);
11. Any of the following heart diseases:
(1) New York Heart Association (NYHA) stage III or IV congestive heart failure;
(2) Myocardial infarction or coronary artery bypass grafting (CABG) occurred <= 6 months before enrollment;
(3) A history of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope (except due to vasovagal or dehydration);
(4) History of severe non ischemic cardiomyopathy.
12. Active autoimmune diseases;
13. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) positive and peripheral blood hepatitis B virus (HBV) DNA titer is larger than the normal range. Hepatitis C virus (HCV) antibody was positive and the titer of HCV RNA in peripheral blood was greater than the normal range; Human immunodeficiency virus (HIV) antibody positive; Syphilis test positive; Cytomegalovirus (CMV) DNA positive;
14. Subject had venous embolism (e.g. pulmonary embolism or deep venous thrombosis) and needed anticoagulant treatment, or the subject met the following conditions:
(1) Grade III to IV bleeding lasted for more than 30 days;
(2) Sequelae caused by venous embolism (such as persistent dyspnea and hypoxia); (Note: subjects who have venous embolism but do not meet the above conditions can participate in the test);
15. Women in pregnancy or lactation, and male or female subjects with family planning within 1 year after receiving C-4-29 cell reinfusion;
16. Other researchers believe that it is not suitable to participate in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-05 00:00:00至 To 2026-01-05 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-05-27 00:00:00 至 To 2022-09-23 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组

样本量：

3

Group：

Low dose group

Sample size：

干预措施：

静脉回输1×10^6/kg个CAR阳性细胞

干预措施代码：

Intervention：

Venous reinfusion of of 1×10^6/kg CAR+ cells

Intervention code：

组别：

中剂量组

样本量：

3

Group：

Medium dose group

Sample size：

干预措施：

静脉回输3×10^6/kg个CAR阳性细胞

干预措施代码：

Intervention：

Venous reinfusion of of 3×10^6/kg CAR+ cells

Intervention code：

组别：

高剂量组

样本量：

3

Group：

High dose group

Sample size：

干预措施：

静脉回输6×10^6/kg个CAR阳性细胞

干预措施代码：

Intervention：

Venous reinfusion of of 6×10^6/kg CAR+ cells

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

Wuhan 

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属协和医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose-limiting toxicity, DLT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ECOG

指标类型：

主要指标

Outcome：

ECOG score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

细胞动力学参数

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cell kinetic parameters

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓液

组织：

Sample Name：

Bone marrow fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No sharing

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

设计临床试验专用CRF，专人进行纸质记录并录入数据库，保存于研究者处，患者临床病史记录为纸质版，主管医生签字后保存于唐都医院病案室以备查阅。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All the CRFs will be saved.The medical records with the signature of the doctor in charge are all in printing, which will be saved in the medical record department of Tangdu hospital.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-02-06 14:53:11