ChiCTR1900023488 版本V1.1 版本创建时间2019/10/16 11:15:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900023488 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-05-31 11:43:31 

注册时间：

Date of Registration：

2019-05-31 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

二甲双胍保护化疗性卵巢损伤的女性宫颈癌患者生殖系统发育和生育力的临床研究

Public title：

The Protection Role of Metformin in Female Reproductive System Development and Fertility Preservation for Cervical Cancer Survivors Treated with Chemotherapy: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

二甲双胍保护化疗性卵巢损伤的女性宫颈癌患者生殖系统发育和生育力的临床研究

Scientific title：

The Protection Role of Metformin in Female Reproductive System Development and Fertility Preservation for Cervical Cancer Survivors Treated with Chemotherapy: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张金金 

研究负责人：

王世宣 

Applicant：

Jinjin Zhang 

Study leader：

Shixuan Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13469995233

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 027 83663180

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

824754662@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

sxwang@tjh.tjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

研究负责人通讯地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

Applicant address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

Study leader's address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Applicant's institution：

Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究负责人所在单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Affiliation of the Leader：

Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2019]伦审字(S096)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

华中科技大学同济医学院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-01-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈汇

Contact Name of the ethic committee：

Hui Chen

伦理委员会联系地址：

湖北省武汉市航空路13号

Contact Address of the ethic committee：

13 Hangkong Road, Wuhan, Hubei, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

Primary sponsor：

Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

研究实施负责（组长）单位地址：

湖北省武汉市解放大道1095号

Primary sponsor's address：

1095 Jiefang Avenue, Wuhan, Hubei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院

具体地址：

解放大道1095号

Institution
hospital：

Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Address：

1095 Jiefang Avenue

经费或物资来源：

华中科技大学同济医学院附属同济医院临床研究领航项目

Source(s) of funding：

Foundation of research pioneering project of Tongji hospital

Target disease：

Cervical cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

多项基础和临床研究提示，二甲双胍可协同化疗药物对抗白血病、淋巴瘤、HEGR2 阳性乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌等，因此本项目对化疗后的宫颈癌的女性肿瘤患者进行二甲双胍干预， 旨在降低化疗对女性生殖系统的损伤，改善其卵巢储备和内分泌功能，提高肿瘤患者的生育能力，为延缓其卵巢衰老、推迟绝经带来可能。本项目将改善肿瘤患者化疗后的生存质量，让其更有尊严、有幸福感的活着！  

Objectives of Study：

A number of basic and clinical research suggested that metformin can be coordinated with chemotherapy drugs against leukemia, lymphoma, HEGR2 positive breast cancer, cervical cancer and ovarian cancer etc. So the project is intervening cervical cancer women with metformin, designed to reduce the damage of chemotherapy to the female reproductive system, and improve its secondary sexual development, ovarian reserve and endocrine function. We also want to improve the fertility of tumor patients and postpone menopause age. This project will improve the quality of life of cancer patients after chemotherapy, making them live with more dignity and happiness!

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄：18-40 岁；
2) 月经周期规律；
3) 病理学确诊；
4) 组织类型：宫颈鳞癌；
5) 宫颈癌分期：IA-IIA 期；
6) 同意参与本项研究并签署知情同意书；
7) 保留双侧卵巢。

Inclusion criteria

1）Aged 18-40 years;
2）Regular menstrual cycle;
3) Histologically confirmed;
4) Squamous cell carcinoma of the cervix;
5) FIGO stage IA to IIA;
6) Agree to participate in the study and sign the informed consent;
7）Keep both ovaries.

排除标准：

1) 此前接受过化疗以及卵巢区域放疗者；
2) 妊娠或近期有迫切怀孕需求者；
3) 有糖尿病病史患者；
4) 子宫病变或无子宫：子宫内膜异位症，子宫肌腺病，子宫内膜病变,子宫肌瘤>4cm；
5) 内分泌疾病影响排卵者：PCOS、高催乳素血症、高雄血症、肾上腺功能异常等；
6) 合并心血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；
7) 正在参加其他临床试验或近一个月参加过其他临床试验的患者；
8) 已知对盐酸二甲双胍过敏者；
9) 急性或慢性代谢性酸中毒，包括 DKA（DKA 需要用胰岛素治疗）；
10) 酗酒者；
11) 接受血管内注射碘化造影剂者，需要暂时停用本品；
12) 维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者；
13) 血清转氨酶超过正常上限 3 倍者；
14) 研究人员认定不适于参加本研究的其他患者；
15) 拒绝随访要求。

Exclusion criteria：

1）Received chemotherapy or ovary radiotherapy before;
2）Pregnant women or those who plan to conceive;
3）History of diabetes;
4）Uterine disease or no uterus: endometriosis, adenomyosis, endometrial plasia and myoma > 4cm;
5）Endocrine disorders that may affect ovulation: PCOS, hyperprolactinemia, hyperandrogenemia and adrenal dysfunction etc.;
6）History of cardiac, hepatic or renal primary disorders. Mental disorder patients;
7）Being participating in other research or participated in other research last month;
8）Allergic to metformin;
9）History of acute or chronic metabolic acidosis, including diabetic ketoacidosis (DKA);
10）Alcohol abuse;
11）Received intravascular injection of iodinated contrast agent;
12）Lack of vitamin B12 or folic acid;
13）Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal;
14）Any other cases which are deemed as inappropriate to participate in the study by the investigator;
15）Refuse to follow-up.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-06-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-07-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

129

Group：

1

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Placebo

Intervention code：

组别：

2

样本量：

129

Group：

2

Sample size：

干预措施：

二甲双胍

干预措施代码：

Intervention：

Metformin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

Wuhan 

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

抗苗勒氏管激素

指标类型：

主要指标

Outcome：

Anti-Mullerian hormone

Type：

Primary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

化学发光法

Measure time point of outcome：

The 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60 months after chemotherapy

Measure method：

chemiluminescent immunoassay

指标中文名：

性激素6项+InhibinB

指标类型：

次要指标

Outcome：

Sex hormone+InhibinB

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

化学发光法

Measure time point of outcome：

The 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60 months after chemotherapy

Measure method：

chemiluminescent immunoassay

指标中文名：

5年妊娠情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

5-year pregnancy outcome

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

治疗结束后尝试受孕的病人成功受孕、生育的比例

Measure time point of outcome：

The 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60 months after chemotherapy

Measure method：

The percentage of patients who successfully conceived and gave birth after treatment

指标中文名：

肿瘤预后情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tumor prognosis

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

病史、体检、肿瘤标志物、影像学检查

Measure time point of outcome：

The 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60 months after chemotherapy

Measure method：

Medical history，physical examination, tumor markers, imaging examination

指标中文名：

患者生存质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Patient quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

化疗后第3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月

测量方法：

焦虑抑郁量表、Kupperman评分

Measure time point of outcome：

The 3、6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60 months after chemotherapy

Measure method：

Anxiety and depression scale, Kupperman score

指标中文名：

安全性评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety assessment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 40 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验按照中心分层，由生物统计学家使用统计软件包产生两套各75个随机用药编号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

According to centrally stratified minimisation, two sets of 75 randomised drug numbers generated by biostatisticians using a statistical package.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验后1年, ResMan, http://www.medresman.org

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org, one year after the end of the experiment.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

临床及实验室数据经CRF表收集，而后录入电子数据库，进行统计学分析。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The clinical and laboratory data were collected by Case Record Form. Then these information were loaded into database and did some statistical analysis.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-05-31 11:39:25