ChiCTR2100053870 版本V1.6 版本创建时间2022/10/24 17:26:28 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100053870 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-07-04 21:38:01 

注册时间：

Date of Registration：

2021-12-01 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

一种新型 “R-ISV-RO”技术治疗晚期实体瘤的探索性临床研究

Public title：

Exploratory clinical study of a novel ''R-ISV-RO'' technology in the treatment of advanced solid tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一种新型 “R-ISV-RO”技术治疗晚期实体瘤的探索性临床研究

Scientific title：

Exploratory clinical study of a novel ''R-ISV-RO'' technology in the treatment of advanced solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李茹恬 

研究负责人：

刘宝瑞 

Applicant：

Li Rutian 

Study leader：

Liu Baorui 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13813863961

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13770621908

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

rutianli@nju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

baoruiliu@nju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区湖南路街道中山路321号南京大学医学院附属鼓楼医院

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区湖南路街道中山路321号南京大学医学院附属鼓楼医院

Applicant address：

321 Zhongshan Road, Hu'nanlu Street, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

Study leader's address：

321 Zhongshan Road, Hu'nanlu Street, Gulou District, Nanjing, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

210008

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

210008

申请人所在单位：

南京鼓楼医院

Applicant's institution：

Nanjing Drum Tower Hospital

研究负责人所在单位：

南京鼓楼医院

Affiliation of the Leader：

Nanjing Drum Tower Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2021-133-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南京大学医学院附属鼓楼医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-05-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

仇毓东

Contact Name of the ethic committee：

Qiu Yudong

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市中山路321号

Contact Address of the ethic committee：

321 Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南京鼓楼医院

Primary sponsor：

Nanjing Drum Tower Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市中山路321号

Primary sponsor's address：

321 Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京鼓楼医院

具体地址：

中山路321号

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Address：

321 Zhongshan Road

经费或物资来源：

上海复宏汉霖生物制药有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Fuhong Hanlin Biopharmaceutical Co., Ltd.

Target disease：

Recurrent or metastatic solid tumor

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.评价“复合原位疫苗”策略（大分割放射治疗/R+瘤内注射RO免疫制剂/in situ vaccination, ISV）联合抗PD-1单抗用于晚期实体瘤治疗的疗效和安全性； 2.评价远隔效应、免疫学机理与疗效的相关性。  

Objectives of Study：

1. To evaluate the efficacy and safety of the ''compound in situ vaccine'' strategy (hypofractionated radiotherapy/R+intratumoral injection of RO immune preparation/in situ vaccination, ISV) combined with anti-PD-1 monoclonal antibody in the treatment of advanced solid tumors; 2. To evaluate the correlation between distant effect, immunological mechanism and curative effect.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1、年龄18-80岁，性别男女均可；
2、ECOG 评分 0-2 分；
3、病理学确诊的复发或转移性实体瘤（包括但不限于胰腺癌，结直肠癌，肺癌，肝癌，胆管细胞癌，胃肠道间质瘤，淋巴瘤，头颈部肿瘤，胃癌，骨与软组织肉瘤，神经内分泌肿瘤等），标准治疗下仍发生疾病进展、或拒绝/不耐受标准治疗或缺乏有效标准治疗；
4、根据实体瘤缓解评价标准（RECIST1.1），有1个或以上可测量病灶；对于脑转移患者，脑外需有至少 1 个转移灶；至少有一个适合进行≥5Gy/f放疗且瘤内注射的病灶（由研究者判定是否适合放疗及瘤内注射）；
5、预期生存期≥12周；
6、主要脏器功能及骨髓功能正常，满足以下要求：
（1）血红蛋白80g/L（14 天内未输血）；
（2）中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；
（3）血小板计数≥90×10^9/L；
（4）总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；
（5）谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)≤2.5 倍 ULN；如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST≤5 倍 ULN；
（6）肌酐≤1.5 倍 ULN；
（7）左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%；
（8）未曾接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍 ULN。接受全量或胃肠外抗凝药物治疗的患者只要在进入临床研究前抗凝药物的剂量稳定至少 2 周，并且凝血检测试验的结果在当地治疗所限制的范围以内；
（9）入组前如果进行过任何方式的药物性抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、 分子靶向治疗及免疫治疗等，接受放疗的患者需要洗脱1周期及以上，接受药物治疗患者，需要洗脱≥5个半衰期以上；
（10）育龄妇女须在入组前14天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当方法避孕；
（11）接受前期治疗的毒性已恢复至≤1 级（如有手术，伤口已完全愈合）；
（12）患者自愿参加并签署知情同意书，预计依从性好，能按方案要求配。

Inclusion criteria

1. Aged 18-80 years, both genders are acceptable;
2. ECOG score 0-2 points;
3. Pathologically confirmed recurrent or metastatic solid tumors (including but not limited to pancreatic cancer, colorectal cancer, lung cancer, liver cancer, cholangiocarcinoma, gastrointestinal stromal tumor, lymphoma, head and neck tumor, gastric cancer, bone and soft tissue sarcoma, neuroendocrine tumor, etc.), disease progression despite standard treatment, or refusal/intolerance to standard treatment or lack of effective standard treatment;
4. According to the Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST1.1), there must be one or more measurable lesions; for patients with brain metastases, there must be at least one metastatic lesion outside the brain; at least one lesion suitable for >=5Gy/f radiotherapy and intratumoral injection (determined by the investigator whether it is suitable for radiotherapy and intratumoral injection);
5. Expected survival period >= 12 weeks;
6. The main organ functions and bone marrow function are normal, and the following requirements are met:
(1) Hemoglobin 80g/L (no blood transfusion within 14 days);
(2) Absolute neutrophil count >=1.5x10^9/L;
(3) Platelet count >=90x10^9/L;
(4) Total bilirubin <= 1.5 times the upper limit of normal (ULN);
(5) Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5 times ULN; if there is liver metastasis, ALT and AST <= 5 times ULN;
(6) Creatinine <= 1.5 times ULN;
(7) Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%;
(8) International normalized ratio (INR) of prothrombin time (INR) <= 1.5 and partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5 times ULN in patients who have not received anticoagulation therapy. Patients receiving full or parenteral anticoagulant therapy as long as the anticoagulant dose is stable for at least 2 weeks before entering the clinical study, and the results of the coagulation test are within the limits of local treatment;
(9) If any form of drug-induced anti-tumor therapy, including radiotherapy, chemotherapy, molecular targeted therapy and immunotherapy, has been performed before enrollment, patients receiving radiotherapy need to be washed out for 1 cycle or more, and patients receiving drug therapy need to be washed out for more than 5 half-lives;
(10) Women of childbearing age must have a negative pregnancy test (serum or urine) result within 14 days before enrollment, and voluntarily use appropriate methods of contraception during the observation period and within 3 months after the last administration of the study drug; for males, it should be surgical sterilization or agree to use an appropriate method of contraception during the observation period and within 3 months after the last administration of the study drug;
(11) The toxicity of the previous treatment has recovered to <= grade 1 (if surgery, the wound has completely healed);
(12) Patients voluntarily participate and sign the informed consent form, and it is expected that the compliance will be good and can be matched according to the program requirements.

排除标准：

1、入组前 4 周内接受了主要手术（门诊小手术除外，如放置血管通路）；需要对要照射的骨病变进行手术固定，并指出要提供机械稳定；
2、即使经过药物治疗，高血压仍然控制不理想（收缩压持续升高≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）；
3、患有未能控制的心脏临床症状或疾病，包括：（1）NYHA II及以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者；
4、患有任何活动性自身免疫疾病或自身免疫疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能 亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗后可纳入））；患有童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预或白癜风可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的患者则不可纳入；
5、患有先天或后天免疫功能缺陷，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 者，活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗 体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染；
6、首次用药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因 的发热>38.5℃；
7、入组前 6 个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
8、已知对任何试验药物过敏者；
9、妊娠、哺乳期患者，有生殖能力的患者不愿意采取有效的避孕措施；
10、既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫和痴呆；
11、已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长；
12、研究者认为不适合纳入的其他情况。包括且不限于伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

Exclusion criteria：

1. Major surgery (except for outpatient minor surgery, such as placement of vascular access) within 4 weeks prior to enrollment; surgical fixation of the bone lesions to be irradiated is required, and mechanical stabilization is indicated;
2. Even after drug treatment, hypertension is still not well controlled (continuous increase in systolic blood pressure >= 150 mmHg or diastolic blood pressure >= 100 mmHg);
3. Suffering from uncontrolled cardiac clinical symptoms or diseases, including: (1) NYHA II and above heart failure; (2) unstable angina; (3) myocardial infarction within 1 year; (4) patients with clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring clinical intervention;
4. Have any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (such as interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (may be included after hormone replacement therapy)); patients with complete remission of childhood asthma without any intervention or vitiligo as adults, but not patients requiring medical intervention with bronchodilators;
5. Suffering from congenital or acquired immunodeficiency, such as human immunodeficiency virus (HIV) infection, active hepatitis B (HBV DNA >= 500 IU/ml), hepatitis C (positive for hepatitis C antibody and HCV-RNA above the detection limit of the analytical method) or co-infection of hepatitis B and C;
6. Complicated with severe infection within 4 weeks before the first dose (such as: need for intravenous infusion of antibiotics, antifungal or antiviral drugs), or unexplained fever >38.5℃ during the screening period/before the first dose;
7. Arterial/venous thrombotic events, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep venous thrombosis and pulmonary embolism, occurred within 6 months before enrollment;
8. Those who are known to be allergic to any test drug;
9. Pregnant, lactating patients, and patients with reproductive capacity are unwilling to take effective contraceptive measures;
10. History of clear neurological or psychiatric disorders, including epilepsy and dementia;
11. Known uncontrolled or symptomatic active central nervous system (CNS) metastases manifested by clinical symptoms, cerebral edema, spinal cord compression, cancerous meningitis, leptomeningeal disease and/or progressive growth;
12. Other situations deemed inappropriate by the researchers for inclusion. Including but not limited to family or social factors, which will affect the safety of subjects, or the collection of data and samples.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-05-01 00:00:00至 To 2024-01-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-05-01 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

联合治疗组

样本量：

30

Group：

Combined therapy group

Sample size：

干预措施：

放疗+免疫佐剂（RO）+PD-1单抗

干预措施代码：

Intervention：

Radiotherapy + immune adjuvant (RO) + PD-1 mAb

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

南京大学医学院附属鼓楼医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Affiliated Drum Tower Hospital to Medical School of Nanjing University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

目标病灶的客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

目标病灶的疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate(DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival(PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

time to progression(TTP)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival time(OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床受益率

指标类型：

次要指标

Outcome：

clinical benefit rate(CBR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

肿瘤组织

Sample Name：

Blood

Tissue：

Tumor tissue

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

纸质版CRF

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

CRF

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本课题有临床专用CRF表，专人进行纸质记录，保存于研究者处

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Each patient is required to fill one CRF table, all the CRF tables saved by researchers.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-12-01 22:29:53