ChiCTR2100053567 版本V1.7 版本创建时间2022/10/15 20:22:43 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100053567 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-10-15 20:21:58 

注册时间：

Date of Registration：

2021-11-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，铭复乐）治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性大动脉闭塞性卒中临床试验

Public title：

Clinical trial of recombinant human TNK tissue-type plasminogen activator for injection (rhTNK-tPA, Mingfule) in the treatment of acute large artery occlusive stroke over time window (4.5-24h onset)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，铭复乐）治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性大动脉闭塞性卒中多中心、前瞻性、随机、开放标签、平行对照、终点盲法临床试验

Scientific title：

Clinical trial of recombinant human TNK tissue-type plasminogen activator for injection (rhTNK-tPA, Mingfule) in the treatment of acute large artery occlusive stroke over time window (4.5-24h onset)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

熊云云 

研究负责人：

王拥军 

Applicant：

Xiong Yunyun 

Study leader：

Wang Yongjun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15710088948

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13911172565

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

caloriey@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yongjunwang111@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市丰台区南四环西路119号

研究负责人通讯地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Applicant address：

119 South Fourth Ring Road West, Fengtai District, Beijing

Study leader's address：

119 South Fourth Ring Road West, Fengtai District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京天坛医院

Applicant's institution：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

北京天坛医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KY2021-129-03

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京天坛医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Beijing Tiantan Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-11-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

肖淑萍

Contact Name of the ethic committee：

Xiao Shuping

伦理委员会联系地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Contact Address of the ethic committee：

119 South Fourth Ring Road West, Fengtai District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 59978555 5692

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

ttyyirb@163.com

研究实施负责（组长）单位：

北京天坛医院

Primary sponsor：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Primary sponsor's address：

119 South Fourth Ring Road West, Fengtai District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京天坛医院

具体地址：

丰台区南四环西路119号

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Address：

119 South Fourth Ring Road West, Fengtai District

经费或物资来源：

广州铭康生物工程有限公司；北京安德医智科技有限公司

Source(s) of funding：

Guangzhou Recomgen Biotech Co., Ltd.; Beijing Ande Medical Intelligence Technology Co., Ltd.

Target disease：

ischemic cerebrovascular disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂与标准药物治疗对比，治疗超时间窗(发病4.5-24h)急性大动脉闭塞性卒中的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of recombinant human TNK tissue plasminogen activator compared with standard drug therapy in the treatment of acute large-arterial occlusive stroke over time window (4.5-24 hours of onset).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. 4.5h≤发病到治疗时间≤24h，包括醒后卒中或无目击者卒中患者;症状开始的时间定义为“最后表现正常的时间”；
3. 经CTA/MRA证实颈内动脉、大脑中动脉M1或M2闭塞，并为急性缺血性卒中体征和症状的责任血管；
4. 发病前mRS≤1分；
5. 基线6≤NIHSS≤25；
6. 神经影像学:CT灌注或MRI+MR灌注上存在目标不匹配(缺血核心体积<70mL，不匹配率≥1.8，不匹配体积≥15mL)；
7. 受试者或监护人自愿签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged >= 18 years;
2. 4.5h <= onset to treatment time <= 24h, including patients with wake-up stroke or unwitnessed stroke; the time from the onset of symptoms is defined as the last normal time;
3. Internal carotid artery, middle cerebral artery M1 or M2 occlusion confirmed by CTA/MRA, and the responsible vessel for the signs and symptoms of acute ischemic stroke;
4. mRS <= 1 point before onset;
5. Baseline 6 <= NIHSS <= 25;
6. Neuroimaging: target mismatch on CT perfusion or MRI+MR perfusion (ischemic core volume < 70mL, mismatch rate >= 1.8, mismatch volume >= 15mL);
7. Subjects or guardians voluntarily signed the informed consent.

排除标准：

1. 计划行介入治疗的患者；
2. 已知对rhTNK-tPA过敏的患者；
3. 由研究者自行决定迅速改善症状者；
4. NIHSS意识评分1a>2,或卒中发作时癫痫发作，癫痫发作后偏瘫或合并其他神经/精神疾病而无法合作或不愿合作的患者；
5. 严重的、药物控制无效的持续性血压升高(收缩压≥180mmHg或舒张压≥100mmHg)；
6. 血糖<2.8或>22.2mmol/L(可使用随机血糖测定装置)；
7. 出血风险高的活动性内出血，如:前21天内的大手术、外伤或胃肠道或泌尿道出血，或前7天内不可压迫部位动脉穿刺；
8. 任何已知的凝血缺陷，例如目前使用的维生素K拮抗剂INR>1.7或凝血酶原时间>15 秒，或在过去48小时内使用直接凝血酶抑制剂或新型口服抗凝药 NOAC(除非可以通过依达赛珠单抗药物逆转作用)或敏感性实验室测试值 超过正常上限(如活化部分凝血活酶时间(aPTT)、国际标准化比值(INR)、 血小板计数、凝血酶时间(TT)或适当的Xa因子活性测定)，或使用肝素情况下在过去24小时内 aPTT 升高超过正常上限；
9. 已知血小板功能缺陷或血小板计数低于100 x 10^9/L(但可包括服用抗血小板药物的患者)；
10. 前3个月缺血性中风或心肌梗死，曾有颅内出血，严重外伤性脑损伤或前 个月颅内或椎管内手术，或已知颅内肿瘤(神经外胚层肿瘤除外，例如脑膜瘤)、动静脉畸形或巨大颅内动脉瘤标准；
11. 病人预期寿命不超过1年；
12. 无法完成CTP或PWI检查者；
13. 头CT或MRI提示大面积梗死(梗死面积>1/3大脑中动脉供血区)；
14. CT或MRI诊断为急性或陈旧性颅内出血(包括脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿)；
15. 具有多条血管闭塞患者(如双侧大脑中动脉闭塞，大脑中动脉合并基底动脉闭塞等)；
16. 妊娠期妇女，哺乳期或无法按照要求避孕的患者；
17. 无法遵从试验方案或随访要求；
18. 研究者认为如果开始研究治疗，可能对患者造成危害或影响患者参与研究的任何情况；
19. 三个月内参加过其他干预性临床试验。

Exclusion criteria：

1. Patients who are planning to undergo interventional therapy;
2. Patients known to be allergic to rhTNK-tPA;
3. Those with rapid improvement of symptoms at the discretion of the investigator;
4. NIHSS consciousness score 1a > 2, or patients with epileptic seizures during stroke, hemiplegia after epileptic seizures or combined with other neurological/psychiatric diseases and unable to cooperate or unwilling to cooperate;
5. Severe, persistently elevated blood pressure (systolic blood pressure >= 180 mmHg or diastolic blood pressure >= 100 mmHg) that is ineffective for drug control;
6. Blood sugar < 2.8 or > 22.2mmol/L (random blood sugar measuring device can be used);
7. Active internal bleeding with high bleeding risk, such as: major surgery, trauma, or bleeding in the gastrointestinal or urinary tract within the first 21 days, or arterial puncture at the non-compressible site within the first 7 days;
8. Any known coagulation deficiency, such as INR > 1.7 or prothrombin time > 15 seconds for currently used vitamin K antagonists, or use of a direct thrombin inhibitor or a newer oral anticoagulant NOAC within the past 48 hours (unless the effect can be reversed with idacilizumab) or sensitivity laboratory test values above the upper limit of normal (eg activated partial thromboplastin time (aPTT), international normalized ratio (INR), platelet count, thrombin time (TT), or appropriate factor Xa activity assay), or an increase in aPTT above the upper limit of normal in the past 24 hours with heparin;
9. Known platelet function defect or platelet count less than 100 x 10^9/L (but can include patients taking antiplatelet drugs);
10. Ischemic stroke or myocardial infarction in the previous 3 months, intracranial hemorrhage, severe traumatic brain injury or intracranial or spinal surgery in the previous month, or known intracranial tumors (except neuroectodermal tumors, such as meningiomas), arteriovenous malformations, or giant intracranial aneurysm criteria;
11. The life expectancy of the patient does not exceed 1 year;
12. Those who cannot complete the CTP or PWI examination;
13. Head CT or MRI suggests large infarction (infarct size > 1/3 of the middle cerebral artery blood supply area);
14. CT or MRI diagnosed as acute or old intracranial hemorrhage (including parenchymal hemorrhage, intraventricular hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, subdural/epidural hematoma);
15. Patients with multiple vascular occlusions (such as bilateral middle cerebral artery occlusion, middle cerebral artery combined with basilar artery occlusion, etc.);
16. Pregnant patients, breastfeeding or patients who are unable to meet the requirements of contraception;
17. Failure to comply with the trial protocol or follow-up requirements;
18. Any situation that the investigator believes may cause harm to the patient or affect the patient's participation in the study if the study treatment is initiated;
19. Participated in other interventional clinical trials within three months.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-03-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-03-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

258

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂

干预措施代码：

Intervention：

Recombinant human TNK tissue plasminogen activator for injection

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

258

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

标准药物治疗

干预措施代码：

Intervention：

Standard medication

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京天坛医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

90 天 mRS 0-1 分的受试者比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

Proportion of subjects with mRS 0-1 at 90 days

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

随机化后72hNIHSS评分≤1分或较基线减少8分及以上受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects with NIHSS score <=1 point or a decrease of 8 points or more from baseline at 72h after randomization

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第90天mRS0-2分的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects with mRS 0-2 at day 90

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

随机化后 24h 再灌注良好率(Tmax>6s 较之前改善 90%)

指标类型：

次要指标

Outcome：

The rate of good reperfusion at 24h after randomization (Tmax>6s improved by 90% compared with before)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第7天NIHSS评分变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

NIHSS change from baseline at 7 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第90天总体死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mortality at 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用分层中央随机方法，根据血管闭塞部位(颈内动脉，大脑中动脉 M1/M2)和中心分层，利用中央随机系统设置动态随机区组，每中心设置入组试验组和对照组受试者比例为1:1。各中心采用竞争入组的方式对每位入组受试者分配随机号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The randomization sequence will be generated automatically in a centralized computer at the contract research organization at Day 1. Patients are stratified by site of vessel occlusion into one of the following strata: (1) ICA occlusion, (2) MCA-M1, and (3) MCA-M2 occlusion.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Not stated

Blinding：

Not stated

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No sharing IPD

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-11-24 09:39:06