ChiCTR2200056410 版本V1.7 版本创建时间2022/09/28 09:39:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2200056410 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-09-28 09:37:29 

注册时间：

Date of Registration：

2022-02-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照临床试验：聚乙二醇洛塞那肽治疗2型糖尿病患者的心血管结局研究 (BALANCE-3)

Public title：

A Multicenter, Randomized, Parallel Group, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Effect of Polyethylene Glycol Loxenatide on Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (BALANCE-3)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项多中心、随机、平行、双盲、安慰剂对照临床试验：聚乙二醇洛塞那肽治疗2型糖尿病患者的心血管结局研究 (BALANCE-3)

Scientific title：

A Multicenter, Randomized, Parallel Group, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Effect of Polyethylene Glycol Loxenatide on Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (BALANCE-3)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

段雅乐 

研究负责人：

陈莉明 

Applicant：

Duan Yale 

Study leader：

Chen Liming 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18652108672

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13920979401

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

duanyale@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xfx22081@vip.163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区祥科路287号

研究负责人通讯地址：

天津市北辰区环瑞北路6号

Applicant address：

287 Xiangke Road, Pudong New District, Shanghai

Study leader's address：

6 Huanrui Road North, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏豪森药业集团有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

天津医科大学朱宪彝纪念医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Medical University Chu Hsien-I Memorial Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

ZXYJNYYhMEC2022-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津医科大学朱宪彝纪念医院

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Tianjin Medical University Chu Hsien-l Memorial Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2022-03-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

王丽

Contact Name of the ethic committee：

Wang Li

伦理委员会联系地址：

天津市北辰区环瑞北路6号

Contact Address of the ethic committee：

6 Huanrui Road North, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津医科大学朱宪彝纪念医院

Primary sponsor：

Tianjin Medical University Chu Hsien-I Memorial Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市北辰区环瑞北路6号

Primary sponsor's address：

6 Huanrui Road North, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津医科大学朱宪彝纪念医院

具体地址：

北辰区环瑞北路6号

Institution
hospital：

Tianjin Medical University Chu Hsien-I Memorial Hospital

Address：

6 Huanrui Road North

经费或物资来源：

江苏豪森药业集团有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Target disease：

Type 2 Diabetes mellitus

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：证实洛塞那肽组的3点主要不良心血管事件终点（3P-MACE）发生风险非劣于安慰剂组。 次要目的： 1.证实洛塞那肽组3P-MACE的发生风险优于安慰剂组； 2.证实洛塞那肽组扩展MACE的发生风险优于安慰剂组； 3.证实洛塞那肽组复合肾脏事件的发生风险优于安慰剂组； 4.比较洛塞那肽和安慰剂组的单个心血管和肾脏事件、糖尿病视网膜病变发生情况以及代谢相关参数的变化； 5.评估洛塞那肽治疗高心血管风险2型糖尿病患者的长期安全性。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To demonstrate that polyethylene glycol loxenatide (loxenatide) was noninferior to placebo on 3P-MACE in patients with Type 2 diabetes mellitus (T2DM) at high cardiovascular (CV) risk. Secondary Objectives: 1. To demonstrate that loxenatide was superior to placebo on 3P-MACE; 2. To demonstrate that loxenatide was superior to placebo on Expanded MACE; 3. To demonstrate that loxenatide was superior to placebo on composite outcome of new or worsening nephropathy; 4 . To compare loxenatide versus placebo on the occurrence of individual components of the composite cardiovascular and renal outcomes, diabetic retinopathy, and changes in metabolism-related parameters; 5. To assess the long-term safety of loxenatide compared to placebo, both added on to standard of care in patients with T2DM at high CV risk.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.签署知情同意书；
2.2型糖尿病患者，7.0%≤HbA1c≤9.0%或FPG≥7.0 mmol/L；
3.有CVD病史或心血管危险因素；
4.体质指数 (BMI)≥25kg/m2;
5.同意在干预期间/干预后长达 5 周内采取避孕措施/不捐献生殖细胞。

Inclusion criteria

1. Signed written informed consent;
2. T2DM with 7.0% <= HbA1c <= 9.0%, or FPG >= 7.0 mmol/L;
3. Participants who met at least one of the cardiovascular disease criteria or one cardiovascular risk factor;
4. BMI >= 25kg/m2;
5. Female participants agreed to follow contraceptive guidance during/up to 5 weeks after the intervention.

排除标准：

1.T1DM；
2.与长期恶心和呕吐相关的胃肠道疾病的临床相关病史，包括（但不限于）胃轻瘫、在筛选前 6 个月内的不稳定和不受控制的胃食管反流病；
3.急性和慢性胰腺炎病史；
4.甲状腺髓样癌 (MTC) 的个人或家族史或易患 MTC 的遗传病史（例如，多发性内分泌肿瘤综合征）；
5.筛选时，收缩压 >180 mmHg 和/或 DBP >100 mmHg；
6.随机化前 3 个月内因高血压急症住院；
7.计划冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建、电生理装置植入或心脏手术；
8.实体器官移植史或等待实体器官移植；
9.对本研究的任何治疗药物过敏；
10.重度非增殖性糖尿病视网膜病变/增殖性糖尿病视网膜病变/重度糖尿病性黄斑水肿患者，或在随机化前 3 个月内和研究期间计划进行玻璃体内注射、视网膜激光/玻璃体切除术；
11.研究人员认为有较高死亡风险或难以实施方案或解释研究结果，包括严重贫血、充血性心力衰竭(纽约心脏协会 [NYHA] III/IV)、呼吸系统、肝脏、神经系统、精神病 、活动性恶性肿瘤或其它重大全身性疾病；
12.筛选前 6 个月内有吸毒或酗酒史；
13.在筛选前3个月内使用 GLP-1RA和DPP4抑制剂治疗；
14.在筛选前3个月内服用处方或非处方减肥药；
15.在筛选前3个月内参与过任何洛塞那肽临床试验的受试者；
16.目前参与其它研究药物临床试验；
17.特定异常实验室检查：
（1）eGFR <60 ml·min-1·（1.73 m2）-1；
（2）ALT/AST > 3 倍 ULN；
（3）总胆红素 > 1.5 倍 ULN（无吉尔伯特综合征病史)；
（4）淀粉酶或脂肪酶 > 3 倍 ULN.
18.入组前3个月内发生过心脑血管事件：脑血管疾病（脑出血，脑梗，蛛网膜下腔出血，一过性缺血性发作）；新发或复发非致命性的冠状动脉疾病（心梗，不稳定性心绞痛）；需要住院的动脉硬化疾病（动脉瘤、动脉夹层、动脉硬化闭塞）。

Exclusion criteria：

1. T1DM;
2. Clinically relevant history of GI disease associated with prolonged nausea and vomiting, including (but not limited to) gastroparesis, unstable and uncontrolled gastroesophageal reflux disease within 6 months prior to screening;
3. History of chronic pancreatitis or acute idiopathic pancreatitis;
4. Personal or family history of medullary thyroid cancer (MTC) or genetic conditions that predisposes to MTC (eg, multiple endocrine neoplasia syndromes);
5. Systolic BP > 180 mmHg and/or DBP > 100 mmHg at screening;
6. Hospitalization for hypertensive emergency within 3 months prior to randomization;
7. Planning coronary, carotid, or peripheral arterial revascularization, electrophysiological device implantation, or cardiac surgery;
8. A prior solid organ transplant or awaiting solid organ transplant;
9. Known or suspected hypersensitivity to trial products or related products;
10. Patients with severe non-proliferative diabetic retinopathy /proliferative diabetic retinopathy /Diabetic Macular Edema, or planned intravitreal injections or laser or vitrectomy surgery within 3 months prior to randomization and during the study;
11. Patients with short life expectancy making implementation of the protocol or interpretation of the study results difficult in the opinion of the investigator including severe anemia, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] III/IV), respiratory, hepatic, neurological, psychiatric, active malignant tumor or other major systemic disease;
12. History of drug or alcohol abuse within 6 months prior to the time of screening;
13. Treated with any GLP-1 RA product or DPP4 inhibitor within 3 months prior to screening.;
14. Use in past 3 months of medications known to induce significant weight loss (e.g., prescription weight loss medications);
15. Participation in any previous loxenatide clinical trial within 3 months prior to screening;
16. Current enrollment in any other clinical study involving an investigational study treatment;
17. Laboratory findings at the Screening Visit:
(1) eGFR <60 ml·min-1·（1.73 m2）-1;
(2) ALT or AST > 3 times the ULN;
(3) Total bilirubin > 1.5 times the ULN (except in case of documented Gilberts syndrome);
(4) Amylase and/or lipase >3 times the ULN laboratory range.
18. Cardiovascular events occurred within 3 months prior to randomisation: cerebrovascular disease (cerebral hemorrhage, cerebral infarction, subarachnoid hemorrhage, transient ischemic attack); new or recurrent non-fatal coronary Arterial disease (myocardial infarction, unstable angina); arteriosclerotic disease requiring hospitalization (aneurysm, arterial dissection, arteriosclerotic occlusion).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-04-01 00:00:00至 To 2026-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-04-01 00:00:00 至 To 2025-04-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

1003

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

聚乙二醇洛塞那肽 0.2 mg

干预措施代码：

Intervention：

Polyethylene glycol loxenatide 0.2 mg

Intervention code：

组别：

安慰剂组

样本量：

1003

Group：

Placebo group

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津医科大学朱宪彝纪念医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University Chu Hsien-I Memorial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

从随机化开始至首次发生3点主要不良心血管事件（包括心血管死亡 、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）的时间[时间范围：0周，96周]

指标类型：

主要指标

Outcome：

Time From Randomisation to First Occurrence of a MACE, Defined as Cardiovascular Death, Non-fatal Myocardial Infarction, or Non-fatal Stroke [ Time Frame: Time from randomisation up to end of follow-up (scheduled at week 96) ]

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从随机化开始至首次发生扩展MACE（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建、因不稳定心绞痛住院）的时间[时间范围：0周，96周]

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time From Randomisation to First Occurrence of an Expanded MACE. Defined as cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke，coronary revascularization or hospitalization for unstable angina [ Time Frame: Time from randomisation up to end of follow-up (scheduled at week 96) ]

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从随机化开始至首次发生复合肾脏事件的时间[时间范围：0周，96周]

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time From Randomisation to First Occurrence of Composite Renal Endpoint [ Time Frame: Time from randomisation up to end of follow-up (scheduled at week 96) ]

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从随机化开始至首次发生需要视网膜光凝术、或玻璃体内药物治疗、玻璃体出血或糖尿病相关失明(优眼最佳矫正视力在20/200以下或中心视野在20度以下)的时间[时间范围：0周，96周]

指标类型：

附加指标

Outcome：

Time from randomisation to first occurrence of either a need for retinal photocoagulation, or treatment with intravitreal agents, or vitreous haemorrhage, or diabetes-related blindness [ Time Frame: Time from randomisation up to end of follow-up (scheduled at week 96) ]

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

糖化血红蛋白

指标类型：

附加指标

Outcome：

HbA1c

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体重

指标类型：

附加指标

Outcome：

Body Weight

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血脂

指标类型：

附加指标

Outcome：

Lipid Profile

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

收缩压

指标类型：

附加指标

Outcome：

SBP

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

舒张压

指标类型：

附加指标

Outcome：

DBP

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿白蛋白与肌酐比值

指标类型：

附加指标

Outcome：

UACR

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

eGFR

指标类型：

附加指标

Outcome：

eGFR

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse Events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

使用IWRS进行随机化

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

All participants will be centrally assigned to randomized study intervention using IWRS

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

否

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究采用电子病例报告表（eCRF）模式

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

In this study, electronic case report form (eCRF) mode was adopted.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-02-05 10:40:23