ChiCTR2200056396 版本V1.1 版本创建时间2022/09/27 08:57:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2200056396 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-02-06 11:15:27 

注册时间：

Date of Registration：

2022-02-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

抗B7-H3 CAR-T细胞治疗复发、难治急性髓系白血病的安全性和有效性的前瞻性临床研究

Public title：

Prospective clinical study of the safety and efficacy of anti-B7-H3 CAR T cells in the treatment of relapsed, refractory acute myeloid leukemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

抗B7-H3 CAR-T细胞治疗复发、难治急性髓系白血病的安全性和有效性的前瞻性临床研究

Scientific title：

Prospective clinical study of the safety and efficacy of anti-B7-H3 CAR T cells in the treatment of relapsed, refractory acute myeloid leukemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

程海 

研究负责人：

徐开林 

Applicant：

Hai Cheng 

Study leader：

Kailin Xu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15062110074

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 0516 85802398

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

hai_cheng@xzhmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

lihmd@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省徐州市淮海西路99号

研究负责人通讯地址：

江苏省徐州市淮海西路99号

Applicant address：

99 Huaihai Road West，Xuzhou，Jiangsu

Study leader's address：

99 Huaihai Road West，Xuzhou，Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

徐州医科大学附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

研究负责人所在单位：

徐州医科大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

XYFY2021-KL246-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

徐州医科大学附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Clinical Research Ethics Committee of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-09-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

翟凤平

Contact Name of the ethic committee：

Fengping Zhai

伦理委员会联系地址：

江苏省徐州市淮海西路99号

Contact Address of the ethic committee：

99 Huaihai Road West，Xuzhou，Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

0516-85802291

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

徐州医科大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省徐州市淮海西路99号

Primary sponsor's address：

99 Huaihai Road West，Xuzhou，Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏省

市(区县)：

徐州市

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Xuzhou

单位(医院)：

徐州医科大学附属医院

具体地址：

淮海西路99号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Address：

99 Huaihai Road West

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financing

Target disease：

acute myeloid leukemia

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价抗B7-H3 CAR-T细胞治疗复发、难治急性髓系白血病的安全性及有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of anti-B7-H3 CAR T cells in the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia.

药物成份或治疗方案详述：

分离外周血单个核细胞后体外扩增培养CAR-T细胞，采用FC方案预处理，输注Anti-B7-H3 CAR-T细胞 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

After the isolation of peripheral blood mononuclear cells, CAR T cells were amplified and cultured in vitro, and the anti-B7-H3 CAR T cells were transfused with FC regimen.  

纳入标准：

1)签署知情同意书时年龄≥ 18岁，≤ 70岁的中国籍受试者；
2)ECOG体能状态等级为0或1分，预期生存时间≥3个月；
3)具备下列条件之一的患者：①经标准化疗方案治疗未获完全缓解的AML患者；②不符合，没有条件或拒绝进行异基因造血干细胞移植的AML患者；
4)必须通过免疫组化或流式细胞术检测到恶性细胞B7-H3表达；
5)筛选期临床实验室数值符合以下标准：①肌酐≤2.5倍正常值上限；②基线血氧饱和度≥90%；③总胆红素≤3倍正常值上限；④ALT和AST≤3倍正常值上限；⑤血红蛋白≥80g/L；
6)患者在签署知情同意书前2周内未接受任何化疗、放疗、免疫治疗（如免疫抑制药物/皮质类固醇）等抗癌治疗；
7)具备单个核细胞采集的静脉通路，且没有其他禁忌症；
8)有生育能力的女性在筛选时和首次接受环磷酰胺和氟达拉滨治疗前的高敏感性血清妊娠检查（β绒毛膜促性腺激素）必须为阴性；具有生育能力的受试者需接受有效的医学避孕措施（无论男女，从签署知情同意书至接受抗B7-H3 CAR-T细胞输注后至少36个月）。具体避孕措施见附件4；
9)经过专家组的讨论，对患者的病情进行了分析，并结合患者的一般身体状况，参加临床试验的益处大于风险；
受试者必须获得知情并签署知情同意书，表明其理解本研究的目的和程序并且愿意参加研究并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项。

Inclusion criteria

1) Chinese subjects aged ≥ 18 and ≤ 70 when signing the informed consent;
2) ECOG physical status level is 0 or 1, and the expected survival time is ≥3 months;
3) Patients with one of the following conditions: ① Patients with AML who have not achieved complete remission after standard chemotherapy; ② AML patients who did not meet, were not eligible or refused allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
4) The expression of B7-H3 in malignant cells must be detected by immunohistochemistry or flow cytometry;
5) The clinical laboratory values during screening period met the following criteria: ① Creatinine ≤2.5 times the upper limit of normal value; ② Baseline blood oxygen saturation ≥90%; ③ Total bilirubin ≤3 times the upper limit of normal value; ④ALT and AST≤3 times the upper limit of normal value; ⑤ Hemoglobin ≥80g/L;
6) The patient did not receive any chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy (such as immunosuppressive drugs/corticosteroids) or other anticancer treatment within 2 weeks before signing the informed consent;
7) Intravenous access for mononuclear cell collection, and no other contraindications;
8) Fertile women must be negative for a highly sensitive serum pregnancy test (β chorionic gonadotropin) at screening time and before initial treatment with cyclophosphamide and fludarabine; Fertile subjects will receive effective medical contraception (for both men and women, at least 36 months after signing the informed consent form until receiving the anti-B7-H3 CAR T cell infusion). See Annex 4 for specific contraceptive measures;
9) After the discussion of the expert group, the patient's condition was analyzed, and combined with the general physical condition of the patient, the benefits of participating in the clinical trial outweigh the risks;
Subjects must obtain and sign informed consent, indicating that they understand the purpose and procedures of the study, are willing to participate in the study, and are able to comply with the contraindications and limitations specified in the protocol.

排除标准：

1)在筛选前5年内，被诊断为或治疗过除AML以外的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌；或接受过根治性治疗的局部前列腺癌、导管原位癌；
2)存在严重的的系统性疾病：纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭；签署知情同意书前6个月内发生过脑血管意外或发作过心肌梗死或引起血液动力学不稳定的心律失常；经超声心动图扫描评估，心脏功能受损（LVEF< 50%）；
3)在签署知情同意书前14天内，患有严重的伴随疾病，例如存在严重的活动性感染或不可控感染；
4)妊娠期或者哺乳期妇女；
5)放射性检查出中枢神经系统叶状瘤或3级CNS的受试者[脑脊液(CSF)中存在≥5/μL的白细胞(WBCs)，原始细胞离心涂片阳性(在没有创伤性腰椎穿刺的情况下)，和/或中枢神经系统白血病的临床症状，如活动性疾病引起的颅神经麻痹]；接受充分治疗的中枢神经系统白血病患者则符合条件；
6)受试者人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性；受试者乙肝表面抗原阳性或HBV DNA高于分析方法的检测下限；丙肝抗体阳性或HCV RNA高于分析方法的检测下限；受试者梅毒抗体检查阳性且梅毒快速血浆反应素阳性；CMV DNA检测阳性者；
7)有已知对抗B7-H3 CAR-T细胞或其辅料[包括二甲亚砜（DMSO）]的危及生命的过敏反应；为过敏体质，对抗体或者细胞因子等生物大分子药物过敏；
8)存在氟达拉滨或环磷酰胺治疗禁忌症；
9)在清淋前2周内接受过剂量大于20mg/d泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇）的全身性皮质类固醇治疗；
10)酒精依赖、药物滥用及精神障碍者；
11)研究者认为不宜参加本研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1) Have been diagnosed or treated for malignancies other than AML in the 5 years prior toscreening, except for adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal cell or squamous cell skin cancer; Or local prostate cancer or ductal carcinoma in situ after radical treatment;
2) Serious systemic disease: NYHA stage iii or IV congestive heart failure; Had a cerebrovascular accident or myocardial infarction or arrhythmia causing hemodynamic instability within 6 months before signing the informed consent; Impaired cardiac function as assessed by echocardiographic scan (LVEF< 50%);
3) have serious concomitant diseases, such as severe active infection or uncontrolled infection, within 14 days before signing the informed consent;
4) pregnant or lactating women;
5) Subjects with CNS lobulates or grade 3 CNS radiographically detected [≥5/μL white blood cells (WBCs) in cerebrospinal fluid (CSF), positive protocell centrifuge smear (in the absence of a traumatic lumbar puncture), and/or clinical signs of CNS leukemia, such as cranial nerve palsy due to active disease]; Patients with central nervous system leukemia who receive adequate treatment are eligible;
6) Human immunodeficiency virus (HIV) positive serum; The subject is positive for hepatitis B surface antigen or HBV DNA is higher than the detection limit of analysis method; Positive hepatitis C antibody or HCV RNA is higher than the detection limit of the analytical method; The subjects were positive for syphilis antibody and rapid plasma reactivity hormone. CMV DNA positive;
7) Have a known life-threatening allergic reaction to B7-H3 CAR T cells or their excipients, including dimethyl sulphone (DMSO); Allergy constitution, allergy to antibodies or cytokines and other biological macromolecular drugs;
8) Contraindications for fludarabine or cyclophosphamide;
9) received systemic corticosteroid therapy at a dose greater than 20mg/d of prednisone (or equivalent dose of another corticosteroid) within 2 weeks prior to rinsing;
10) Alcohol dependence, drug abuse and mental disorders;
11) Other circumstances that the researcher considers inappropriate to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-04-01 00:00:00至 To 2026-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-04-01 00:00:00 至 To 2026-09-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

Anti-B7-H3 CAR-T细胞输注

干预措施代码：

Intervention：

the anti-B7-H3 CAR T cells were transfused

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 徐州市 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Xuzhou 

单位(医院)：

徐州医科大学附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总反应率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Total response rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间（PFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival time (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存率（OS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival rate (OS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后12个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公众开放查询

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the Study Completed 12 mouths

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本课题设计有临床专用CRF表，专人进行纸质记录，并录入Excel电子表格，保存于研究者处；患者临床病史记录为纸质版，主管医师签字后保存于医院病案室，以备查阅。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Each patient are required to fill one CRF table, All the CRF tables saved by researchers and will be saved by using EXCEL software. The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical-record department of hospital.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2022-02-05 07:12:10