ChiCTR1900024128 版本V1.1 版本创建时间2019/07/01 10:02:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900024128 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-06-26 22:03:03 

注册时间：

Date of Registration：

2019-06-26 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

M802治疗HER2阳性晚期实体瘤I期临床试验

Public title：

A phase I clinical trial for M802 in the treatment of HER2-Positive Advanced Solid Tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估注射用重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体(M802)在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学特征的剂量递增性I期临床研究

Scientific title：

A Phase I Dose-Escalation Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics Profiles of the Recombinant Anti-HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) and Anti-CD3 Humanized Bispecific Antibody for Injection (M802) in Patients with HER2-Positive Advanced Solid Tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王雄 

研究负责人：

胡夕春 

Applicant：

Wang Xiong 

Study leader：

Hu Xichun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 027 82668988

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13816110335

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

+86 027 68788819

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangxiong@yzybio.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xchu2009@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

武汉市东湖技术开发区高新大道666号光谷生物城C2-1栋

研究负责人通讯地址：

上海市东安路270号

Applicant address：

Biolake, Build C2-1, 666 Gaoxin Avenue, Wuhan, Hubei, China

Study leader's address：

270 Dongan Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

武汉友芝友生物制药有限公司

Applicant's institution：

Wuhan ZY Biopharma Co.,Ltd

研究负责人所在单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fudan University Shanghai Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

1806186-7

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Fudan University Shanghai Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2018-07-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

陆琴，张玮静

Contact Name of the ethic committee：

Lu Qin, Zhang Weijing

伦理委员会联系地址：

上海市东安路270号复旦大学附属肿瘤医院2号楼5楼伦理委员会办公室

Contact Address of the ethic committee：

Office of the Ethics Committee on the 5th floor of Building 2, Medical Ethics Committee of Fudan University Shanghai Cancer Center, 270 Dongan Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Fudan University Shanghai Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市东安路270号

Primary sponsor's address：

270 Dongan Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属肿瘤医院

具体地址：

上海市东安路270号

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai Cancer Center

Address：

270 Dongan Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funding

Target disease：

HER2-Positive Advanced Solid Tumors

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的:评估在HER2阳性晚期实体瘤的患者中不同剂量M802的安全耐受性（观察DLT，确定MTD）。 次要目的:评估M802在HER2阳性晚期实体瘤的患者中每周一次多次给药的安全耐受性。 评估不同剂量的M802在患者体内的多次给药的PK、PD参数。 考察M802在患者体内的免疫原性。 初步观察M802在HER2阳性晚期实体瘤的患者中可能出现的疗效。  

Objectives of Study：

Primary To evaluate the safety and tolerability of different doses of M802 in patients with HER2-positive advanced solid tumors (Observe the DLT to determine the MTD). Secondary To evaluate the safety and tolerability of multiple doses of M802 when administered once weekly to patients with HER2-positive advanced solid tumors To evaluate pharmacokinetics (PK) parameters and pharmacodynamics (PD) parameters of the multiple dose of M802 in patients To characterize the immunogenicity of M802 in patients To preliminarily evaluate the possible efficacy of M802 in patients with HER2-positive advanced solid tumors.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄＞18 岁且≤60 岁，性别不限；
2. 组织学或细胞学证实且经标准治疗失败的晚期实体瘤患者；
3. 筛选期提供 HER2 表达状态的报告： FISH 或 CISH 检测阳性、或病理标本检测免疫组化 IHC 3+、或免疫组化 IHC 2+且进行FISH 或 CISH 扩增检测结果为阳性；
4. 最近一次抗肿瘤治疗距离筛选期时间间隔≥4 周，抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外，需在治疗结束后 14 天）；
5. 按照 RECIST v1.1 标准，基线须有可测量的病灶。
6. 体力状况 ECOG 评分（PS）为 0-1；
7. 预计生存时间大于 12 周；
8. 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
9. 器官功能水平必须符合下列要求：
骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 109/L，血小板≥80× 109/L，血红蛋白≥9.0 g/dL（14 天内未输血）；
肝脏：胆红素≤1.5 倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 倍正常值上限（如果有肝转移时允许 AST，ALT≤5 倍正常值上限）；
肾脏：血清肌酐≤1.5 倍正常值上限；
10. 理解并自愿签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Males or females, aged 18 to 60 years old;
2. Patients must have a diagnosis of histologically or cytologically confirmed advanced solid tumor with failure to standard treatment;
3. HER2 expression status report should be provided during the screening period with: fluorescence in-situ hybridization (FISH) or Chromogenic in situ hybridization (CISH) test positive, or immunohistochemistry IHC 3+, or immunohistochemistry IHC 2+ and confirmed by amplification of FISH or CISH
4. Patients must have stopped anti-tumor treatment for at least 4 weeks prior to the screening period. The anti-tumor treatment includes chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy, endocrine therapy, and radiotherapy (except for local radiation therapy for alleviating pain, at least 14 days after end of treatment);
5. Patients must have measurable lesions at baseline according to the RECIST v1.1;
6. Patients must have a ECOG PS Score of 0-1;
7. Patients must have an expected survival > 12 weeks;
8. Patients must have a left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%;
9. Patients must have adequate haematological and organ functions as indicated by the following laboratory values:
1) HaematologicalAbsolute Neutrophil Count(ANC) ≥1.5*10^9/L; Blood Platelet Count (BPC)≥80*10^9/L; Hemoglobin≥9.0 g/dL (No blood transfusions within 14 days);
2) Hepatic: Bilirubin≤1.5 x ULN; AST and ALT ≤ 2.5 x ULN (AST, ALT≤5 x ULN is allowed when there is liver metastasis);
3) Renal: Serum creatinine ≤1.5x upper limit of normal (ULN);
10. Patients must understand and voluntarily agree to participate by signing written informed consent.

排除标准：

1. 入组前 4 周内曾经使用过曲妥珠单抗或类似单抗类药物；
2. 存在脑转移的患者。
3. 无法控制的活动性感染（CTCAE≥2 级）；
4. 有严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者；
5. 处于严重免疫抑制的受试者（需长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素日用量≥10 mg地塞米松）；
6. 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）；
7. 有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术患者、6 个月内出现过心肌梗塞、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗的心律失常的患者；
8. 自身免疫性疾病史(例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎)；
9. 严重的甲亢甲减患者；
10. 无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的患者（CTCAE≥2 级）、需要干预的严重胃肠道梗阻患者；
11. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性；
12. 乙型肝炎表面抗原检测阳性或丙型肝炎抗体检测阳性；
13. 筛选前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
14. 妊娠或哺乳期妇女或无论男女在 12 个月内有生育计划者；
15. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
16. 入组前 4 周内参加过其他药物临床试验；
17. 以往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE v4.03 等级评分≤1，除残留的脱发效应外。
18. 依从性差，研究人员认为不适合参加本临床试验的患者。

Exclusion criteria：

1. Patients who had prior treatment with trastuzumab or similar monoclonal drugs within 4 weeks before enrollment;
2. Patients with brain metastasis;
3. Patients who have uncontrollable active infections (Grade ≥ 2 according to CTCAE v4.03);
4. Patients with severe respiratory disease who are not suitable for the study at the judgment of investigator;
5. Patients with severe immunosuppression (long-term use of immunosuppressant or glucocorticoid with daily dosage of dexamethasone ≥10 mg);
6. Patients who have other malignant tumors in the past 5 years, except the complete cured cervical carcinoma in situ or basal cell or squamous cell carcinoma;
7. Patients with a history of serious cardiovascular disease, including receiving coronary artery bypass grafts or coronary stenting, occurrence of myocardial infarction, congestive heart failure within 6 months, or a history of unstable angina, uncontrolled severe hypertension or arrhythmia requiring medication;
8. Patients with a history of autoimmune diseases (e.g., inflammatory bowel disease, idiopathic thrombocytopenic purpura, lupus erythematosus, hemolytic anemia, scleroderma, severe psoriasis, rheumatoid arthritis);
9. Patients with severe hyperthyroidism or hypothyroidism;
10. Patients with metabolic diseases such as uncontrolled diabetes, severe gastrointestinal bleeding, severe diarrhea (Grade ≥ 2 according to CTCAE v4.03), or severe gastrointestinal obstruction requiring intervention;
11. Patients with a history of immunodeficiency, including HIV positive;
12. Patients with Hepatitis b surface antigen test positive or hepatitis c antibody test positive;
13. Patients who have received inoculation of (attenuated) live virus vaccine within 4 weeks before screening;
14. Pregnant, lactating women, or females or males who have fertility plan within 12 months;
15. Patients with a previous history of definite neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia;
16. Patients who participated in clinical studies of other drugs within 4 weeks prior to the enrollment;
17. Patients with adverse reactions from previous treatment havent recovered to grade 1 according to CTCAE 4.03 (except for residual effect on hair loss);
18. Patients with poor compliance, or patients who are considered unqualified for the study by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-03-20 00:00:00至 To 2020-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-08-21 00:00:00 至 To 2020-06-15 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

32

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

每周一次，连续4周给药

干预措施代码：

Intervention：

All patients will receive M802 once per week for continuous four weeks followed by a 4-week observation period.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai cancer center

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

DLT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

PK

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药效动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

PD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最大耐受剂量

指标类型：

次要指标

Outcome：

MTD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体客观肿瘤缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

CRR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 60 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机化试验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

联系试验负责人; ResMan

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

contact study leader; ResMan

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF和EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2019-06-26 22:00:53