ChiCTR-IPR-17012912 版本V1.1 版本创建时间2019/06/11 10:04:50 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR-IPR-17012912 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-06-11 09:59:47 

注册时间：

Date of Registration：

2017-10-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

榄香烯治疗肺癌靶标发现及逆转TKI耐药机制探究

Public title：

THE MOLECULAR MECHANISM AND REVERSE MULTI-DRUG RESISTANCE OF ELEMENE IN LUNG CANCER

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

榄香烯治疗肺癌靶标发现及逆转TKI耐药机制探究

Scientific title：

THE MOLECULAR MECHANISM AND REVERSE MULTI-DRUG RESISTANCE OF ELEMENE IN LUNG CANCER

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王凯峰 

研究负责人：

谢恬 

Applicant：

WANG KAIFENG 

Study leader：

XIE TIAN 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13588088469

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13606707928

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

kaifengw@aliyun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xbs@dljg.sina.net

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国浙江杭州市温州路126号

研究负责人通讯地址：

中国浙江杭州市温州路126号

Applicant address：

126 Wenzhou Road, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

126 Wenzhou Road, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

310015

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州师范大学附属医院整合肿瘤中心

Applicant's institution：

HI CANCER CENTER, AFFILATED HOSPITAL OF HANGZHOU NORMAL UNIVERSITY

研究负责人所在单位：

杭州师范大学附属医院整合肿瘤中心

Affiliation of the Leader：

HI CANCER CENTER, AFFILATED HOSPITAL OF HANGZHOU NORMAL UNIVERSITY

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2017-039

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

杭州师范大学附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

ETHIC COMMETTEE OF AFFILATED HOSPITAL OF HANGZHOU NORMAL UNIVERSITY

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

杭州师范大学附属医院

Primary sponsor：

HI CANCER CENTER, AFFILATED HOSPITAL OF HANGZHOU NORMAL UNIVERSITY

研究实施负责（组长）单位地址：

中国浙江杭州市温州路126号

Primary sponsor's address：

126 Wenzhou Road, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

HANGZHOU

单位(医院)：

杭州师范大学附属医院整合肿瘤中心

具体地址：

中国浙江杭州市温州路126号

Institution
hospital：

HI CANCER CENTER, AFFILATED HOSPITAL OF HANGZHOU NORMAL UNIVERSITY

Address：

126 Wenzhou Road, Hangzhou, Zhejiang, China

经费或物资来源：

国家自然科学基金重点项目

Source(s) of funding：

NATIONAL NATURAL SCIENCE FOUNDATION OF CHINA

Target disease：

LUNG CANCER

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

（1）阐明榄香烯联合EGFR-TKIs治疗EGFR突变型肺腺癌的协同增效及减少耐药作用，揭示其作用分子机制。 （2）发掘榄香烯联合EGFR-TKIs治疗肺腺癌的优势中医证型群体，建立中医药联合EGFR-TKIs的肺腺癌个体化治疗中西医结合优化方案，争取进入国际或国内临床指南。  

Objectives of Study：

(1) To investigate the molecular mechanism of reverse multi-drug resistance and elevated the efficacy of anti-cancer using elemene combined with EGFR TKI for lung cancer; (2) To find the advantage of TCM syndrome type groups for lung cancer and establish the individual regimen using TCM and western medicine for lung cancer and endeavour to enter into the of domestic and international guidelines.

药物成份或治疗方案详述：

1.筛选EGFR突变型肺癌患者，通过Rolling design方法进行剂量扩展研究，供9例病人。 2.根据本研究入排标准，将此类患者按照中医肺癌常见证型分为痰热内蕴型、气阴两虚型、阴虚内热型、肺脾气血型和气滞血瘀型5类中医证型 3.多中心RCT临床研究，随机分为两组（每组600例病人）：EGFR-TKIs组和榄香烯联合EGFR-TKIs组，每组辩证上述5类中医证型 4.研究主要终点：PFS 5.次要终点：安全性与耐受性、客观缓解率、疾病控制率、TTP、OS 6.疗效评价指标：中医证候、RECIST标准、液体活检及深度测序  

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1.The lung cancer patients diagnosis as adenocarcinoma with EGFR mutation can be enrolled in this trail.Using Rolling design method to do the dose expansion study, which need 9 patients. 2.All the patients can be divided into five TCM symptoms: phlegm heat type, deficiency of both qi and Yin, yin deficiency, internal heat, lung qi, blood type and qi stagnation and blood stasis type. 3.This trails are multi-center clinical trail, and divided as two groups:EGFR-TKIs and EGFR-TKIs combined with elemene. Each group should assess the TCM symptoms. 4. Main end point: PFS. 5.Secondary end point: safety, objective remission rate(ORR), disease control rate(DCR),time to progression(TTP),overall survival(OS); 6.Therapeutic evaluation index: TCM symptoms,RECIST criteria,liquid test and sequencing test. 

纳入标准：

1、经病理组织学或细胞学确诊晚期肺腺癌患者；
2、年龄≥18岁。
3、身体一般状况评分KPS ≥70，或ECOG≥2, 预计生存期≥3个月者 。
4、受试者无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾功能及心脏
功能基本正常，具体化验指标要求：血液：白细胞>3.0×109/L、
血小板计数>70×109/L、血红蛋白>8g/dl，肝功：血清胆红素
低于最大正常值的2.5倍；ALT和AST低于最大正常值的 2.5倍；(如存在肝脏转移，可以不大于正常值上限的5倍)；血肌酐≤133μmol/L；PT/APTT低于最大正常值的1.5倍；
5、能理解本研究，并自愿接受治疗，签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Diagnosis as lung adenocarcinoma;
2. Aged≥18;
3. KPS ≥70, or ECOG≥2, estimated survival longer than 3 months;
4. Without major organ dysfunction. CBC and CX7 are normal. WBC>3.0×10^9/L, PLT>70×10^9/L, Hb>8g/dl, TB≤2.5ULN, AST/ALT≤2.5ULN (for liver metastasis≤5ULN ); Cr≤133umol/L; PT/APTT≤1.5ULN;
5. Able to understand the study and voluntarily receive treatment and sign informed consent.

排除标准：

1. 同时有两个以上原发肿瘤患者（如异时性肿瘤，需其它肿瘤控制良好）;
2. 放化疗期间的患者;
3. 1个月内使用过揽香烯乳;
4. 年龄在18岁以下，或为妊娠期、哺乳期妇女;
5. 具有严重的原发性心血管病变、肝脏病变、肾脏病变、血液学病变、或影响其生存的严重疾病，如艾滋病;
6. 精神或法律上的残疾患者;
7. 怀疑或确有酒精/药物滥用病史，或者根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况;
8. 已知对本药组成成份过敏者;
9.正在参加其他药物临床试验的患者。

Exclusion criteria：

1. Patient has two or more primary cancer (if metachronous tumors, should be well controlled);
2. Receiving chemotherapy and radiotherapy;
3. Having used elemene in 1 month;
4. With serious disease, such as AIDS, or severe cardiovascular disease, liver disease, kidney disease, hematologic diseases, may affects the survival of the patient;
5. Mentally or legally disabled person;
6. Suspected or indeed a history of alcohol / drug abuse or, depending on the investigator's judgment, other complications such as decreased likelihood of entry or complication, such as frequent changes in the work environment, are likely to cause loss of visit;
7. Allergic to elemene;
8. Participating in other clinical trials.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-10-20 00:00:00至 To 2019-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-10-31 00:00:00 至 To 2019-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

600

Group：

CONTROL GROUP

Sample size：

干预措施：

口服EGFR TKI

干预措施代码：

Intervention：

EGFR TKI

Intervention code：

组别：

研究组

样本量：

600

Group：

STUDY GROUP

Sample size：

干预措施：

揽香烯联合EGFR TKI组

干预措施代码：

Intervention：

ELEMMENE+EGFR TKI

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

ZHEJIANG CANCER HOSPITAL

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

HANGZHOU 

单位(医院)：

杭州市肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

HANGZHOU CANCER HOSPITAL

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省立同德医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

TONGDE HOSPITAL OF ZHEJIANG PROVINCE

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

OBJECTIVE REMMISION RATE

Type：

Primary indicator

测量时间点：

研究结束

测量方法：

统计学方法

Measure time point of outcome：

END OF STURY

Measure method：

STATISTICS

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

复查影像学病情进展时

测量方法：

影像学方法

Measure time point of outcome：

WHEN DISEASE PROGRESS BY IMAGE TEST

Measure method：

IMAGE TEST

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OVERALL SURVIVAL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

研究结束

测量方法：

统计分析

Measure time point of outcome：

END OF STUDY

Measure method：

STATISTICS

指标中文名：

安全性与耐受性

指标类型：

次要指标

Outcome：

SAFETY AND TOLERANCE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

不良反应发生点

测量方法：

临床观察

Measure time point of outcome：

WHEN ADVERSE EVENT OCCURED

Measure method：

CLINICAL OBSERVATION

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DISEASE CONTROL RATE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

研究结束

测量方法：

统计分析

Measure time point of outcome：

END OF STUDY

Measure method：

STATISTICS

指标中文名：

中医证候

指标类型：

次要指标

Outcome：

TCM SYMPTOMS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每次随访

测量方法：

中医学方法

Measure time point of outcome：

EVERY VISIT

Measure method：

TCM METHOD

指标中文名：

肿瘤生物学标记

指标类型：

附加指标

Outcome：

CANCER BIOMARKER

Type：

Additional indicator

测量时间点：

每次随访

测量方法：

实验室检查

Measure time point of outcome：

EVERY VISIT

Measure method：

LAB EXAMINIATION

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

血液

Sample Name：

BLOOD

Tissue：

LUNG

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

按照规定

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

ACCORDING TO LAW

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

肺或转移组织

Sample Name：

cancer tissue

Tissue：

lung or metastasis organ

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

按照规定进行

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

according to law

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用分层随机的方法。在试验病人中，兼顾中医证候和西医治疗的平衡性。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This clinical trail use stratified randomization for lung cancer patients, which taking the balance between TCM syndrome differentiation and Western medicine treatment into account.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

中国临床试验注册中心

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

CHINESE CLINICAL TRAIL TEGESTORY

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF 和 EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF AND EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2017-10-09 12:24:06