ChiCTR1900022166 版本V1.3 版本创建时间2019/05/24 20:17:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900022166 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-05-21 23:10:33 

注册时间：

Date of Registration：

2019-03-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评价LCAR-LC312和LCAR-LC12细胞制剂治疗复发难治急性髓系白血病的安全性，耐受性和有效性的单中心临床研究

Public title：

A single-center trial for determination of the safety, tolerability and efficacy of LCAR-LC312 and LCAR-LC12 in subjects with relapsed and refractory acute myeloid leukemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评价LCAR-LC312和LCAR-LC12细胞制剂治疗复发难治急性髓系白血病的安全性，耐受性和有效性的单中心临床研究

Scientific title：

A single-center trial for determination of the safety, tolerability and efficacy of LCAR-LC312 and LCAR-LC12 in subjects with relapsed and refractory acute myeloid leukemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周莉 

研究负责人：

郑昌成 

Applicant：

Zhou Li 

Study leader：

Zheng Changcheng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 17756071226

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13956961162

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhouli-324@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhengchch1123@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省合肥市庐阳区庐江路17号

研究负责人通讯地址：

安徽省合肥市庐阳区庐江路17号

Applicant address：

17 Lujiang Road, Luyang District, Hefei, Anhui, China

Study leader's address：

17 Lujiang Road, Luyang District, Hefei, Anhui

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

230001

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

230001

申请人所在单位：

安徽省立医院

Applicant's institution：

Anhui Provincial Hospital

研究负责人所在单位：

安徽省立医院

Affiliation of the Leader：

Anhui Provincial Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019KY06

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

安徽省立医院医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Anhui Provincial Hospital Clinical Trial Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-04-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

沈佐君

Contact Name of the ethic committee：

Shen Zhuojun

伦理委员会联系地址：

安徽省合肥市庐阳区庐江路17号安徽省立医院行政楼四楼

Contact Address of the ethic committee：

4th Floor, Administration Building, 17 Lujiang Road, Luyang District, Hefei, Anhui, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 0551-62282931

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

安徽省立医院

Primary sponsor：

Anhui Provincial Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省合肥市庐阳区庐江路17号

Primary sponsor's address：

17 Lujiang Road, Luyang District, Hefei, Anhui

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

合肥

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Hefei

单位(医院)：

安徽省立医院

具体地址：

安徽省合肥市庐阳区庐江路17号

Institution
hospital：

Anhui Provincial Hospital

Address：

17 Lujiang Road, Luyang District

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

Self-financing

Target disease：

Relapsed/refractory acute myeloid leukemia

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评估LCAR-LC312和LCAR-LC12细胞治疗在复发难治急性髓系白血病患者中的耐受性、安全性和药代动力学特点。  

Objectives of Study：

Evaluating the safety, tolerability, and efficacy of lcar-lc312 and lcar-lc12 cells in the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 受试者已充分了解参加本研究可能的风险与获益，并且受试者本人或其监护人（适用于14-16岁患者）签署知情同意书。
2) 病理学确认的复发或难治急性髓系白血病。
a．满足以下任何一个条件：
a) 2次或多次骨髓（BM）复发；
b) 或两周期标准化疗后没有达到CR的初治病例；
c) 或CR后半年内复发，或者CR后6-12月内复发再诱导化疗一次无效者；
b．满足异基因造血干细胞移植条件；
3) 年龄为14-60岁。
4) 主要器官功能健全：
a．血清肌酐清除率符合相关年龄/性别标准；
b．丙氨酸转移酶（ALT）<5倍相同年龄正常标准最大值；
c．总胆红素< 2.0 mg/dL；
d．入组前血氧饱和度>95%；
e．超声心动图提示心脏结构基本正常且左心室射血分数(LVEF) ≥ 45%。
5) 形态学评估骨髓中的原始幼稚细胞>5％；
6) 预计生存周期?12周；
7) KPS评分（年龄≥16岁）及Lansky评分（年龄?16岁）均≥50分。

Inclusion criteria

1. Ability to understand and be willing to sign the informed consent form prior to any study procedures;
2. pathologically confirmed relapsed or refractory AML:
(1) 2nd or greater Bone Marrow (BM) relapse; OR Refractory as defined by not achieving a CR after 2 cycles of a standard chemotherapy regimen ; OR relapse within 6 months after CR; or relapse later than 6-12 months after CR and didn't respond to the next induction regimen;
(2) Eligible for allogeneic CBT;
3. To be aged 14~ 60 years;
4. Adequate organ function defined as:
(1) Creatinine clearance was up to the related standard;
(2) Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 5 times the upper limit of normal (ULN)for age;
(3) Bilirubin < 2.0 mg/dL;
(4) oxyhemoglobin saturation>95%;
(5) Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥45% confirmed by echocardiogram;
5. Bone marrow with ≥ 5% myoblasts by morphologic assessment at screening;
6. Life expectancy > 12 weeks;
7. Karnofsky (age ≥ 16 years) or Lansky (age < 16 years) performance status ≥ 50 at screening.

排除标准：

1) 孤立的髓外疾病复发；
2) 受试者为急性早幼粒细胞白血病(APL M3):t(15,17) (q22;q12)；
3) 患者伴有下列的遗传综合征：Fanconi综合征、Kostmann综合征、Shwachman综合征或任何已知的骨髓衰竭综合征，唐氏综合症患者不列入排除标准；
4) 既往有恶性肿瘤病史，但皮肤或宫颈原位癌治愈患者以及非活动性肿瘤患者不列入排除标准；
5) 既往使用过基因治疗；
6) 既往使用过抗CD33/CLL-1治疗
7) 曾经接受过靶向任何靶点的CAR-T治疗。
8) 筛选时患有乙型或丙型肝炎或携带HBV/HCV，或者伴有其他未控制的感染；
9) 筛选时伴有HIV感染；
10) 需要采用下列药物治疗：
a．异基因细胞治疗：CAR-T回输前6周内不可进行任何供体淋巴细胞输注（DLI）；
b．化疗：必须在LCAR-LC312和LCAR-LC12输注前4周停止使用以下药物，不应同时或在淋巴清除化疗后给药：阿糖胞苷200mg/m2/天，柔毛霉素60mg/m2/天，去甲氧柔红霉素12mg/m2/天；
c．中枢神经系统（CNS）疾病预防：CNS预防治疗在LCAR-LC312和LCAR-LC12回输前至少停用1周（如脊髓注射甲氨喋呤）；
11) 恶性肿瘤CNS浸润，参照美国国家综合癌症网络（NCCN）指南CNS-3。注：患者患有CNS疾病但已得到有效治疗不列入排除标准，患者在筛选前30天内不能参与药物试验研究；
12) 怀孕或者哺乳期的女性：女性试验参与者回输前48小时须进行血清或尿妊娠检测，检测结果为阳性；
13) 育龄期女性患者（定义为所有生理上能够怀孕的妇女）和所有男性参与者，除非他们在LCAR-LC312之后使用高效的避孕方法1年和LCAR-LC12输注。高效避孕方法包括：
a．完全禁欲（当这符合患者的首选和通常的生活方式时。定期禁欲（例如，日历，排卵，症状，排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法）
b．在进行研究治疗前至少六周，女性绝育（有或没有子宫切除术的外科双侧卵巢切除术）或输卵管结扎术。仅在卵巢切除术的情况下，只有在通过随访激素水平评估确认了女性的生殖状态时
c．男性绝育（至少在筛选前6个月）。对于研究中的女性患者，输精管切除的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣
d．必须同时使用以下避孕方式
·使用口服，注射或植入的激素避孕方法或其他形式的激素避孕方法，具有相当的疗效（失败率<1％），例如激素阴道环或透皮激素避孕
·屏障避孕方法：带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂的避孕套或闭塞帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
e．宫内节育器（宫内节育器）的使用被排除在外，因为该人群中感染和出血的风险增加；
f．在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗前必须在同一药丸中保持稳定至少3个月
没有生殖潜力的妇女（定义为Tanner第1阶段，绝经后至少连续24个月或经历子宫切除术，输卵管切开术和/或双侧卵巢切除术）符合条件，无需使用避孕措施。可接受的文件包括临床医生或临床医师的工作人员通过以下方式之一传达的书面或口头文件：
a．体格检查显示Tanner阶段1
b．医师报告/信
c．患者记录中的手术报告或其他来源文档
d．出院总结
e．卵泡刺激素测量升高到更年期范围
14) 存在任何活动性自身免疫性疾病或病史，包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进或降低等；
15) 有较明显的出血倾向，如消化道出血、凝血功能障碍、脾功能亢进等；
16) 过去6个月内不稳定型心绞痛，症状性充血性心力衰竭或心肌梗塞；
17) 严重不受控制的心律失常；左心室射血分数<45%；
18) 需用肠外抗菌药物的活动或未控制的感染；有证据证明存在严重的活动性病毒、细菌感染或未控制的全身性真菌感染
19) 同时使用类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗的慢性疾病；
20) 同时预防性使用造血生长因子；
21) 同时使用的抗癌药物或疗法（包括放疗）；
22) 其他并行临床试验；
23) 签署知情同意书前4周内接受过手术、放疗、化疗或其他试验性治疗
24) 在入组前6个月内发生中风或惊厥发作；
25) 在单采成分血前4周内接种过减毒活疫苗；
26) 在单采成分血前2周内进行过大手术，或计划在研究期间或给予研究治疗后2周内手术。（注：计划进行局麻手术的受试者可以参加本项研究。）
27) 对任何药物有严重速发性过敏。

Exclusion criteria：

1. Isolated extra-medullary disease relapse.
2. Acute promyelocytic leukemia(APL M3): t(15,17) (q22;q12).
3. Patients with concomitant genetic syndrome: such as patients with Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome or any other known bone marrow failure syndrome.
4. Prior malignancy, except carcinoma in situ of the skin or cervix treated with curative intent and with no evidence of active disease.
5. Treatment with any prior gene therapy product.
6. Has had treatment with any prior anti-CD33/anti-CLL1 therapy.
7. Treatment with any prior CAR-T.
8. Active or latent hepatitis B or active hepatitis C, or any uncontrolled infection at screening.
9. Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection at screening.
10. The following medications are excluded:
(1) Allogeneic cellular therapy: Any donor lymphocyte infusions (DLI) must be completed > 6 weeks prior to CD33/CLL-1-CAR-T and CLL-1-CAR-T infusion;
(2) Chemotherapy: The following drugs must be stopped > 4 week prior to CD33/CLL-1-CAR-T and CLL-1-CAR-T infusion and should not be administered concomitantly or following lymphodepleting chemotherapy: Cytarabine 200 mg/m2/day Daunorubicin 60 mg/m2/day or idarubicin 12 mg/m2/day;
(3) CNS disease prophylaxis:CNS prophylaxis treatment must be stopped > 1 week prior to CD33/CLL-1-CAR-T and CLL-1-CAR-T infusion (e.g. intrathecal methotrexate).
11. Active Central Nervous System (CNS) involvement by malignancy, defined as CNS-3 per National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines. Note: Patients with history of CNS disease that has been effectively treated will be eligible. Patient has received an investigational medicinal product within the last 30 days prior to screening.
12. Pregnant or nursing (lactating) women. NOTE: female study participants of reproductive potential must have a negative serum or urine pregnancy test performed within 48 hours before infusion.
13. Women of child-bearing potential (defined as all women physiologically capable of becoming pregnant) and all male participants, unless they are using highly effective methods of contraception for a period of 1 year after the CD33/CLL-1-CAR-T and CLL-1-CAR-T infusion.
14. With any history of active autoimmune disease or the disease.
15. Abnormal coagulation function.
16. With the history of unstable angina, symptomatic congestive heart failure or myocardial infarction in the past 6 months;
17. Severe uncontrolled arrhythmias;Left ventricular ejection fraction <45%.
18. Requiring parenteral antibiotics activity or uncontrolled infection;There is evidence of severe active viral, bacterial or uncontrolled systemic fungal infection;
19. chronic diseases treated with steroids or other immunosuppressive agents.
20. Hematopoietic growth factor was prophylactically used at the same time.
21. Concurrent use of anticancer drugs or therapies (including radiotherapy).
22. Those who have participated in clinical trials of other drugs.
23. Received surgery, radiotherapy, chemotherapy or other experimental treatment within 4 weeks before signing the ICF;
24. Stroke or convulsion occurred within 6 months prior to enrollment.
25. Live attenuated vaccine was administered within 4 weeks prior to single component blood collection.
26. Accepted major surgery within the 2 weeks before the single component blood collection, or book surgery plan during the study period or within 2 weeks after the study treatment is given.(note: subjects planning local anesthesia may participate in this study.)
27. Those who have a severe and rapid allergic reaction to any medication.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-04-10 00:00:00至 To 2023-04-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-05-01 00:00:00 至 To 2021-05-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1

样本量：

18

Group：

1

Sample size：

干预措施：

LCAR-L312

干预措施代码：

Intervention：

LCAR-L312

Intervention code：

组别：

2

样本量：

18

Group：

2

Sample size：

干预措施：

LCAR-LC12

干预措施代码：

Intervention：

LCAR-LC12

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 合肥 

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

Hefei 

单位(医院)：

安徽省立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Anhui Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

AE

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最大耐受剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

MTD

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacoketics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

微小残留病

指标类型：

次要指标

Outcome：

MRD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

bood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 14 岁 years
最大 Max age 60 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

按照入组次序交替分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

安徽省立医院

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

anhui province hospital

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-03-27 22:49:19