ChiCTR1900022771 版本V1.0 版本创建时间2019/04/25 13:17:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900022771 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-04-25 13:15:39 

注册时间：

Date of Registration：

2019-04-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

张冬梅医师：该研究的伦理审批文件未上传，请尽快按要求上传（JPG或PDF格式，500KB以内）。 阻塞性睡眠呼吸暂停对肺癌的影响及HIF-1、VEGF在其中的作用

Public title：

Obstructive Sleep Apnea in Patients with Lung Cancer and the Role of Hypoxia-Inducible Factor 1 and Vascular Endothelial Growth Factor

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阻塞性睡眠呼吸暂停对肺癌的影响及HIF-1、VEGF在其中的作用

Scientific title：

Obstructive Sleep Apnea in Patients with Lung Cancer and the Role of Hypoxia-Inducible Factor 1 and Vascular Endothelial Growth Factor

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张冬梅 

研究负责人：

张冬梅 

Applicant：

Zhang Dongmei 

Study leader：

Zhang Dongmei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18811152590

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18811152590

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhangdongmei1954@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhangdongmei1954@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区工体南路8号

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区工体南路8号

Applicant address：

8 Gongti Road South, Chaoyang District, Beijing

Study leader's address：

8 Gongti Road South, Chaoyang District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京朝阳医院

Applicant's institution：

Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京朝阳医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019-科-8

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethical Committee of Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈勇

Contact Name of the ethic committee：

Chen Yong

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区工体南路8号

Contact Address of the ethic committee：

8 Gongti Road South, Chaoyang District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京朝阳医院

Primary sponsor：

Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区工体南路8号

Primary sponsor's address：

8 Gongti Road South, Chaoyang District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京朝阳医院

具体地址：

北京市朝阳区工体南路8号

Institution
hospital：

Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

Address：

8 Gongti Road South, Chaoyang District

经费或物资来源：

首都医科大学科研培育基金

Source(s) of funding：

cultivation of research in capital medical university

Target disease：

sleep apnea, lung cancer

Target disease code：

研究类型：

基础科学研究

Study type：

Basic Science

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组） 

Study design：

Factorial 

研究目的：

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）可引起间歇性低氧（IH）及睡眠片段，其与肿瘤的发生、发展存在交叉通路。近年来临床及基础研究均提示OSA可增加肿瘤发病率及死亡率。新近观察性研究发现新诊断的肺癌患者中OSA患病率明显高于普通人群。IH可活化低氧诱导因子1（HIF-1），进一步上调血管内皮生长因子（VEGF）表达。既往研究发现HIF-1及VEGF升高亦为肺癌患者预后差的预测因素。但是，尚无前瞻性研究探讨OSA是否与肺癌患者预后相关。本研究通过前瞻性随访肺癌合并OSA及不合并OSA患者临床特点、血HIF-1a、VEGF变化、治疗反应及预后差异，IH肺癌细胞培养及肺癌小鼠模型探讨OSA对肺癌的影响及HIF-1a、VEGF在其中的作用。本项目的完成将有助于加深对OSA与肺癌关系的认识，为OSA及早治疗提供更多依据，并为肺癌VEGF靶向治疗及综合治疗提供新思路。  

Objectives of Study：

Intermittent hypoxia (IH) and sleep fragmentation (SF) are the major noxious challenges experienced by patients with obstructive sleep apnea （OSA）.Epidemiologic and preclinical studies strongly suggest that patients with OSA run an increased risk of suffering neoplastic processes. OSA is highly prevalent in patients with newly-diagnosed lung cancer. IH increase expression of hypoxia-inducible factor 1 (HIF 1) and regulate overexpression of vascular endothelial growth factor (VEGF). Publised studies have shown HIF-1 and VEGF contributed to cancer growth, angiogenesis and metastasis. However, no prospective studies have been done to investigate the influence of OSA on lung cancer. In this study, we prospectively follow lung cancer patients with or without OSA, and summarize their clinical characterises, the variation of serum HIF-1 and VEGF, the treatment effect and mortality. We also investigate the relationship between IH and lung cancer in cells and mice model. Our study will give us a better understanding of OSA and lung cancer, and present more evidence on the early diagnosis and treatment of OSA, and also provide new ideas in VEGF targeting threatment in lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

① 年龄18—75岁；
② 病理确诊为非小细胞肺癌，III B期及IV期；
③ 对照组从睡眠呼吸中心就诊者中选取，年龄、性别、体重相匹配。

Inclusion criteria

① Aged 18~75 years;
② Newly-diagnosed advanced non-small cell lung cancer, available tumour tissue for testing;
③ The controls will be recruited from those admit to sleep medical center, age, gender and body weight matched with lung caner patients.

排除标准：

① 合并功能部位脑转移，出现意识、呼吸障碍；
② 其他类型肿瘤或肺部转移瘤；
③ 既往曾进行放化疗；
④ 既往曾确诊睡眠呼吸障碍且进行干预者；
⑤ 合并失代偿性脏器功能不全（呼吸衰竭、心衰、肾衰等）、精神疾病；
⑥ 需要长期氧疗或使用机械通气；
⑦ 怀孕及哺乳期女性；
⑧ 传染病如活动性肺结核；
⑨ 无法按时治疗随访者。

Exclusion criteria：

① With symptomatic brain metastasis, mentally or breath malfunction.
② Accompany with other tumor.
③ Already accept radiotherapy or chemotherapy.
④ Patients who have been diagnosed with sleep disordered breathing and relevant treatment.
⑤ Combined with decompensated organ dysfunction (respiratory failure, heart failure, renal failure, etc.), psychological?illness.
⑥ Need long-term oxygen therapy or use mechanical ventilation.
⑦ Pregnant and lactating women.
⑧ Combine with infectious diseases, such as active tuberculosis.
⑨ Can not be treated or follow-up on time.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-05-01 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-05-01 00:00:00 至 To 2021-05-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

A无睡眠障碍无肺癌对照组；B无肺癌OSA组；C肺癌非OSA组；D肺癌合并OSA组。

样本量：

300

Group：

A group: non-OSA and non-lung cancer; B group: OSA without lung caner; C group: Lung cancer without OSA; D group: Lung cancer combined with OSA.

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

no intervention

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京朝阳医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

中位生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall survival time

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

低氧诱导因子1

指标类型：

主要指标

Outcome：

HIF-1a

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血管内皮生成因子

指标类型：

主要指标

Outcome：

VEGF

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

SF-36生活质量量表

指标类型：

次要指标

Outcome：

SF-36 life quality

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织

组织：

肿瘤组织

Sample Name：

tissue

Tissue：

cancer tissue

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后半年，通过Rseman Research Manager网络平台共享原始数据，http://www.medresman.org

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

June-2023, sharing IPD by Resman Research Manager, http://www.medresman.org

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集采用统一CRF表，数据管理采用Resman

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Use CRF to collect data, and Resman manage data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-04-25 13:15:40