ChiCTR2100053513 版本V1.6 版本创建时间2022/05/15 09:59:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100053513 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-05-15 09:57:22 

注册时间：

Date of Registration：

2021-11-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请经过伦理审批再招募受试者并联系我们上传伦理审批文件 泽布替尼与伊布替尼关于慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤单药维持治疗的前瞻性、对照、多中心真实世界的临床研究

Public title：

Prospective, controlled, multicenter real-world clinical study of zanubrutinib versus ibrutinib in maintenance monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small cell lymphoma and mantle cell lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

泽布替尼与伊布替尼关于慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤单药维持治疗的前瞻性、对照、多中心真实世界的临床研究

Scientific title：

Prospective, controlled, multicenter real-world clinical study of zanubrutinib versus ibrutinib in maintenance monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small cell lymphoma and mantle cell lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

贾凤玲 

研究负责人：

余莉 

Applicant：

Jia Fengling 

Study leader：

Yu Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 17680275578

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18679124545

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

704973201@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

2263193417@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江西省南昌市东湖区民德路1号

研究负责人通讯地址：

江西省南昌市东湖区民德路1号

Applicant address：

1 Minde Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi

Study leader's address：

1 Minde Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南昌大学第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

研究负责人所在单位：

南昌大学第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南昌大学第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

研究实施负责（组长）单位地址：

江西省南昌市东湖区民德路1号

Primary sponsor's address：

1 Minde Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江西

市(区县)：

南昌

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

Nanchang

单位(医院)：

南昌大学第二附属医院

具体地址：

东湖区民德路1号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Address：

1 Minde Road, Donghu District

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-funded

Target disease：

Chronic lymphocytic leukemia/small cell lymphoma and mantle cell lymphoma

Target disease code：

研究类型：

预后研究

Study type：

Prognosis study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

观察泽布替尼替换伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤单药维持治疗的前瞻性、对照、多中心真实世界研究疗效及安全性。  

Objectives of Study：

To observe the efficacy and safety of a prospective, controlled, multicenter real-world study of zanubrutinib replacing ibrutinib in the maintenance therapy of chronic lymphocytic leukemia/small cell lymphoma and mantle cell lymphoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 治疗要求与iwCLL 2018中关于启动治疗的标准一致，因此至少应满足以下1项：
（1）存在进行性骨髓功能衰竭的证据，表现为发生贫血（如血红蛋白 < 10 g/dL）和/或血小板减少症（如血小板≤100 × 10^9/L）或上述二者之一发生恶化。
（2） 大量（即脾缘低于左肋缘≥6 cm）或进行性或症状性脾肿大（> 13 cm）。
（3）大量淋巴结（即最长直径≥10 cm）或进行性或症状性淋巴结病。
（4）进行性淋巴细胞增多，2个月内增加>50%，或淋巴细胞倍增时间<6个月。应排除CLL/SLL以外的导致淋巴细胞增多症的因素（例如，感染、类固醇给药）。
（5）自身免疫性并发症包括贫血或血小板减少症，且均对皮质类固醇应答不佳。
（6） 症状性或功能性结外受累（如皮肤、肾脏、肺、脊柱）。
（7）疾病相关症状（也称为B症状），定义为以下任何一种情况：
1）过去6个月内非故意性体重减轻≥10%。
2) 显著疲乏（即，美国东部肿瘤协作组[ECOG]体能状态评分为2或更差；无法工作或进行日常活动）。
3) 发热≥100.5℉或38.0℃持续2周或2周以上且无感染证据。
4) 盗汗≥1个月且无感染证据。
2. 已知17号染色体缺失状态。
3. 既往接受过试验性或已获批的共价BTK抑制剂治疗，以及单药治疗或与其他药物联合治疗。患者可能接受过无限线数的既往治疗。
4.既往治疗相关AEs必须恢复至≤1级或治疗前基线水平，脱发除外。

Inclusion criteria

1. The treatment requirements are consistent with the criteria for initiation of treatment in iwCLL 2018, so at least 1 of the following should be met:
(1) Evidence of progressive bone marrow failure manifested by anemia (eg, hemoglobin < 10 g/dL) and/or thrombocytopenia (eg, platelets <= 100 x 10^9/L) or one of the above two has deteriorated.
(2) Massive (ie, the spleen margin is >= 6 cm below the left costal margin) or progressive or symptomatic splenomegaly (> 13 cm).
(3) A large number of lymph nodes (ie, the longest diameter >= 10 cm) or progressive or symptomatic lymphadenopathy.
(4) Progressive lymphocytosis, with an increase of >50% within 2 months, or lymphocyte doubling time <6 months. Causes of lymphocytosis other than CLL/SLL (eg, infection, steroid administration) should be excluded.
(5) Autoimmune complications include anemia or thrombocytopenia, all of which respond poorly to corticosteroids.
(6) Symptomatic or functional extranodal involvement (eg, skin, kidneys, lungs, spine).
(7) Disease-related symptoms (also known as B symptoms), defined as any of the following:
1) Unintentional weight loss >=10% in the past 6 months.
2) Significant fatigue (ie, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance status score of 2 or worse; inability to work or perform daily activities).
3) Fever >=100.5°F or 38.0°C for 2 weeks or more and no evidence of infection.
4) Night sweats for >=1 month and no evidence of infection.
2. Known deletion status of chromosome 17.
3. Previously received experimental or approved covalent BTK inhibitor therapy, as well as monotherapy or combination therapy with other drugs. Patients may have received an unlimited number of lines of prior therapy.
4. Prior treatment-related AEs must return to <= grade 1 or pre-treatment baseline levels, except for alopecia.

排除标准：

1.入组前任何时间已知或疑似Richter转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、前淋巴细胞白血病或霍奇金淋巴瘤。
2.CLL/SLL累及中枢神经系统（CNS）的已知或疑似病史。
3.既往共价BTK抑制剂治疗期间发生≥2级心律失常的病史。
4.既往接受BTK抑制剂治疗期间发生大出血事件的患者。
5.活动性继发性恶性肿瘤。经治疗的继发性恶性肿瘤缓解、预期寿命>2年且经申办方批准的患者有资格参加研究。
6.计划开始研究治疗前4周内接受过大手术。
7.有药物性肺炎病史或现病史。
8.仍在持续的药物性肝损伤、原发性胆汁性肝硬化、胆石症引起的肝外梗阻和肝硬化。
9.在过去60天内有同种异体或自体SCT或CAR-T治疗史。
10.入组前至少4周内，未接受稳定方案和剂量的活动性不受控制的自身免疫性血细胞减少症（例如，自身免疫性溶血性贫血[AIHA]、特发性血小板减少性紫癜[ITP]）。已知对治疗方案（泽布替尼、伊布替尼）有任何禁忌的患者。
11.有凝血功能障碍或需要长期使用抗凝的患者。
12.已知乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（HCV）感染者（HBV感染指HBsAg阳性且HBV-DNA可测）；以及其他获得性、先天性免疫缺陷疾病受试者，包括但不限于艾滋病病毒感染者（HBV-DNA ≥ 10^4）。
13.妊娠期或哺乳期妇女和不愿采取避孕措施的育龄女性患者。
14.以往接受过器官移植的患者。
15.具有严重的活动性感染。
16.有严重的神经或精神病史，包括痴呆或癫痫。
17.可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医学、心理或社会状况。
18.研究者认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1. Known or suspected Richter's transformation into diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), prolymphocytic leukemia or Hodgkin's lymphoma at any time before enrollment.
2. Known or suspected history of CLL/SLL involving the central nervous system (CNS).
3. History of >= grade 2 arrhythmia during previous covalent BTK inhibitor therapy.
4. Patients with major bleeding events during previous BTK inhibitor therapy.
5. Active secondary malignant tumor. Patients with treated secondary malignancies in remission, life expectancy >2 years, and sponsor-approved patients were eligible to participate in the study.
6. Major surgery within 4 weeks prior to the planned start of study treatment.
7. There is a history of drug-induced pneumonia or a history of present illness.
8. Persistent drug-induced liver injury, primary biliary cirrhosis, extrahepatic obstruction and cirrhosis caused by cholelithiasis.
9. History of allogeneic or autologous SCT or CAR-T therapy within the past 60 days.
10. Active uncontrolled autoimmune cytopenia who has not received a stable regimen and dose for at least 4 weeks prior to enrollment (eg, autoimmune hemolytic anemia [AIHA], idiopathic thrombocytopenic purpura [ITP]). Patients with known contraindications to treatment regimens (zanubrutinib, ibrutinib).
11. Patients with coagulation disorders or requiring long-term anticoagulation.
12. Known hepatitis B (HBV) and hepatitis C (HCV) infection (HBV infection refers to HBsAg positive and HBV-DNA detectable); and patients with other acquired and congenital immunodeficiency diseases, including but not limited to HIV-infected patients (HBV-DNA >= 10^4).
13. Pregnant or lactating patients and female patients of childbearing age who are unwilling to take contraceptive measures.
14. Patients who have received organ transplants in the past.
15. Has severe active infection.
16. Has a history of severe neurological or psychiatric disorders, including dementia or epilepsy.
17. Substance abuse, medical, psychological or social conditions that may interfere with the patient's participation in the study or evaluation of the study results.
18. Patients deemed unsuitable for enrollment by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-12-20 00:00:00至 To 2022-12-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-12-20 00:00:00 至 To 2023-12-20 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

70

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

泽布替尼

干预措施代码：

Intervention：

Zanubrutinib

Intervention code：

组别：

2组

样本量：

70

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

伊布替尼

干预措施代码：

Intervention：

Ibrutinib

Intervention code：

组别：

3组

样本量：

70

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

初始为伊布替尼维持治疗 后由于不耐受或自我意愿更换为泽布替尼

干预措施代码：

Intervention：

Initial maintenance therapy with ibrutinib and then switched to zanubrutinib due to intolerance or voluntary

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 南昌 

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

Nanchang 

单位(医院)：

南昌大学第二附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 赣州 

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

Ganzhou 

单位(医院)：

赣州市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ganzhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 宜春 

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

Yichun 

单位(医院)：

宜春市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Yichun People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 上饶 

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

Shangrao 

单位(医院)：

上饶市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shangrao People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 九江 

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

Jiujiang 

单位(医院)：

九江市第一人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiujiang First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

心脏毒性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Cardiac toxicity

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

皮肤毒性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Skin toxicity

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血液系统毒性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Hematological toxicity

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

淋巴结

Sample Name：

Blood

Tissue：

Lymph node

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

淋巴结

组织：

Sample Name：

Lymph nodes

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机分组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random classification

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

article application

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表采集原始数据，定期将原始数据录入数据管理系统。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The original data is collected in the case Record Form and entered into the data management system regularly.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-11-23 19:24:00