ChiCTR2100050992 版本V1.5 版本创建时间2022/05/09 22:51:51 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100050992 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-05-09 22:50:21 

注册时间：

Date of Registration：

2021-09-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

叶酸治疗胆道闭锁及预防术后胆管炎： 有效性的多中心临床研究

Public title：

Treatment of biliary atresia and prevention of postoperative cholangitis with folic acid: Multicenter clinical study on drug efficacy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

叶酸治疗胆道闭锁及术后胆管炎的临床以及生物学机制研究

Scientific title：

Therapeutic and preventive effect of Folic acid on billiary atresia and postoperative cholangitis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 BA Clinical study 003

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐艳慧 

研究负责人：

张玉霞 

Applicant：

Xu Yanhui 

Study leader：

Zhang Yuxia 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18211035791

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18820412127

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yanhuixxu@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yuxia.zhang@zhanglaboratory.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市天河区金穗路9号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市天河区金穗路9号

Applicant address：

9 Jinsui Road, Tianhe District, Guangzhou

Study leader's address：

9 Jinsui Road, Tianhe District, Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

510623

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

510623

申请人所在单位：

广州市妇女儿童医疗中心

Applicant's institution：

Guangzhou Women and Children Medical Center

研究负责人所在单位：

广州市妇女儿童医疗中心

Affiliation of the Leader：

Guangzhou Women and Children Medical Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

穗妇儿科伦通字【2021】第441B00号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

广州市妇女儿童医疗中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Guangzhou Women and Children's Hoppital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-08-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

蔡思勉

Contact Name of the ethic committee：

Cai Simian

伦理委员会联系地址：

广东省广州市天河区金穗路9号

Contact Address of the ethic committee：

9 Jinsui Road, Tianhe District, Guangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广州市妇女儿童医疗中心

Primary sponsor：

Guangzhou Women and Children Medical Center

研究实施负责（组长）单位地址：

金穗路9号广州市妇女儿童医疗中心

Primary sponsor's address：

9 Jinsui Road, Tianhe District, Guangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

广州市妇女儿童医疗中心

具体地址：

金穗路9号广州市妇女儿童医疗中心

Institution
hospital：

Guangzhou Women and Children Medical Center

Address：

9 Jinsui Road, Tianhe District

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属儿科医院

具体地址：

闵行区万源路399号

Institution
hospital：

Children's Hospital of Fudan University

Address：

399 Wanyuan Road

经费或物资来源：

国家自然科学基金

Source(s) of funding：

Natural Science Foundation of China

Target disease：

biliary atresia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

胆道闭锁（BA）严重威胁新生儿健康，是导致儿童肝脏移植的首要病因。胆管炎是胆道闭锁术后最常见的并发症，可能与BA患者肠道菌群紊乱，肠道黏膜屏障破坏有关。叶酸在体内发挥重要的生理作用包括维持红细胞的生成以及功能，抑制过氧化反应，减轻炎症反应等。本研究拟探索叶酸改善BA症状，减轻术后胆管炎的有效剂量以及安全性。该研究可以增加对胆道闭锁疾病和治疗的新认识，为循证医学提供良好的科学证据，提高胆道闭锁临床治疗的整体水平。  

Objectives of Study：

Biliary atresia severely threatens health of newborn infants, which is the leading cause of pediatric liver transplantation. Postoperative cholangitis is the most common complication of BA, which is related to microbiome dysbiosis or disruption of mucosal barrier. Folic acid plays an important role in maintaining erythropoiesis, suppressing lipid ROS production and alleviating inflammation. Our study aims to explore effectiveness of folic acid in preventing BA pathogenesis and postoperative cholangitis.

药物成份或治疗方案详述：

无论招募的患者是否随机分配到对照组还是叶酸组，受试者均须进行常规治疗：①对于术前高度疑似BA的患者（治疗方案因不同机构而异，以广州市妇女儿童医疗中心为例）：对照组——术前予美能（半片 bid 口服）、丁二磺酸蛋氨酸（50mg/kg qd 静滴）护肝药物，术后予舒普深（80-120mg/kg 每天 静滴）、甲硝唑（7.5mg/次 1天3次 静滴）抗感染、丁二磺酸蛋氨酸（50mg/kg qd 静滴）、美能（半片 bid 口服）、优思弗（10-15mg/kg bid 口服）护肝、止血、补液对症治疗，术后第3-4天开始进食，术后第5-7天开始使用甲强龙静滴治疗（4mg/kg qd 3天，2mg/kg qd 3天），后续甲泼尼龙2mg/k qod 口服治疗3周。叶酸组——在以上治疗的基础上每天补充叶酸（0.4mg/天）。②对于Kasai术后的随访的BA患者：对照组——对症治疗；叶酸组——对症治疗的基础上每天补充叶酸（0.4mg/天）。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

本研究的受试者包括两类患者：
1. 在参与机构的儿童肝胆外科由经验丰富的医生诊断高度怀疑BA的患者中招募，患者有计划接受肝胆Kasai手术。纳入标准：
（1） 0-90天龄梗阻性黄疸患儿；
（2）经术中胆道造影明确诊断 BA；
（3）监护人知情同意；
（4）不伴随癫痫等神经系统疾病；
（5）不伴有原因不明的贫血；
（6）可以进行规律随访。
2. 诊断为胆道闭锁患者已完成Kasai手术术后进行规律随访的患者中招募，纳入标准：
（1）1-12个月龄患儿，已明确诊断BA；
（2）已接受Kasai手术治疗；
（3）监护人知情同意；
（4）不伴有原因不明的贫血；
（5）不伴有癫痫等神经系统疾病。

Inclusion criteria

Two groups of participants will be recruited.
1.Patients diagnosed of highly suspected BA by experienced senior doctors. Inclusion criteria for this group:
(1) Aged 0-90 days infants;
(2) Cholangiography confirm biliary atresia;
(3) Written informed consent from guardians;
(4) Not accompanied by nervous system diseases such as epilepsy;
(5) Without unexplained anemia;
(6) Regular follow-up;
2. Post-Kasai Patients regular follow-up ongoing. Inclusion criteria for the second group:
(1) 1-12months patients with BA;
(2) Undergone surgery;
(3) Written informed consent form guardians.
(4) Without unexplained anemia;
(5) Not accompanied by nervous system diseases such as epilepsy;
(6) Without unexplained anemia;
(7) Regular follow-up.

排除标准：

（1）合并全身炎症反应综合征或多系统畸形的患儿；（2）原发疾病诊断不明确的患儿；（3）父母拒绝参加研究或无法获得父母授权的患儿；（4）未进行葛西手术的患者；（5）不能及时随访的患者；（6）恶性贫血及疑有维生素B12缺乏的病人。

Exclusion criteria：

⑴ Complications: Systemic inflammatory response syndrome or Multisystem malformation; ⑵ Unclear diagnosis of primary disease; ⑶ Unable to obtain parental authorization.(4) No operation was performed. (5)Unable to follow up in time. (6)Pernicious anemia.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-09-01 00:00:00至 To 2024-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-10-08 00:00:00 至 To 2023-10-08 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

对照

样本量：

150

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

常规治疗

干预措施代码：

Intervention：

Conventional therapy

Intervention code：

组别：

试验

样本量：

150

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

常规治疗+叶酸

干预措施代码：

Intervention：

Conventional therapy+Folic acid

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

广州市妇女儿童医疗中心 

单位级别：

三级甲等妇女儿童医院 

Institution
hospital：

Guangzhou Women and Children Medical Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属儿科医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children's Hospital of Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肝功能指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

Liver function indexes

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入院、术中、随访

测量方法：

血液

Measure time point of outcome：

Admission, operation, follow-up

Measure method：

Whole blood

指标中文名：

叶酸水平

指标类型：

主要指标

Outcome：

Plasam folid acid level

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入院、术中、随访

测量方法：

血液

Measure time point of outcome：

Admission, operation, follow-up

Measure method：

Whole blood

指标中文名：

铁离子

指标类型：

主要指标

Outcome：

iron level

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入院、术中、随访

测量方法：

血液、粪便

Measure time point of outcome：

Admission, operation, follow-up

Measure method：

Whole blood, feaces

指标中文名：

肠道菌群

指标类型：

主要指标

Outcome：

microbiome

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入院、术中、术后、随访

测量方法：

粪便

Measure time point of outcome：

Admission, operation, post-operation,follow-up

Measure method：

Faeces

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血浆

组织：

血液

Sample Name：

Plasma

Tissue：

Blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

5年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

5years

标本中文名：

肝脏切片

组织：

肝脏

Sample Name：

Liver biopsy

Tissue：

Liver

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

保存5年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

小肠

组织：

肠道

Sample Name：

small intestine

Tissue：

small intestine

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

保存5年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

粪便

Sample Name：

Faeces

Tissue：

Faeces

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

保存5年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

尿液

Sample Name：

Urine

Tissue：

Urine

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

保存5年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 0 岁 years
最大 Max age 2 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

利用计算机产生随机数来进行随机化，在事先或者实施过程中不做任何限制干预和调整

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Patients will be randomly allocated based on numbers computer generated.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

本试验不设置临床医生、实验室研究员、执行操作的护士、受试者（监护人）的盲法。

Blinding：

Blinding will not be set up for clinicians, researchers,nurses and patients(guardian).

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过文章发表的形式进行公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Data and protocol will be shared in the form of research paper

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

广州妇女儿童医院采用安全的，互联网为基础的病例电子采集和管理系统。针对本临床试验，指派独立的专门研究人员负责录入，更新受试者的临床指标,对应的实验室数据，以及生物信息学数据，只有获得授权的人才能查阅文档。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

A secure, web-based application for patients' clinical data management that has been implemented at Guangzhou Women and Chidren's hospital.An independent researcher is assigned to record, update clinical index, laboratory data and bioinformatics data of participants. This is open to individual that has been authorized.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-09-10 00:19:26