ChiCTR2100050053 版本V1.5 版本创建时间2022/04/23 05:24:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100050053 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-03-13 12:56:28 

注册时间：

Date of Registration：

2021-08-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

甲苯磺酸多纳非尼片联合TACE治疗中晚期肝细胞癌的有效性和安全性临床研究

Public title：

The efficacy and safety of Donafenib combined with TACE in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

甲苯磺酸多纳非尼片联合TACE治疗中晚期肝细胞癌的有效性和安全性临床研究

Scientific title：

The efficacy and safety of Donafenib combined with TACE in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

金龙 

研究负责人：

金龙 

Applicant：

Jin Long 

Study leader：

Jin Long 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13651264826

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13651264826

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

longerg@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

longerg@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区永安路95号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区永安路95号

Applicant address：

95 Yong'an Road, Xicheng District, Beijing

Study leader's address：

95 Yong'an Road, Xicheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属友谊医院

Applicant's institution：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属友谊医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2021-P2-232-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属友谊医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-08-02 00:00:00

伦理委员会联系人：

李悦

Contact Name of the ethic committee：

Li Yue

伦理委员会联系地址：

北京市西城区永安路95号

Contact Address of the ethic committee：

95 Yong'an Road, Xicheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 10 63139850

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属友谊医院

Primary sponsor：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区永安路95号

Primary sponsor's address：

95 Yong'an Road, Xicheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属友谊医院

具体地址：

西城区永安路95号

Institution
hospital：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

Address：

95 Yong'an Road, Xicheng District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financed

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价多纳非尼联合TACE治疗不可手术中晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Donafenib combined with TACE in the treatment of intermediate and advanced hepatocellular carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿入组，签署书面知情同意书；
2.年龄18-80岁（包括80岁），男女不限；
3.经临床诊断（参考《中国原发性肝癌诊疗指南（2019）》）或病理诊断的肝细胞癌的患者；
4.受试者不适宜通过肝切除术或消融术行根治性治疗；
5.受试者的肿瘤病灶仅局限于肝内且可行TACE治疗（病灶最大径≤10cm，并且病灶数目≤10), 肿瘤无大血管侵犯、无肝外转移；
6.受试者既往接受过不多于2次TACE治疗；既往接受TACE治疗的患者其治疗应答须为CR且肿瘤复发应在TACE治疗结束后6个月以上；
7.有至少一个可评估病灶（mRECIST 标准）；
8.预期生存时间≥3 月；
9.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为 0~1分；
10.Child-Pugh评分≤7分；
11.能合作观察不良事件和疗效；
12.主要器官功能正常，即符合下列标准：
（1）血常规检查（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF）：血红蛋白≥90 g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数≥50×10^9/L；
（2）血生化检查（筛查前14天内未使用白蛋白）：白蛋白≥28 g/L；总胆红素≤2×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN；碱性磷酸酶 (ALP) ≤5×ULN；肌酐≤1.5×ULN；
（3）凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

Inclusion criteria

1. Voluntarily join the group and sign a written informed consent;
2. Aged 18-80 years (including 80 years old), no gender limit;
3. Subjects with hepatocellular carcinoma diagnosed by clinical diagnosis (refer to the Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer in China (2019)’’) or pathologically diagnosed;
4. The subjects are not suitable for radical treatment by liver resection or ablation;
5. The tumor lesions of the subjects are limited to the liver and can be treated with TACE (the maximum diameter of the lesions is <=10cm, and the number of lesions is <=10), and the tumor has no large blood vessel invasion and no extrahepatic metastasis;
6. The subject has received no more than 2 TACE treatments in the past; the treatment response of subjects who have received TACE treatment in the past must be CR and the tumor recurrence should be more than 6 months after the end of TACE treatment;
7. There is at least one evaluable lesion (mRECIST criteria);
8. Expected survival time >= 3 months;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) physical status (PS) score of 0 to 1;
10. Child-Pugh score<=7 points;
11. Can cooperate to observe adverse events and curative effects;
12. The function of major organs is normal, that is, the following criteria are met:
(1) Routine blood test (no blood transfusion or G-CSF within 14 days before screening): hemoglobin >=90 g/L; absolute neutrophil count (ANC) >=1.5x10^9/L; platelet count >= 50x10^9/L;
(2) Blood biochemical examination (albumin was not used within 14 days before screening): albumin >= 28 g/L; total bilirubin <= 2 x upper limit of normal (ULN); aspartate aminotransferase (AST) , alanine aminotransferase (ALT)<=5xULN; alkaline phosphatase (ALP)<=5xULN; Creatinine<=1.5xULN;
(3) Coagulation function: International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <=1.5xULN; activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5xULN.

排除标准：

1.既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分；
2.有恶性肿瘤病史，除非符合如下标准：
（1）患者接受过可能的治愈性治疗且5年内无该疾病存在的证据；
（2）成功接收了切除术的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈原位癌及其他原位癌；
3.弥漫性肿瘤病变；
4.肝外转移或癌栓侵犯至门静脉主干、门静脉一级分支，或累及肠系膜上静脉、下腔静脉癌栓；
5.有肝性脑病病史、肝肾综合征，或有肝移植病史；
6.有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液；
7.有中枢系统转移；
8.既往有严重精神病史；
9.患有影响研究药物吸收、分布、代谢或清除的疾病（如严重呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等）；
10.既往4周内接受过针对肝癌的局部治疗；
11.既往接受过2次以上的TACE治疗；
12.既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
13.既往接受过索拉非尼、瑞戈非尼、仑伐替尼等抗VEGF和/或VEGFR、RAF、MEK等信号通路的靶向治疗；
14.既往接受过其它抗肿瘤的全身治疗，包括有抗肿瘤适应症的中药，在治疗完成后至本研究用药前不足2周，或术前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1级的患者；之前抗癌治疗的毒性反应不包括脱发和奥沙利铂引起的1/2 级神经毒性；
15.同时服用可能延长QTc和/或诱发尖端扭转型室速（Tdp）的药物或影响药物代谢的药物；
16.患者已知或疑似对多纳非尼或同类药物有过敏史；
17.活动性出血或凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
18.既往6个月内出现过血栓形成或血栓栓塞事件，如脑卒中和/或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺栓塞等；
19.既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件，或3月内发生任何危机生命的出血事件；
20.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于既往6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或者冠脉搭桥术，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA分级>2级），控制不佳或需要起搏器治疗的心律失常，药物未能控制的高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）；
21.其它显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价，如：无法控制的糖尿病、慢性肾病、II级或以上周围神经病变（CTCAE V5.0）、甲状腺功能异常等；
22.处于活动期或临床控制不佳的严重感染；
23.急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，HBV DNA＞2000IU/ml; HCV RNA＞103拷贝/ml；
24.尚未从手术中恢复，如存在未愈合切口或严重术后并发症；
25.妊娠或者哺乳期妇女，以及具有生育能力的女性或男性患者不愿或无法采取有效的避孕措施者。

Exclusion criteria：

1. Previously diagnosed histologically/cytologically containing fibrolamellar hepatocellular carcinoma, sarcomatoid hepatocellular carcinoma, cholangiocarcinoma and other components;
2. A history of malignancy, unless the following criteria are met:
(1) The patient has received possible curative treatment and there is no evidence of the disease within 5 years;
(2) Skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma, superficial bladder cancer, cervical carcinoma in situ and other carcinomas in situ who have successfully undergone resection;
3. Diffuse tumor lesions;
4. Extrahepatic metastasis or tumor thrombus invading the main portal vein, primary branches of the portal vein, or involving the superior mesenteric vein and inferior vena cava tumor thrombus;
5. Have a history of hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, or a history of liver transplantation;
6. Pleural effusion, ascites, and pericardial effusion with clinical symptoms requiring drainage;
7. There is central system transfer;
8. A history of serious mental illness;
9. Suffering from diseases that affect the absorption, distribution, metabolism or clearance of the study drug (such as severe vomiting, chronic diarrhea, intestinal obstruction, malabsorption, etc.);
10. Received local treatment for liver cancer within the past 4 weeks;
11. Received more than 2 TACE treatments in the past;
12. Received allogeneic stem cell or solid organ transplantation in the past;
13. Previously received targeted therapy against VEGF and/or VEGFR, RAF, MEK and other signaling pathways such as sorafenib, regorafenib, and lenvatinib;
14. Received other anti-tumor systemic therapy in the past, including traditional Chinese medicine with anti-tumor indications, within 2 weeks after the completion of the treatment and before the drug in this study or patients whose adverse events caused by preoperative treatment did not recover to <=CTCAE grade 1; toxicities from prior anticancer therapy did not include alopecia and grade 1/2 neurotoxicity caused by oxaliplatin;
15. Concomitant use of drugs that may prolong QTc and/or induce torsades de pointes (Tdp) or drugs that affect drug metabolism;
16. The patient is known or suspected to have a history of allergy to Donafenib or similar drugs;
17. Active bleeding or abnormal coagulation function, with bleeding tendency or receiving thrombolysis, anticoagulation or antiplatelet therapy;
18. Has experienced thrombosis or thromboembolic events within the past 6 months, such as stroke and/or transient ischemic attack, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, etc.;
19. Hemorrhagic events of esophageal or gastric varices caused by portal hypertension within the past 6 months, or any life-threatening bleeding events within 3 months;
20. Cardiovascular disease with significant clinical significance, including but not limited to acute myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris or coronary artery bypass grafting within the past 6 months, congestive heart failure (NYHA classification of New York Heart Association > grade 2 ), cardiac arrhythmias that are poorly controlled or require pacemaker therapy, and hypertension that is not controlled by medication (systolic blood pressure >=140 mmHg and/or diastolic blood pressure >=90 mmHg);
21. Other significant clinical and laboratory abnormalities that the investigators consider to affect the safety evaluation, such as: uncontrolled diabetes mellitus, chronic kidney disease, peripheral neuropathy of grade II or above (CTCAE V5.0), abnormal thyroid function, etc.;
22. Serious infection in active stage or poor clinical control;
23. Acute or chronic active hepatitis B or hepatitis C infection, HBV DNA>2000IU/ml; HCV RNA>103 copies/ml;
24. Have not recovered from surgery, such as unhealed incisions or serious postoperative complications;
25. Pregnant or breastfeeding patients, as well as patients with reproductive potential who are unwilling or unable to take effective contraceptive measures.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-08-01 00:00:00至 To 2024-08-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-08-20 00:00:00 至 To 2023-08-20 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

多纳非尼+TACE

干预措施代码：

Intervention：

donafeinib+TACE

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属友谊医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至不可TACE治疗的进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to Progression to No TACE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件和严重不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse Events and Serious Adverse Events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-08-16 05:25:33