ChiCTR1900022093 版本V1.1 版本创建时间2019/03/24 21:44:25 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900022093 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2019-03-24 19:19:02 

注册时间：

Date of Registration：

2019-03-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

安罗替尼联合全脑放疗（WBRT）治疗非小细胞肺癌多发脑转移的II期临床研究

Public title：

Phase II Clinical Study for Anlotinib Combined with Whole Brain Radiotherapy (WBRT) in the Treatment of Multiple Brain Metastases from Non-small Cell Lung Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

安罗替尼联合全脑放疗（WBRT）治疗非小细胞肺癌多发脑转移的II期临床研究

Scientific title：

Phase II Clinical Study for Anlotinib Combined with Whole Brain Radiotherapy (WBRT) in the Treatment of Multiple Brain Metastases from Non-small Cell Lung Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱向帜 

研究负责人：

朱向帜 

Applicant：

Xiangzhi Zhu 

Study leader：

Xiangzhi Zhu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18915969102

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18915969102

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

13182948068@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13182948068@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

http://www.jszlyy.com.cn/

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市百子亭42号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市百子亭42号

Applicant address：

42 Baiziting, Nanjing, Jiangsu, China

Study leader's address：

42 Baiziting, Nanjing, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

210009

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Applicant's institution：

Jiangsu Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Jiangsu Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jiangsu Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市百子亭42号

Primary sponsor's address：

42 Baiziting, Nanjing, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏省

市(区县)：

南京市

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院

具体地址：

百子亭42号

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Address：

42 Baiziting

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financing

Target disease：

Non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价安罗替尼联合全脑放疗在非小细胞肺癌多发脑转移治疗中的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of anerotinib combined with whole brain radiotherapy in the treatment of multiple brain metastases from non-small cell lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）年龄18岁或以上，自愿参与试验并签署知情同意书；
（2）经组织病理学确诊为非小细胞肺癌，且已接受过标准治疗（手术/放疗/化疗）及/或靶向治疗后耐药的三线多发脑转移患者；
（3）卡氏评分大于70分；
（4）有脑转移症状；
（5）至少有一个增强MRI可测量病灶；
（6）预期存活至少 2月以上；
（7）主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：
1）血常规检查标准（14天内未输血状态下）：
a) 血红蛋白（HB）≥9.0g/dL；
b) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；
c) 血小板（PLT）≥80×10^9/L；
2）生化检查需符合以下标准：
a) 总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN) ；
b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；
c) 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min。
3）甲状腺功能检查：T3 1.8∽2.9nmol/L， T4 65∽155nmol/L，游离T3 2.2∽6.3pmol/L，游离T4 10.3∽31.1pmol/L，TSH 0.3∽5.0mU/L。
（8）育龄期病人（包括女性和男性病人的女伴）必须采取有效的节育措施。

Inclusion criteria

(1) At the age of 18 or above, volunteer to participate in the experiment and sign the informed consent.

(2) Histopathologically confirmed patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) who have received standard treatment (surgery/radiotherapy/chemotherapy) and/or targeted therapy for drug-resistant third-line multiple brain metastases.

(3) Karl's score was more than 70.

(4) Symptoms of brain metastasis.

(5) At least one enhanced MRI can measure the lesion.

(6) Expected survival of at least 2 months.

(7) The main organ functions met the following criteria within 7 days before treatment:

1) Blood routine examination standard (14 days without blood transfusion):

A) Hemoglobin (HB) > 9.0g/dL;

B) Neutrophil absolute value (ANC) > 1.5 *10^9/L;

C) Platelet (PLT) > 80 *10^9/L.

2) Biochemical tests should meet the following criteria:

A) Total bilirubin (TBIL) = 1.5 times the upper limit of normal value (ULN);

B) Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) are less than 2.5 *ULN, and ALT and AST are less than 5 *ULN if they are accompanied by liver metastasis.

C) Serum creatinine (Cr) = 1.5 *ULN or creatinine clearance (CCr) > 60 ml/min.

3) Thyroid function: T3 1.8 2.9 nmol/L, T4 65 155 nmol/L, free T3 2.2 6.3 pmol/L, free T4 10.3 31.1 pmol/L, TSH 0.3 5.0 mU/L.

(8) Effective contraceptive measures must be taken for patients of childbearing age (including female companions of female and male patients).

排除标准：

（1）除小细胞肺癌之外合并其他病理类型的肿瘤；
（2）有严重的过敏史或过敏体质的患者；
（3）妊娠或哺乳期妇女；
（4）既往参加过其它临床试验，仍未终止试验的患者；
（5）初诊时合并其他肿瘤；
（6）伴胸腔积液或腹水，引起呼吸道综合征(≥CTC AE 2级呼吸困难)；
（7）鳞癌有空洞或有出血倾向的非小细胞肺癌；
（8）存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括：
a) 血压控制不理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者；
b) 患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QTc ≥480ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)；
d) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎需接受抗病毒治疗；
e) 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
f) 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
g) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
h) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
i) 患有精神疾病，包括癫痫、痴呆、严重抑郁、躁狂症等；
（9）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
（10）根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者；
（11）吞咽困难或者已知药物吸收障碍的受试者；
（12）入组前4周有肺出血或接受抗凝治疗；
（13）入组前6个月发生深静脉血栓；
（14）排除确诊或疑似脑膜转移者。

Exclusion criteria：

(1) Except for small cell lung cancer, there are other pathological types of tumors.

(2) Patients with a serious history of allergy or allergic constitution.

(3) Pregnant or lactating women.

(4) Patients who have participated in other clinical trials before and have not terminated the trials.

(5) Complication of other tumors at first diagnosis.

(6) Respiratory syndrome (> CTC AE grade 2 dyspnea) is caused by pleural effusion or ascites.

(7) Non-small cell lung cancer with cavity or bleeding tendency in squamous cell carcinoma.

(8) Patients with any serious and/or uncontrollable disease, including:

A) Patients with unsatisfactory blood pressure control (systolic blood pressure (> 150 mmHg), diastolic blood pressure (> 100 mmHg);

B) Patients with grade I or above myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (including QTc (> 480ms) and grade 2 congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) classification);

C) Severe active or uncontrolled infections (> CTC AE 2 infection);

D) Liver cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis or chronic hepatitis require antiviral treatment;

E) Renal failure requires hemodialysis or peritoneal dialysis;

F) Have a history of immunodeficiency, including HIV positive or other acquired, congenital immunodeficiency disorders, or organ transplantation history;

G) Poor control of diabetes mellitus (FBG > 10mmol/L);

H) Urinary routine showed that urinary protein (++) and 24-hour urinary protein quantification (>1.0 g) was confirmed;

I) Mental disorders, including epilepsy, dementia, severe depression, mania, etc..

(9) those who have a history of psychotropic drug abuse and are unable to give up or have mental disorders.

(10) According to the judgement of the researcher, those with concomitant diseases that seriously endanger the safety of patients or affect the completion of the study.

(11) Subjects with dysphagia or known drug absorption disorders.

(12) Pulmonary hemorrhage or anticoagulation were found 4 weeks before admission.

(13) Deep venous thrombosis occurred 6 months before admission.

(14) Meningeal metastasis was excluded.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-04-01 00:00:00至 To 2021-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-04-01 00:00:00 至 To 2021-04-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

28

Group：

case series

Sample size：

干预措施：

安罗替尼联合全脑放疗

干预措施代码：

Intervention：

Anlotinib combined with whole brain radiotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

 南京市 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤颅内无疾病进展生存期iPFS

指标类型：

主要指标

Outcome：

Intracranial Progression-free Survival)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期OS

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应CTCAE 4.0

指标类型：

次要指标

Outcome：

adverse reactions (CTCAE 4.0)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

即时公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

We will make an instant disclosure after the trial complete.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本数据管理采用病例记录表(Case Record Form, CRF)和电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

We manage these datas with an EDC and CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2019-03-24 19:16:02