ChiCTR2100048699 版本V1.6 版本创建时间2022/04/20 00:58:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100048699 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-01-18 08:45:29 

注册时间：

Date of Registration：

2021-07-12 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

多中心、随机、平行对照艾拉莫德联合艾捷维治疗活动性csDMARDs-IR的类风湿关节炎患者疗效和安全性的临床研究

Public title：

A multicentre, randomized, parallel-controlled clinical study of the efficacy and safety of Iguratimod combination therapy with JAK inhibitor in the treatment of csDMARDs-IR active rheumatoid arthritis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

重症风湿性疾病脏器损伤与修复的临床队列研究-类风湿关节炎

Scientific title：

Clinical cohort study of organ injury and repair in severe rheumatic diseases---rheumatoid arthritis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 2021SDUCRCB010

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

路洪芹 

研究负责人：

舒强 

Applicant：

Hongqin Lu 

Study leader：

Qiang Shu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18560081689

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18560081681

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

luhongqinme@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

qlshuqiang@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市文化西路107号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市文化西路107号

Applicant address：

107 Wenhua Road West, Jinan, Shandong, China

Study leader's address：

107 Wenhua Road West, Jinan, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

250012

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

250012

申请人所在单位：

山东大学齐鲁医院

Applicant's institution：

Qilu Hospital of Shandong University

研究负责人所在单位：

山东大学齐鲁医院

Affiliation of the Leader：

Qilu Hospital of Shandong University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2021029

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山东大学齐鲁医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Qilu Hospital of Shandong University (Qingdao)

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-05-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

任敏

Contact Name of the ethic committee：

Min Ren

伦理委员会联系地址：

山东省济南市文化西路107号

Contact Address of the ethic committee：

107 Wenhua Road West, Jinan, Shandong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东大学齐鲁医院

Primary sponsor：

Qilu Hospital of Shandong University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市文化西路107号

Primary sponsor's address：

107 Wenhua Road West, Jinan, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院

具体地址：

文化西路107号

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Address：

107 Wenhua Road West

经费或物资来源：

山东大学临床研究中心急危重症重点专项经费支持（项目编号 2021SDUCRCB010）

Source(s) of funding：

Funded by ECCM Program of Clinical Research Center of Shandong University （No. 2021SDUCRCB010）

Target disease：

Rheumatoid Arthritis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

观察活动期中重度传统慢作用抗风湿药物（csDMARDs）应答不佳（IR）的类风湿关节炎（RA）患者使用艾拉莫德（IGU）联合JAK抑制剂（JAKi，托法替布商品名艾捷维），与单用艾捷维治疗24周的有效性和安全性比较，并探索IGU联合JAki应答的预测指标。  

Objectives of Study：

To observe the efficacy and safety of Iguratimod (IGU) combined with JAK inhibitor (JAKI) compared with JAKI alone for 24 weeks in patients with active rheumatoid arthritis (RA) with poor response (IR) to moderate-to-severe traditional slow-acting anti-rheumatic drugs (csDMARDs) . And explore the predictors of IGU combined with JAKI response.

药物成份或治疗方案详述：

A组：（0-24周）IGU 25mg bid + JAKi 5mg bid B组：(0-12周) JAKi 5mg bid （12-24周）若12周时达到临床低疾病活动度（DAS28≤3.2）的患者继续维持JAKi 5mg bid （12-24周）若12周时未达到临床低疾病活动度（DAS28≤3.2）的患者加用 IGU 25mg bid 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Group A:(0-24 weeks) IGU 25mg bid + JAKi 5mg bid Group B:(0-12 weeks) JAKi 5mg bid (12-24 weeks) if patients who achieved clinically low disease activity (DAS28<=3.2) at 12 weeks continued with JAKi 5mg bid (12-24 weeks) IGU 25mg bid would add to patients who did not achieve clinical low disease activity (DAS28<=3.2) at 12 weeks  

纳入标准：

1.年龄为18-65周岁的男性或女性；
2.体重不小于40kg，并低于90kg；
3.符合1987年ACR或2010年ACR/EULAR推出的RA分类标准，明确诊断为类风湿关节炎（RA）的患者；
4.筛查时处于中、高疾病活动度（DAS28＞3.2）；
5.关节功能Ⅰ-Ⅲ级；
6.既往用药：
6.1 既往使用过JAKi及生物制剂的患者，入组前需停用三个月
6.2 csDMARDs药物：
csDMARDs限定为以下的种类：艾拉莫德（IGU）、甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）、柳氮磺吡啶（SASP）、羟氯喹（HCQ）、他克莫司（TAC）、环孢素，硫唑嘌呤，环磷酰胺，雷公藤制剂等常用的治疗RA的中成药（以雷公藤制剂为主）、中药汤剂。
6.2.1 既往使用过不知名的抗风湿药物，或不规律使用csDMARDS药物，且符合其他入排标准的患者，需在既往用药里标注为“中草药”，并记录起止时长x月1号至x+3月1号，以便于该组的识别和单独分析。
6.2.2 既往使用过csDMARDS药物不足三月且应答不佳或者不耐受，且符合其他入排标准的患者，需在既往用药里填写此药，并记录起止时长x月1号至x+3月1号。便于识别和单独分析。
6.2.3患者已接受一种或多种传统慢作用抗风湿药物（csDMARDs）治疗≥3个月，疗效不佳或不耐受的，筛选时DAS28＞3.2的患者。
6.2.4 如筛选时受试者正在使用csDMARDs，需在随机前进行清洗，清洗期规定如下：除LEF外，其他csDMARDs随机前至少已经停药4周，LEF随机前至少已经停药12周，但如果已接受标准的考来烯胺治疗或活性炭洗脱后可以至少停药4周，入组后不可服用此类药物。常用的治疗RA的中成药（以雷公藤制剂为主）、中药汤剂在随机给药前应停药治疗2周。
7.如住院期间使用云克，则需随机前停用24小时再抽取血尿标本。
8.理解本试验的目的和试验步骤，并自愿签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Male or female aged between 18 and 65;
2. Weight not less than 40kg, and less than 90kg;
3. Meet ACR 1987 or ACR/EULAR 2010 RA classification standards; Patients with a definite diagnosis of rheumatoid arthritis (RA);
4. Moderate to high disease activity at screening time (DAS28 > 3.2);
5. Joint function I-III grade;
6.Previous medication:
6.1 Patients who have previously used JAKi and biological agents should stop using them for three months before inclusion;
6.2 csDMARDs:
CsDMARDs are limited to the following categories: Iguratimod (IGU), methotrexate (MTX), leflunomide (LEF), salicylazosulfapyridine (SASP), hydroxychloroquine (HCQ), tacrolimus (TAC), cyclosporine, azathioprine, cyclophosphamide, tripterygium wilfordii preparation and other commonly used Chinese patent medicine (mainly Tripterygium wilfordii preparation) and Chinese medicine decoction for the treatment of RA.
6.2.1 Patients who have previously used unknown anti-rheumative drugs or irregularly used csDMARDS and meet other admission criteria should be labeled as "Chinese herbal medicine" in their previous medication, and the duration from x month 1 to X + March 1 should be recorded for the purpose of identification and separate analysis of this group.
6.2.2 Patients who have used csDMARDS for less than 3 months with poor response or intolerance, and meet other admission criteria, should fill in this drug in the previous medication, and record the start and end time from X month 1 to X + March 1. Easy to identify and separate analysis.
6.2.3 Patients who had been treated with one or more traditional slow-acting antirheumatic drugs (csDMARDs) for ≥3 months with poor response or intolerance, and had DAS28 > 3.2 at the time of screening.
6.2.4 If the subjects are using csDMARDs at the time of screening, they shall be cleaned before randomization. The cleaning period shall be as follows: Except for LEF, all csDMARDs have been discontinued for at least 4 weeks before randomization, and LEF has been discontinued for at least 12 weeks before randomization, except for those who have been discontinued for at least 4 weeks after receiving standard coreenamine therapy or activated carbon elution, and should not be taken after randomization. The commonly used Chinese patent medicine (mainly tripterygium wilfordii preparation) and Chinese medicine decoction for RA should be stopped for 2 weeks before random administration.
7. If Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection (99Tc-Mdp) is used during hospitalization, blood and urine samples should be collected 24 hours before discontinuation.
8. Understand the purpose and procedure of the test, and sign the written informed consent voluntarily.;

排除标准：

1.有相关试验药物过敏史；
2.受试者近期接种活疫苗，或者计划在研究期间使用任何活疫苗；
3.筛选前，有严重心血管疾病，肾脏、肝脏等重要脏器损伤或严重血液系统、内分泌系统病变（再障、甲亢危象等）、HIV/AIDS 或恶性肿瘤史或接受化疗、子宫切除术、器官或骨髓移植、其他结缔组织病变（系统性红斑狼疮、干燥综合征等）；
4.肺部高风险患者
① 6个月内胸部CT结果提示/TB-SPOT提示肺结核；
② 6个月内胸部CT结果提示肺部间质纤维化，且用力肺活量
（FVC）<75%的患者，需在基线、12周、24周复查CT及肺功能、六分钟步行距离
③ 肺部CT发现有结节者，结节直径>5mm的患者。结节直径< 5mm
的患者由研究者、呼吸科或者胸外科医师判断。
5.ALT、AST超过正常上限1.5倍者，肌酐超过1.5mg/dl 或135umol/L者；
6.WBC<3×109/L，HGB<85g/L，PLT<100×109/L；
7.孕妇、哺乳期妇女及近期打算受孕的男性或女性；
8.有大量饮酒史者；
9.精神病患者；
10. 三个月内参加过其它新药临床试验者;
11.研究者认为患者不适合进入试验的其它情况。

Exclusion criteria：

1. Have a history of allergy to relevant test drugs;
2. Subjects have received live vaccine recently or plan to use any live vaccine during the study;
3. Before the screening, have serious cardiovascular disease, kidney, liver, and other important organs damage or serious blood system, endocrine system disease, aplastic anemia, hyperthyroidism crisis, etc.), HIV/AIDS, or history of malignant tumor chemotherapy, hysterectomy, organ or bone marrow transplantation and other connective tissue disease (systemic lupus erythematosus (sle) and sjogren's syndrome, etc.);
4. High-risk pulmonary patients
(1) Chest CT findings /TB-SPOT findings within 6 months suggested tuberculosis;
(2) Chest CT results within 6 months indicated pulmonary interstitial fibrosis and forced vital capacity (FVC)<75%,CT, lung function, and six-minute walking distance were reviewed at baseline, 12 weeks, and 24 weeks
(3) Nodules found on pulmonary CT, the diameter of nodules > 5mm patient. Nodule diameter <5mm were judged by the investigator, respiratory surgeon, or thoracic surgeon.
5. ALT, AST 1.5 times higher than the upper limit of normal, creatinine more than 1.5mg/dl or 135umol/L;
6. WBC < 3 x 10^9 / L, HGB < 85 g/L, PL < 100 x 10^9 / L;
7. Pregnant or lactating women and men or women who intend to become pregnant in the near future;
8. A history of heavy drinking;
9. Mental patients;
10. Participated in clinical trials of other new drugs within three months;
11. Other conditions in which the investigator considers the patient unsuitable for the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-05-25 00:00:00至 To 2024-05-25 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-05-25 00:00:00 至 To 2024-05-25 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

A

样本量：

180

Group：

A

Sample size：

干预措施：

艾拉莫德联合艾捷维

干预措施代码：

Intervention：

Iguratimod combination therapy with JAK inhibitor

Intervention code：

组别：

B

样本量：

180

Group：

B

Sample size：

干预措施：

艾捷维

干预措施代码：

Intervention：

JAK inhibitor

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东省立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

济宁市第一人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jining First People's Hopital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

菏泽市立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Heze Municipal Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

枣庄市立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Zaozhuang Municipal Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

临沂市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Linyi People's Hopital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

胜利油田中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shengli Oilfield Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

潍坊市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Weifang People's Hopital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

潍坊医学院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Weifang Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

滨州医学院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Binzhou Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

泰安市中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Taian Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东省中医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong Provincial Hospital of Traditinal Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

聊城市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Liaocheng People's Hopital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

青岛大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Qingdao University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

ACR20应答率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ACR20 repsonse rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

DAS28-ESR

指标类型：

次要指标

Outcome：

DAS28-ESR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

SDAI

指标类型：

次要指标

Outcome：

SDAI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

CDAI

指标类型：

次要指标

Outcome：

CDAI

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Boolean缓解比率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Boolean ease rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

关节物理功能恢复的情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

HAQ

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

患者对疾病的整体评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

PtGA

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

医师对疾病的整体评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

PhGA

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

DSA28-ESR应答率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DSA28-ESR response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血沉

指标类型：

次要指标

Outcome：

ESR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

C反应蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

CRP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件记录

指标类型：

副作用指标

Outcome：

adverse events record

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

亚组分析

指标类型：

附加指标

Outcome：

subgroup analysis

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由统计师使用中央区组随机方式，分组比例1:1。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The statisticians use the central area random method, and the grouping ratio is 1:1.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

未说明 请阅读网页注册指南中关于“原始数据共享”的内容。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not stated

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Adopt electronic acquisition and management system

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-07-12 23:31:55