ChiCTR2100051913 版本V2.0 版本创建时间2022/04/19 20:02:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100051913 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-04-19 19:58:22 

注册时间：

Date of Registration：

2021-10-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

苯丁酸钠颗粒联合牛磺熊去氧胆酸胶囊治疗肌萎缩侧索硬化症多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验

Public title：

Sodium Phenylbutyrate Granules Combined with Tauroursodeoxycholic Acid Capsules for Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Multicentre, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Clinical Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

苯丁酸钠颗粒联合牛磺熊去氧胆酸胶囊治疗肌萎缩侧索硬化症多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验

Scientific title：

Sodium Phenylbutyrate Granules Combined with Tauroursodeoxycholic Acid Capsules for Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Multicentre, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Clinical Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘明生 

研究负责人：

崔丽英 

Applicant：

Liu Mingsheng 

Study leader：

Cui Liying 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 10 65296373

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10 65296373

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

pumclms@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

pumchcuily@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市东城区帅府园1号

研究负责人通讯地址：

北京市东城区帅府园1号

Applicant address：

1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

Study leader's address：

1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国医学科学院北京协和医院

Applicant's institution：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究负责人所在单位：

中国医学科学院北京协和医院

Affiliation of the Leader：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

HS-3200B

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院北京协和医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Review Committee of Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-11-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

苏丹

Contact Name of the ethic committee：

Su Dan

伦理委员会联系地址：

北京市东城区帅府园1号

Contact Address of the ethic committee：

1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院北京协和医院

Primary sponsor：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区王府井帅府园1号

Primary sponsor's address：

1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

中国医学科学院北京协和医院

具体地址：

东城区帅府园1号

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Address：

1 Shuaifuyuan, Dongcheng District

经费或物资来源：

兆科药业（广州）有限公司

Source(s) of funding：

Zhaoke Pharmaceutical (Guangzhou) Co., Ltd.

Target disease：

Amyotrophic lateral sclerosis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的：确定苯丁酸钠联合牛磺熊去氧胆酸治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

Main purpose: to determine the efficacy and safety of sodium phenylbutyrate combined with tauroursodeoxycholic acid in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.18~80周岁（包括临界值），性别不限；
2.诊断符合世界神经病学联合会修订的El Escorial肌萎缩侧索硬化症诊断标准中确诊或很有可能的散发性或家族性ALS；
3.肌萎缩侧索硬化症的症状出现后少于或等于18个月；
4.清楚了解、自愿参加该项研究并签署知情同意书；
5.筛选期的用力肺活量(FVC)大于等于预计肺活量的80%；
6.受试者（包括男性受试者）愿意在整个研究期间以及研究结束后3月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划。

Inclusion criteria

1.Aged 18 to 80 years (including the critical value), regardless of gender;
2.The diagnosis meets the diagnostic criteria of El Escorial amyotrophic lateral sclerosis revised by the World Federation of Neurology, which is diagnosed or likely to be sporadic or familial ALS;
3.Less than or equal to 18 months after the onset of symptoms of amyotrophic lateral sclerosis;
4.Clearly understand and voluntarily participate in the study and sign the informed consent form;
5.The forced vital capacity (FVC) in the screening period is greater than or equal to 80% of the estimated vital capacity;
6.Subjects (including male subjects) are willing to have no family planning during the whole study period and within 3 months after the end of the study, voluntarily take effective contraceptive measures, and have no sperm and egg donation plans.

排除标准：

1.气管造口术患者；
2.筛选前3个月内使用过PBTUDCA或UDCA或计划在研究期间使用这些药物（试验药物除外）；
3.已知对PB或胆盐过敏；
4.肝功能异常ALT或AST>3ULN；
5.肾功能不全肌酐>1.5ULN；
6.高血压控制不佳者（静息状态下血压SBP>160mmHg or DBP>100mmHg）；
7.妊娠或正在哺乳的受试者；
8.胆囊切除手术史；
9.阻碍胆汁流动的胆道疾病如活动性胆囊炎原发性胆汁性肝硬化硬化性胆管炎梗阻性化脓性胆管炎胆囊癌胆囊坏疽胆囊脓肿胆石病
10.III-IV级（NYHA分级）的心衰史；
11.严重的胰腺或胃肠道疾病可能改变TUDCA的肠-肝循环和吸收如活动性消化性溃疡胰腺炎和肠梗阻；
12.小肠切除手术史；
13.根据研究者的判断存在削弱受试者提供知情同意能力的疾病如不稳定的精神疾病认知障碍痴呆或药物滥用；
14.植入膈肌起搏器；
15.永久持续依赖于呼吸机辅助通气患者；
16.不能自主吞咽的患者或研究者判定患者吞咽困难；
17.筛选前90天内参加过其他药物临床试验或者正在参加其他临床试验；
18.研究者认为会使受试者面临更大风险或妨碍受试者遵守或完成研究的任何原因。

Exclusion criteria：

1. Patients with tracheostomy;
2. Have used pbtudca or UDCA within 3 months before screening or plan to use these drugs during the study (except test drugs);
3. Known allergy to Pb or bile salt;
4. Abnormal liver function, ALT or ast > 3uln;
5. Renal insufficiency creatinine > 1.5uln;
6. Poor control of hypertension (SBP > 160mmhg or DBP > 100mmhg at rest);
7. Pregnant or lactating subjects;
8. History of cholecystectomy;
9. Biliary diseases that hinder bile flow, such as active cholecystitis, primary biliary cirrhosis, sclerosing cholangitis, obstructive suppurative cholangitis, gallbladder cancer, gallbladder gangrene, gallbladder abscess, cholelithiasis
10. Heart failure history of grade III-IV (NYHA grade);
11. Severe pancreatic or gastrointestinal diseases may change the intestinal hepatic circulation and absorption of TUDCA, such as active peptic ulcer, pancreatitis and intestinal obstruction;
12. History of small bowel resection;
13. According to the judgment of the researcher, there are diseases that weaken the subject's ability to provide informed consent, such as unstable mental diseases, cognitive impairment, dementia or drug abuse;
14. Implantation of diaphragm pacemaker;
15. Patients permanently and continuously dependent on ventilator assisted ventilation;
16. The patient who cannot swallow autonomously or the investigator determines that the patient has difficulty swallowing;
17. Have participated in other drug clinical trials or are participating in other clinical trials within 90 days before screening;
18. Any reason that the researcher believes will expose the subject to greater risk or prevent the subject from complying with or completing the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-09-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-12-31 00:00:00 至 To 2023-06-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

136

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

苯丁酸钠颗粒+牛磺熊去氧胆酸胶囊

干预措施代码：

Intervention：

Sodium phenylbutyrate granules + tauroursodeoxycholic acid capsules

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

68

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

苯丁酸钠安慰剂+牛磺熊去氧胆酸安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Sodium phenylbutyrate placebo + tauroursodeoxycholic acid placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院北京协和医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京大学第三医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking University Third Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学宣武医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xuanwu Hospital, Capital University of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京天坛医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital, Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 青岛 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Qingdao 

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院（青岛） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University (Qingdao)

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

 太原 

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

Taiyuan 

单位(医院)：

山西医科大学第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Hospital of Shanxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 南昌 

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

Nanchang 

单位(医院)：

江西省人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangxi Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

Changsha 

单位(医院)：

中南大学湘雅医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xiangya Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

 长春 

Country：

China 

Province：

Jilin 

City：

Changchun 

单位(医院)：

吉林大学第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Hospital of Jilin University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津市第三中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Third Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Fuzhou 

单位(医院)：

福建医科大学附属协和医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Medical University Union Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Fuzhou 

单位(医院)：

福建医科大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Afilliated Hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肌萎缩侧索硬化症功能评分量表中的下降速率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Rate of decline in the amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

用力肺活量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Forced vital capacity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

患者生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Patient survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

永久辅助通气时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of permanent assisted ventilation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

气管造口术时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tracheostomy timing

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

死亡时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to death

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由缔脉生物医药科技（上海）有限公司使用SAS统计分析系统随机化分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Grouping was randomized by connective blood biological medicine technology (Shanghai) Co., Ltd. using the SAS statistical analysis system.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF+EDC。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF+EDC.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-10-09 20:18:43