ChiCTR2100049920 版本V1.0 版本创建时间2022/04/17 06:01:02 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100049920 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-08-10 21:56:38 

注册时间：

Date of Registration：

2021-08-10 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

CD19/BCMA嵌合抗原受体T细胞治疗自身抗体介导的自身免疫性疾病及异基因造血干细胞移植前HLA抗体阳性状态的安全性和有效性的临床研究

Public title：

A clinical study on the safety and effectiveness of CD19/BCMA chimeric antigen receptor T cells in the treatment of auto-antibody-mediated autoimmune diseases and HLA antibody-positive status before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

CD19/BCMA嵌合抗原受体T细胞治疗自身抗体介导的自身免疫性疾病及异基因造血干细胞移植前HLA抗体阳性状态的安全性和有效性的临床研究

Scientific title：

A clinical study on the safety and effectiveness of CD19/BCMA chimeric antigen receptor T cells in the treatment of auto-antibody-mediated autoimmune diseases and HLA antibody-positive status before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄河 

研究负责人：

黄河 

Applicant：

He Huang 

Study leader：

He Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 0571-88208277

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

0571-88208277

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

huanghe@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

huanghe@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市浙江大学附属第一医院

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市浙江大学附属第一医院

Applicant address：

the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Study leader's address：

the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江省杭州市浙江大学附属第一医院

Applicant's institution：

the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

IIT20200020C-R2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-07-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

厉有明

Contact Name of the ethic committee：

Youming Li

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号浙江大学医学院附属第一医院

Contact Address of the ethic committee：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, No.79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学附属第一医院

Primary sponsor：

the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江大学附属第一医院

Primary sponsor's address：

the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

杭州市

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江大学附属第一医院

具体地址：

浙江省杭州市余杭区文一西路1367号

Institution
hospital：

the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Address：

1367 Wenyi West Road, Yuhang District, Hangzhou City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

国家自然科学基金

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation of China

Target disease：

autoimmune diseases

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

验证靶向CD19/BCMA CAR-T细胞在治疗难治性自身免疫性疾病及异基因造血干细胞移植前HLA抗体阳性状态的临床有效性和安全性。以剂量限制性毒性（DLT）、治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率、MTD等作为主要终点。  

Objectives of Study：

To verify the clinical effectiveness and safety of CD19/BCMA CAR-T cells in the treatment of refractory autoimmune diseases and HLA antibody positive status before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The primary endpoints are dose-limiting toxicity (DLT), the incidence of adverse events (TEAEs) during treatment, and MTD.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）确诊为自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮、硬皮病、免疫性肾炎、干燥综合征），且经常规治疗疗效不佳和（或）无有效的治疗手段；或者异基因造血干细胞移植前HLA抗体阳性者；
2）预期生存>12周；
3）育龄妇女在给药开始前尿妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者；
4）自愿参加本试验并签署知情同意书者。

Inclusion criteria

1) Diagnosed as an autoimmune disease (including systemic lupus erythematosus, scleroderma, immune nephritis, Sjogrens syndrome), and the conventional treatment has poor efficacy and/or no effective treatment; or allogeneic hematopoietic stem cells HLA antibody positive before transplantation;
2) Expected survival> 12 weeks;
3) Women of childbearing age who had a negative urine pregnancy test before the start of the administration and agreed to take effective contraceptive measures during the trial period until the last follow-up;
4) Voluntary participation in this trial and signed informed consent.

排除标准：

1）具有癫痫病史或其他中枢神经系统疾病者；
2）既往有QT期间延长或严重心脏疾病者；
3）怀孕或哺乳期妇女（本疗法对未出生的孩子的安全性尚未知）；
4）未治愈的有活动性感染者：
5）活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染者；
6）参加治疗前4周内合并使用全身性类固醇药物者（最近或目前正在使用吸入类固醇的除外）；
7）之前使用过任何基因治疗产品者；
8）应答CD3 / CD28共刺激信号时扩增能力不足（<5倍）者；
9）肌酸酐>2.5mg/dl或ALT / AST>3倍正常量或胆红素>2.0 mg/dl者；
10）患有其他未被控制的疾病，研究者认为不适合加入者；
11）艾滋病病毒感染者；
12）研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的任何情况。

Exclusion criteria：

1) Patient with a history of epilepsy or other central nervous system diseases;
2) Patient with prolonged QT period or severe heart disease;
3) Pregnant or lactating women (the safety of this therapy for unborn children is unknown);
4) Uncured patients with active infection;
5) patient with active hepatitis B or hepatitis C virus infection;
6) Combined use of systemic steroids within 4 weeks before participating in treatment (except those who are using inhaled steroids recently or currently)
7) Those who have used any gene therapy products before;
8) Those with insufficient amplification ability in response to CD3/CD28 costimulatory signals (<5 times);
9) patient with creatinine>2.5mg/dl or ALT/AST>3 times of the normal value or bilirubin >2.0 mg/dl; 10) Those who suffer from other uncontrolled diseases and the investigator considers it unsuitable to join;
11) Those who are infected with HIV;
12) The investigator believes that it may increase the risk of the subject or any situation that interferes with the test results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-03-01 00:00:00至 To 2022-03-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-03-01 00:00:00 至 To 2023-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

3（剂量爬坡）

样本量：

60

Group：

3 (Dose climbing)

Sample size：

干预措施：

CAR-T细胞治疗

干预措施代码：

Intervention：

CAR-T cell therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学附属第一医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

dose-limited toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗中出现的不良事件发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

adverse event incidence rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

自身抗体滴度

指标类型：

次要指标

Outcome：

titer of auto-antibody

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 1 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无随机方法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

no

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

纸质版CRF

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

CRF FORM

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF FORM

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-08-10 21:56:38