ChiCTR2100049778 版本V1.1 版本创建时间2022/04/15 05:16:12 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100049778 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-03-11 20:33:27 

注册时间：

Date of Registration：

2021-08-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

SAL0104胶囊在中国健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征的Ⅰ期临床试验

Public title：

Phase I clinical trial of safety, tolerability, pharmacokinetic, and pharmacokinetic characteristics of SAL0104 capsules in healthy Chinese subjects.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

SAL0104胶囊在中国健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征的Ⅰ期临床试验

Scientific title：

Phase I clinical trial of safety, tolerability, pharmacokinetic, and pharmacokinetic characteristics of SAL0104 capsules in healthy Chinese subjects.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

成文明 

研究负责人：

李海燕、刘东阳 

Applicant：

Cheng Wenming 

Study leader：

Li Haiyan, Liu Dongyang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15767630486

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10 82266226

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

chengwenming@salubris.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

haiyanli1027@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东深圳市福田区深南大道6009号

研究负责人通讯地址：

北京市海淀区花园北路49号

Applicant address：

6009 Shennan Avenue, Futian District, Shenzhen, Guangdong

Study leader's address：

49 Huayuan Road North, Haidian District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

深圳信立泰药业股份有限公司

Applicant's institution：

Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd

研究负责人所在单位：

北京大学第三医院

Affiliation of the Leader：

Peking University Third Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

（2021）药伦审第（061-01）号；（2021）药伦审第（061-02）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Peking University Third Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-05-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

梁力均

Contact Name of the ethic committee：

Liang Lijun

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区花园北路49号

Contact Address of the ethic committee：

49 Huayuan Road North, Haidian District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京大学第三医院

Primary sponsor：

Peking University Third Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区花园北路49号

Primary sponsor's address：

49 Huayuan Road North, Haidian District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

深圳信立泰药业股份有限公司

具体地址：

福田区深南大道6009号

Institution
hospital：

Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd

Address：

6009 Shennan Avenue, Futian District

经费或物资来源：

申办方

Source(s) of funding：

Sponsor

Target disease：

Thrombotic disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1.评价SAL0104胶囊在中国健康受试者中单次/多次给药的安全性和耐受性； 2.评价SAL0104胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征； 3.评价SAL0104胶囊在中国健康受试者中单次/多次给药的药效学特征（药效学指标：活化部分凝血活酶、凝血因子Ⅺ）； 4.收集单次给药剂量递增的至少3个剂量组（包括推荐的临床有效剂量和最高剂量组）密集采集的ECG信息，以进行C-QTc研究； 5.探索性鉴定血液、尿液和粪便中代谢产物，评价SAL0104胶囊在中国健康受试者中的代谢转化； 6.探索性分析口服SAL0104胶囊的中国健康受试者的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的基因多态性与药代动力学特征的相关性； 7.探索食物对SAL0104 胶囊在中国健康受试者中药代动力学特征的影响。  

Objectives of Study：

1.To evaluate the safety and tolerability of SAL0104 capsules after single/multiple administration in healthy Chinese subjects; 2.To evaluate the pharmacokinetic characteristics of SAL0104 capsules in healthy Chinese subjects; 3.To evaluate the pharmacodynamic characteristics of SAL0104 capsules in Chinese healthy subjects after single/multiple administration (pharmacodynamic indexes: acivated partial thromboplastin time and factor XI); 4.To collect at least 3 dose groups(including the recommended clinically effective dose group and maxium dose group) electrocardiogram imformation in SAD for concentration-corrected QT interval study; 5.To exploratory Identify metabolites in blood, urine and feces for evaluating the metabolic transformation of SAL0104 capsules in healthy Chinese subjects; 6.To exploratory analise the association between gene polymorphism and pharmacokinetic characteristics of uridine diphosphate-glucuronyl transferase 1A1 (UGT1A1) in healthy Chinese subjects taking SAL0104 capsules orally; 7.To explore the effect of food on pharmacokinetic characteristics in healthy Chinese subjects taking SAL0104 capsules.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18~45周岁（包括18周岁和45周岁）的男性或女性（月经期及月经期前后5天者除外）受试者（第二部分MAD研究400和600mg剂量组女性受试者不低于1/3）；
2.筛选时男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，且身体质量指数（BMI）在19.0~28.0kg/m2之间（包括19.0kg/m2和28.0kg/m2;BMI=体重÷身高2）；
3.愿意并有能力遵守所有方案要求，了解研究的试验性质，并且按照研究机构和法规要求在知情同意书上签字；
4.受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

Inclusion criteria

1.Male or female ages 18 to 45 (except menstruating, 5 days before and after menstruating) (no less than 1/3 female subjects in MAD study 400 and 600mg dose groups);
2.At the time of screening, weight of male >=50kg, female >=45kg, BMI is 19.0~28.0kg/m^2 (including 19.0kg/m^2 and 28.0kg/m^2);
3.Willing and able to comply with all protocol requirements, understand the nature of the study, and sign the informed consent as required by the research institution and regulations;
4.The subject will be able to communicate well with the investigator and will be able to complete the study according to the protocol.

排除标准：

1.既往或现在有恶性肿瘤、胃肠道及严重肝、肾、心血管、消化道、神经系统疾病、结核病、精神异常以及代谢异常等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况者；
2.筛选时各项检查（包括体格检查、生命体征检查、血常规、尿常规、粪便常规、血生化、凝血功能、12导联心电图、胸片等）结果异常且研究者判断有临床意义者及粪便常规中的潜血试验阳性者；
3.研究者判断目前或首次给药前六个月患有任何可以改变或增加出血风险的疾病（如：痔疮、急性胃炎、消化道溃疡、接受脑部、脊椎或眼科手术、眼内出血、已知或疑似的食管静脉曲张、创伤或有出血倾向的器官损伤等）；
4.有凝血障碍、自发出血倾向者、颅内出血、血管动脉瘤或脑内血管畸形；
5.既往或现在有血栓性疾病、需接受抗凝或抗血小板治疗的疾病；
6.既往或现在有胆汁淤积等消化道系统疾病；
7.首次给药前3天出现呕吐、腹泻等消化道反应者；
8.有临床意义的药物过敏史或变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）、 （多种药物和/或食物过敏）或经研究者判断可能或明确对研究药物（SAL0104胶囊）及其中任何辅料过敏；
9.乙肝表面抗原阳性，丙肝抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）抗体检查阳性者，或梅毒检测阳性者；
10.首次给药前2周内出现具有临床意义的急性感染者或并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注或口服抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）；
11.既往每天吸烟超过5支或摄入与之等量的尼古丁或尼古丁替代品，或研究期间吸烟，首次给药前3个月内或研究期间吸食过烟草或使用过烟草产品者，包括任何一种包含尼古丁的戒烟产品如尼古丁口含胶囊、尼古丁口香糖；
12.既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者或首次给药前48小时内摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）；
13.既往酗酒（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位（1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14个标准单位）者，或研究期间饮酒者，或筛选期酒精呼气检查阳性者；
14.首次给药前14天内或5个半衰期内（以时间长的情况计）用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者（含常规补充维生素）；
15.有吸毒或药物滥用史，或筛选时尿药筛（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）检查结果呈阳性；
16.首次给药前48小时内，服用任何含火龙果、芒果、柚子、葡萄柚、番木瓜、石榴、杨桃成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的食物或饮料；
17.首次给药前3个月内参加献血、输血或出血（任一项≥300mL）、骨髓或外周血细胞捐献者；
18.不能统一饮食或吞咽有困难者；
19.晕针晕血或采血困难者；
20.首次给药前3个月内接受了任何其他临床研究药物或参加过任何干预性临床研究；
21.妊娠或哺乳期妇女，以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在首次给药前2周至研究结束后3个月内有生育计划，不愿采取适当的避孕措施者；男性在研究结束后3个月内计划捐献精子；女性在研究结束后3个月内计划捐献卵子；
22.首次给药前3个月内接受大手术或计划研究结束3个月择期进行大手术者；
23.首次给药前1周或研究结束2周进行剧烈运动、重体力劳动或进行可能引起身体损伤活动；
24.其他任何原因，经研究者判断受试者不适合参加本研究。

Exclusion criteria：

1.Previous or present history of any clinically serious disease, such as malignancy, gastrointestinal and severe liver/kidney/cardiovascular/digestive/nervous system diseases, tuberculosis, mental abnormalities and metabolic abnormalities, or any other disease or physiological condition that could interfere with the results of the study;
2.Patients with abnormal result of any test (including physical examination, vital sign examination, blood routine, urine routine, stool routine, blood biochemistry, coagulation function, 12-lead electrocardiogram, chest X-ray, etc.) judged to be clinically significant and patients with positive occult blood test in stool routine;
3.The investigator determines that the patients have any current or prior 6 months of first administration that can alter or increase the risk of bleeding (e.g., hemorrhoids, acute gastritis, gastrointestinal ulcers, brain/spine/eye surgery, intraocular bleeding, known or suspected esophageal varices, trauma, or bleeding prone organ damage, etc.);
4.Patients with coagulopathy, spontaneous bleeding tendency, intracranial hemorrhage, vascular aneurysm or cerebral vascular malformation;
5.Previous or current thrombotic disease requiring anticoagulant or antiplatelet therapy;
6.Previous or present diseases of the digestive tract such as cholestasis;
7.Patients with gastrointestinal reactions such as vomiting and diarrhea 3 days before the first administration;
8.A history of clinically significant drug allergy or allergic disease (such as asthma, urticaria, eczema dermatitis, etc.), allergic constitution (multiple drugs and/or food allergy), possibly or clearly allergic to the study drug (SAL0104 capsule) and its excipient determined by the investigators;
9.HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab or syphilis test positive;
10.Patients with clinically significant acute infection or complicated severe infection (including but not limited to progressive or active infection) within 2 weeks prior to first administration (e.g., requiring intravenous infusion or oral antibiotics, antifungal or antiviral drugs, etc.);
11.Has smoked more than 5 cigarettes per day or ingested an equivalent amount of nicotine or nicotine replacement, or smoke during the study period, smoke tobacco or used tobacco products within 3 months prior to the first administration or during the study period, including any nicotine containing cessation products such as nicotine capsules, nicotine gum;
12.Chronic excessive consumption of tea (more than 8 cups a day, 1 cup =250mL), coffee or caffeinated beverages, consumption of any caffeinated food or beverage (such as coffee, strong tea, chocolate, etc.) within 48 hours before first administration;
13.Previous heavy drinkers (i.e., drinking more than 28 standard units per week for men, 21 standard units per week for women (1 standard unit contains 14g of alcohol, such as 360mL beer or 45mL of 40% alcohol or 150mL wine), regular drinkers (more than 14 standard units per week) in the 6 months prior to the trial, alcohol drinkers during the study period, or alcohol breath test positive during the screening period;
14.Usage of any prescription drugs, non-prescription drugs, Chinese herbal medicines, health products (including regular vitamin supplements) within 14 days prior to the first administration or 5 half-lives (the longest time counts);
15.A history of drug or substance abuse, or a positive urine test (morphine, methamphetamine, ketamine, dimethylene dioxyamphetamine, THC) during screening;
16.Has taken any food or beverage containing pitaya, mango, grapefruit, grapefruit, papaya, pomegranate, star fruit or other ingredients that affect drug absorption, distribution, metabolism, excretory, etc. within 48 hours prior to the first administration;
17.Blood donor, blood transfusion or hemorrhage (any item >=300mL), bone marrow or peripheral blood cell donor within 3 months prior to first administration;
18.Unable to unify the diet or swallowing difficulty;
19.Needle sickness, blood phobia, difficulty in drawing blood;
20.Has received any other clinical trial drug or has participated in any interventionary clinical trial within 3 months prior to first administration;
21.Pregnant or lactating women, male subjects (or their partners) or female subjects who have family planning 2 weeks before the first administration to 3 months after the study and are unwilling to use appropriate contraceptive measures; Men planned to donate sperm within 3 months after the study; Women planned to donate eggs within 3 months after the study;
22.Has undergone major surgery within 3 months before first administration or plan to undergo major surgery within 3 months after study;
23.Vigorous exercise, heavy physical labor, or activities likely to cause physical injury within 1 week before the first administration or 2 weeks after the study;
24.For any other reason, the subject is not suitable to participate in the study after the investigator's judgment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-08-09 00:00:00至 To 2022-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-09-30 00:00:00 至 To 2022-03-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单次给药剂量递增50mg组

样本量：

6

Group：

single dose escalation 50mg group

Sample size：

干预措施：

SAL0104胶囊50mg，qd

干预措施代码：

Intervention：

SAL0104 capsule 50mg, qd

Intervention code：

组别：

单次给药剂量递增150mg组

样本量：

8

Group：

single dose escalation 150mg group

Sample size：

干预措施：

SAL0104胶囊150mg，qd

干预措施代码：

Intervention：

SAL0104 capsule 150mg, qd

Intervention code：

组别：

单次给药剂量递增400mg组

样本量：

8

Group：

single dose escalation 400mg group

Sample size：

干预措施：

SAL0104胶囊400mg，qd

干预措施代码：

Intervention：

SAL0104 capsule 400mg, qd

Intervention code：

组别：

单次给药剂量递增800mg组

样本量：

8

Group：

single dose escalation 800mg group

Sample size：

干预措施：

SAL0104胶囊800mg，qd

干预措施代码：

Intervention：

SAL0104 capsule 800mg, qd

Intervention code：

组别：

单次给药剂量递增1200mg组

样本量：

8

Group：

single dose escalation 1200mg group

Sample size：

干预措施：

SAL0104胶囊1200mg，qd

干预措施代码：

Intervention：

SAL0104 capsule 1200mg, qd

Intervention code：

组别：

单次给药剂量递增1600mg组

样本量：

8

Group：

single dose escalation 1600mg group

Sample size：

干预措施：

SAL0104胶囊1600mg，qd

干预措施代码：

Intervention：

SAL0104 capsule 1600mg, qd

Intervention code：

组别：

多次给药剂量递增200mg组

样本量：

12

Group：

multiple dose escalation 200mg group

Sample size：

干预措施：

SAL0104胶囊，D1-D2：200mg，qd；D3-D7：200mg，bid；D8：200mg，qd

干预措施代码：

Intervention：

SAL0104 capsule, D1-D2: 200mg, qd; D3-D7: 200mg, bid; D8: 200mg, qd

Intervention code：

组别：

多次给药剂量递增400mg组

样本量：

12

Group：

multiple dose escalation 400mg group

Sample size：

干预措施：

SAL0104胶囊，D1-D2：400mg，qd；D3-D7：400mg，bid；D8：400mg，qd

干预措施代码：

Intervention：

SAL0104 capsule, D1-D2: 400mg, qd; D3-D7: 400mg, bid; D8: 400mg, qd

Intervention code：

组别：

多次给药剂量递增600mg组

样本量：

12

Group：

multiple dose escalation 600mg group

Sample size：

干预措施：

SAL0104胶囊，D1-D2：600mg，qd；D3-D7：600mg，bid；D8：600mg，qd

干预措施代码：

Intervention：

SAL0104 capsule, D1-D2: 600mg, qd; D3-D7: 600mg, bid; D8: 600mg, qd

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京大学第三医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking University Third Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血浆中SAL0104浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Concentration of SAL0104 in plasma

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血浆中SAL0104-0419浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Concentration of SAL0104-0419 in plasma

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿液中SAL0104浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Concentration of SAL0104 in urine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿液中SAL0104-0419浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Concentration of SAL0104-0419 in urine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

粪便中SAL0104浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Concentration of SAL0104 in feces

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

粪便中SAL0104-0419浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Concentration of SAL0104-0419 in feces

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

活化部分凝血活酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

activated partial thromboplastin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血因子Ⅺ

指标类型：

主要指标

Outcome：

coagulation factor XI

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血浆

组织：

Sample Name：

Plasma

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Feces

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 45 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

独立统计师采用SAS 9.4或以上版本

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

SAS, version 9.4 or above

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

电子采集和管理系统

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

EDC

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-08-09 08:17:09