ChiCTR2100049483 版本V1.3 版本创建时间2022/04/09 09:23:15 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100049483 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-03-10 21:57:11 

注册时间：

Date of Registration：

2021-08-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

以利妥昔单抗联合奥布替尼为基础的联合方案治疗初诊原发中枢大B细胞淋巴瘤的前瞻性单臂II期临床研究

Public title：

A single-arm phase II study of rituximab and orelabrutinib-based regimen as the first-line treatment in patients with primary central nervous system large B-cell lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

以利妥昔单抗联合奥布替尼为基础的联合方案治疗初诊原发中枢大B细胞淋巴瘤的前瞻性单臂II期临床研究

Scientific title：

A single-arm phase II study of rituximab and orelabrutinib-based regimen as the first-line treatment for patients with primary central nervous system large B-cell lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

范磊 

研究负责人：

范磊 

Applicant：

Fan Lei 

Study leader：

Fan Lei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 25 68306124

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 25 68306124

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

+86 25 68306124

研究负责人传真：

Study leader's fax：

+86 25 68306124

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fanlei3014@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

fanlei3014@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

南京市广州路300号

研究负责人通讯地址：

南京市广州路300号血液4病区

Applicant address：

300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu, China

Study leader's address：

300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

210029

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

210029

申请人所在单位：

江苏省人民医院

Applicant's institution：

Jiangsu Province Hospital

研究负责人所在单位：

江苏省人民医院

Affiliation of the Leader：

Jiangsu Province Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

ChiECRCT20210383

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国注册临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Chinese Ethics Committee of Registering Clinical Trials

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-09-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴莼

Contact Name of the ethic committee：

Wu Chun

伦理委员会联系地址：

中国香港特别行政区九龙浸会大学道中国临床试验注册中心香港中心

Contact Address of the ethic committee：

Chinese Clinical trial Hong Kong Centre, Baptist University Road, Kowloon Tong, Hong Kong SAR, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

Chi

研究实施负责（组长）单位：

江苏省人民医院

Primary sponsor：

Jiangsu Province Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

南京市广州路300号

Primary sponsor's address：

300 Guangzhou Road，Nanjing，Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省人民医院

具体地址：

广州路300号

Institution
hospital：

Jiangsu Province Hospital

Address：

300 Guangzhou Road

经费或物资来源：

深圳微芯生物科技股份有限公司资助

Source(s) of funding：

Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.，Ltd.

Target disease：

Newly diagnosed PCNSBL

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：探究以利妥昔单抗联合奥布替尼为基础的联合方案治疗初诊原发中枢大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。  

Objectives of Study：

Main purpose: To investigate the efficacy and safety of rituximab and orelabrutinib-based regimen as the first-line treatment for patients with primary central nervous system large B-cell lymphoma.

药物成份或治疗方案详述：

本研究分为两个亚组： 1. 年轻亚组为年龄≤65岁，使用方案为高剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+奥布替尼。 2. 年老体弱亚组，年龄≥70岁，或者年龄≥60岁且ECOG评分≥2分，使用方案为来那度胺+利妥昔单抗+奥布替尼。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

The subjects were divided into two subgroups according to age and ECOG scores: 1. younger patients aged <=65 years old: high-dose methotrexate + rituximab + orelabrutinib; 2. elderly patients aged >70 years old, or frail patients (ECOG >=2) aged >=60 years old: lenalidomide + rituximab + orelabrutinib. 

纳入标准：

1.经组织病理学确认的初诊原发中枢大B细胞淋巴瘤；
2.至少存在一处影像学可测量病灶（由 NHL Lugano分期定义）；
3.美国东部肿瘤协作组体力状态评分为0-4；
4.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序；
5.年龄≥18周岁；
6.预期生存时间≥12周；
7.育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及最后一次治疗后90天内采取有效的避孕措施；
8.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
（1）血常规：绝对中性粒细胞计数≥1.0x10^9/L，血小板计数≥ 50x10^9/L，血红蛋白≥7.0 g/dL；
（2）肝功能：血清总胆红素≤2x正常上限，丙氨酸氨基转移酶≤3x正常上限，天门冬氨酸氨基转移酶≤3x正常上限；
（3）肾功能：血清肌酐≤2x正常上限。

Inclusion criteria

1. Histologically confirmed newly diagnosed primary central nervous system large B-cell lymphoma;
2. Presence of at least one radiographically measurable lesion defined by the NHL Lugano stage;
3. Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-4;
4. Signed the inform consent form and able to comply with the scheduled follow-up visits and related procedures required in the protocol.
5. Age >=18 years;
6. Life expectancy>= 12 weeks;
7. Patients (female patients at childbearing age or male patients whose partners are at childbearing age) must take effective contraceptive measures during the entire course of the trial and within 90 days since the last dose of treatment;
8. Adequate organs and bone marrow functions, as defined below:
(1) Count of whole blood cells: absolute neutrophil count >= 1.0x10^9/L, platelets >= 50x10^9/L, hemoglobin >= 7.0g/dL;
(2) Hepatic function: total bilirubin <= 2xupper limit of normal (ULN), alanine aminotransferase <= 3xULN, aspartate aminotransferase <= 3xULN;
(3) Renal function: serum creatinine <= 2xULN.

排除标准：

1.妊娠或哺乳期患者。
2.患者对研究方案中涉及到的任何药物存在禁忌。
3.患者同时参与另一项干预性临床研究。
4.在首剂研究治疗前2周内接受过重大的外科手术或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。
5.在首剂研究治疗前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
6.未控制的并发性疾病包括但不限于：
（1）HIV感染者；
（2）活动性肺结核；
（3）急性或慢性活动性肝炎；
（4）症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级III-IV级）或症状性或控制不佳的心律失常；
（5）在入组前3个月内发生过任何血栓栓塞事件；
（6）在入组前3个月内发生任何危及生命的出血事件；
（7）可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。
7.不能理解或遵从研究方案。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating patients.
2. Patients have contraindications for any drug involved in the program.
3. Patients enrolled in another interventional clinical study.
4. Received major surgery within two weeks before the first dose of study medication, or has unhealed wounds, ulcers, or fractures.
5. Received any live attenuated vaccine within four weeks before the first dose of study medication, or is scheduled to receive the live attenuated vaccine during the study period.
6. Uncontrolled concurrent diseases including but not limited to:
1) HIV-infected patients;
2) Active pulmonary tuberculosis;
3) Acute and chronic active hepatitis;
4) Symptomatic congestive heart failure (NYHA Class III-IV) or symptomatic or poorly controlled arrhythmia;
5) Any thromboembolic events occurred within three months before enrollment;
6) Any life-threatening bleeding events occurred within three months before enrollment;
7) Acute or chronic diseases, psychiatric disorders, or laboratory abnormalities that may lead to the following consequences: increased investigational drug-related risks, or interference with interpreting trial results, and considered ineligible for participating in the trial by the investigators.
7. Inability to understand or follow research protocols.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-08-01 00:00:00至 To 2024-08-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-08-01 00:00:00 至 To 2024-08-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组1

样本量：

20

Group：

Experimental group1

Sample size：

干预措施：

高剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+奥布替尼

干预措施代码：

Intervention：

High-dose methotrexate + rituximab + orelabrutinib

Intervention code：

组别：

试验组2

样本量：

20

Group：

Experimental group2

Sample size：

干预措施：

来那度胺+利妥昔单抗+奥布替尼

干预措施代码：

Intervention：

Lenalidomide + rituximab + orelabrutinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

江苏省人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangsu Province Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 合肥 

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

Hefei 

单位(医院)：

安徽省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Anhui Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

南京市浦口区中心医院 

单位级别：

二级甲等 

Institution
hospital：

Nanjing Pukou District Central Hospital

Level of the institution：

Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

1年无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

1-year progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

complete remission rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Open within 6 months after completion of the trial

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

试验完成后12个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公共开放查询

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The trial will be made public within 12 months after completion and will be accessible to the public using the clinical trial public management platform Resman

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-08-02 10:23:11