ChiCTR2100049033 版本V1.1 版本创建时间2022/04/02 02:26:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100049033 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-02-26 21:51:41 

注册时间：

Date of Registration：

2021-07-20 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

重组人血管内皮抑制素联合免疫及化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的研究

Public title：

Study on recombinant human endostatin combined with immunotherapy and chemotherapy in first-line treatment of driver gene-negative advanced non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

重组人血管内皮抑制素联合免疫及化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的研究

Scientific title：

Study on recombinant human endostatin combined with immunotherapy and chemotherapy in first-line treatment of driver gene-negative advanced non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李维 

研究负责人：

杨拴盈 

Applicant：

Li Wei 

Study leader：

Yang Shuanying 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13389238156

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13991392919

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liweihuxi@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yangshuanying66@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

陕西西安市新城区皇城西路30号

研究负责人通讯地址：

陕西西安市新城区皇城西路30号

Applicant address：

30 Huangcheng Road West, Xincheng District, Xi'an, Shaanxi

Study leader's address：

30 Huangcheng Road West, Xincheng District, Xi'an, Shaanxi

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

西安交通大学第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

研究负责人所在单位：

西安交通大学第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

（2021）伦审-研第（011）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

西安交通大学第二附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-06-18 00:00:00

伦理委员会联系人：

李涵

Contact Name of the ethic committee：

Li Han

伦理委员会联系地址：

陕西西安市新城区皇城西路30号

Contact Address of the ethic committee：

30 Huangcheng Road West, Xincheng District, Xi'an, Shaanxi

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 29 87678326

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

西安交通大学第二附属医院呼吸科

Primary sponsor：

Department of respiration, the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

研究实施负责（组长）单位地址：

陕西西安市新城区皇城西路30号

Primary sponsor's address：

30 Huangcheng Road West, Xincheng District, Xi'an, Shaanxi

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

陕西

市(区县)：

西安

Country：

China

Province：

Shaanxi

City：

Xi'an

单位(医院)：

西安交通大学第二附属医院

具体地址：

新城区西五路157号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Address：

30 Huangcheng Road West, Xincheng District

经费或物资来源：

研究者自筹

Source(s) of funding：

self-funded

Target disease：

Non-small Cell Lung Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

重组人血管内皮抑制素联合免疫及化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

Efficacy and safety of recombinant human endostatin combined with immunization and chemotherapy in the first-line treatment of driver-gene-negative advanced non-small cell lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者自愿参加本次研究，签署知情同意书；
2.年龄18~70岁，男女均可；
3.经组织学或细胞学证实的晚期或转移性（ⅢB-Ⅳ期）NSCLC，驱动基因检测无突变；
4.至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST1.1），之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展；
5.东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0～1分；
6.预期生存期≥3月；
7.既往没有接受过系统的抗肿瘤治疗，包括放疗和化疗、靶向和免疫治疗的初治患者，或者术后辅助化疗结束随访超过 6个月复发的患者；
8.主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：
（1）血常规检查标准（14天内未输血状态下）：血红蛋白（HB）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥80×10^9/L；
（2）生化检查需符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN) ；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5xULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5xULN；③血清肌酐（Cr）≤1.5xULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min；血清白蛋白≥35g/L；
（3）多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥正常值低限 (50%)。

Inclusion criteria

1. Patients voluntarily participated in this study and signed the informed consent;
2. Age 18~70 years old, both male and female;
3. Advanced or metastatic (IIIB-IV) NSCLC confirmed by histology or cytology, no mutation in driver gene detection;
4. There is at least one measurable lesion as a target lesion (RECIST1.1), and a lesion that has received radiotherapy before cannot be regarded as a target lesion unless there is a clear progression of the lesion after radiotherapy;
5. Eastern Cooperative Oncology Group physical status score (ECOG PS) is 0-1 points;
6. Expected survival period >= 3 months;
7. Naive patients who have not received systemic anti-tumor therapy, including radiotherapy and chemotherapy, targeted and immunotherapy, or patients who have relapsed for more than 6 months after postoperative adjuvant chemotherapy;
8. Major organ function within 7 days before treatment, meeting the following criteria:
(1) Blood routine examination standards (without blood transfusion within 14 days): hemoglobin (HB) >= 90g/L; absolute neutrophil value (ANC) >= 1.5x10^9/L; platelet (PLT) >= 80x 10^9/L;
(2) Biochemical tests should meet the following criteria: total bilirubin (TBIL) ,= 1.5 times the upper limit of normal (ULN); alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase AST <= 2.5xULN, such as With liver metastasis, ALT and AST<=5xULN; ③serum creatinine (Cr)<=1.5xULN or creatinine clearance (CCr)>=60ml/min; serum albumin>=35g/L;
(3) Doppler ultrasound assessment: left ventricular ejection fraction (LVEF) >= the lower limit of normal (50%).

排除标准：

1.曾对人源化抗体或融合蛋白出现重度变态/过敏反应；
2.已知对恩度或抗体制剂所含任何组分有超敏反应；
3.诊断为免疫缺陷或研究首次给药前14天内正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法，允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10mg/天的泼尼松或等效药物）；
4.排除患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合症）的受试者。患有I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（例如，白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下情况不会再现的受试者可以入选；
5.原有严重心脏病者，包括：充血性心力衰竭、不能控制的高危性心律失常、不稳定性心绞痛、心肌梗塞、重度心瓣膜疾病；
6.存在活动性乙型肝炎（HBV DNA≧2000IU/ml或104copies/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法检测下限）；
7.根据胸部X线检查、痰液检查以及临床查体，判断有活动性肺结核（TB）感染。前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，即使已经治疗，也要排除；超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者，也要排除，除非证明以前所用的抗结核治疗的疗程和种类都恰当；
8.伴有症状或症状控制时间少于2个月的脑转移患者；
9.分组前28天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤；
10.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者；
11.不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在分组前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折；
12.6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
13.根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

Exclusion criteria：

1. Severe allergic/anaphylactic reactions to humanized antibodies or fusion proteins;
2. Known to have hypersensitivity reactions to Endostat or any component contained in the antibody preparation;
3. Diagnosed as immunodeficiency or receiving systemic glucocorticoid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 14 days before the first dose of the study, allowing the use of physiological doses of glucocorticoids (<=10mg/day of prednisone or other effective drug);
4. Exclude active, known or suspected autoimmune diseases (such as interstitial pneumonia, colitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hypothyroidism, including but not limited to these diseases or complex disease) subjects. Have type 1 diabetes, hypothyroidism requiring only hormone replacement therapy, skin disease that does not require systemic treatment (eg, vitiligo, psoriasis, or alopecia), or is not expected to be the case in the absence of external triggers Recurring subjects may be enrolled;
5. Patients with original serious heart disease, including: congestive heart failure, uncontrolled high-risk arrhythmia, unstable angina pectoris, myocardial infarction, severe heart valve disease;
6. Active hepatitis B (HBV DNA>=2000IU/ml or 104copies/ml), hepatitis C (positive hepatitis C antibody, and HCV-RNA higher than the detection limit of the analytical method);
7. According to chest X-ray examination, sputum examination and clinical physical examination, it is judged that there is active pulmonary tuberculosis (TB) infection. Patients with a history of active pulmonary tuberculosis infection within the previous 1 year, even if they have been treated, should be excluded; patients with a history of active pulmonary tuberculosis infection more than 1 year ago should also be excluded, unless it is proved that the course and type of anti-TB treatment previously used are appropriate;
8. Patients with brain metastases with symptoms or symptom control time less than 2 months;
9. Received major surgical treatment, incisional biopsy or obvious traumatic injury within 28 days before grouping;
10. Imaging shows that the tumor has invaded important blood vessels or the investigator judges that the tumor is very likely to invade important blood vessels and cause fatal bleeding during the follow-up study;
11. Regardless of the severity, patients with any signs of bleeding constitution or medical history; patients with any bleeding or bleeding events >= CTCAE grade 3 within 4 weeks before assignment, with unhealed wounds, ulcers or fractures;
Those who have experienced arterial/venous thrombotic events within 12.6 months, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack), deep vein thrombosis and pulmonary embolism;
13. According to the judgment of the investigator, there are concomitant diseases that seriously endanger the patient's safety or affect the patient's completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-03-01 00:00:00至 To 2024-07-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-08-01 00:00:00 至 To 2022-07-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组A

样本量：

107

Group：

Test group A

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗+重组人血管内皮抑制素+化疗

干预措施代码：

Intervention：

Camrelizumab+Recombinant human endostatin +chemotherapy

Intervention code：

组别：

试验组B

样本量：

107

Group：

Test group B

Sample size：

干预措施：

重组人血管内皮抑制素+化疗

干预措施代码：

Intervention：

Recombinant human endostatin +chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

Xi'an 

单位(医院)：

西安交通大学第二附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肺组织切片

组织：

肺组织

Sample Name：

Lung tissue section

Tissue：

Lung tissue

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

此临床研究非随机，为开放设计临床研究，入组流程如下： 1、 由研究者选择符合组织学或细胞学证实的晚期或转移性（ⅢB-Ⅳ期）NSCLC，驱动基因检测无突变的患者 2、 由研究者与患者进行沟通，如实介绍本研究方案，告知知情同意书内容 3、 如患者自愿参加本临床实验，需签署知情同意书 4、 由研究者先根据本研究的入排标准对入组患者的基线检查结果进行筛选，符合所有入排标准的患者才可继续参加临床实验（如患者符合任何一条排除标准，比如伴有自身免疫病的患者，即使临床上可以选择抗血管联合化疗进行治疗，但为避免研究出现偏移，也需按排除标准排除，不能参加本研究。） 5、 确认可入组后，为避免研究出现偏移，需结合患者的治疗意愿，患者自行选择入组A组或者B组，进行相应的治疗和随访

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This clinical study is non-randomized and is an open design clinical study. The enrollment process is as follows: 1. The researcher selects patients with advanced or metastatic (stage ⅢB-Ⅳ) NSCLC confirmed by histology or cytology, and patients with no mutations in the driver gene test 2. The investigator communi

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

待定

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

undetermined

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-07-20 00:26:26