ChiCTR2100050397 版本V1.1 版本创建时间2022/03/25 17:13:34 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100050397 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-08-27 09:30:50 

注册时间：

Date of Registration：

2021-08-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价 FHND9041 与阿法替尼对照一线治疗 EGFRm+局部晚 期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、开放、 阳性药平行对照、多中心 III 期临床试验方案

Public title：

A randomized, open, positives parallel-controlled, multicenter phase III clinical trial to evaluate the efficacy and safety of FHND9041 versus afatinib in first-line treatment of EGFRM + locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer

注册题目简写：

FHND9041项目

English Acronym：

FHND9041 item

研究课题的正式科学名称：

评价 FHND9041 与阿法替尼对照一线治疗 EGFRm+局部晚 期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、开放、 阳性药平行对照、多中心 III 期临床试验方案

Scientific title：

A randomized, open, positives parallel-controlled, multicenter phase III clinical trial to evaluate the efficacy and safety of FHND9041 versus afatinib in first-line treatment of EGFRM + locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

商明红 

研究负责人：

石远凯 

Applicant：

Minghong Shang 

Study leader：

Yuankai Shi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

15366078819

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13701251865

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

smhzzz@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

syuankaipumc@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市栖霞区江苏生命科技创新园F6栋

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Applicant address：

Building F6, Jiangsu Life Science and Technology Innovation Park, Qixia District, Nanjing City, Jiangsu Province

Study leader's address：

No. 17, Panjiayuan South Lane, Chaoyang District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京创特医药科技有限公司

Applicant's institution：

Nanjing Chuangte Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

21/308-2979

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-08-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴大维

Contact Name of the ethic committee：

Dawei Wu

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号,住院综合楼北楼十层N1037伦理办公室

Contact Address of the ethic committee：

N1037 Ethics Office, 10th Floor, North Building, Hospital Complex Building, No. 17, Panjiayuan South Lane, Chaoyang District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

01087788495

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

cancergcp@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

No. 17, Panjiayuan South Lane, Chaoyang District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京创特医药科技有限公司

具体地址：

栖霞区生命科技创新产业园F6栋

Institution
hospital：

Nanjing Chuangte Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Address：

Building F6, Jiangsu Life Science and Technology Innovation Park, Qixia District

经费或物资来源：

申办方提供

Source(s) of funding：

Sponsor provides

Target disease：

Non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的： 评价 FHND9041 与阿法替尼对照一线治疗 EGFRm+的局部晚期或转 移性 NSCLC 的有效性。主要评价指标为 BICR 评估的无进展生存期 （PFS）。 次要目的： 1）评价 FHND9041 与阿法替尼对照一线治疗 EGFRm+的局部晚期或 转移性 NSCLC 其他疗效指标，包括：研究者评估的 PFS，客观缓解 率（ORR），总体生存期（OS），缓解持续时间（DoR）， 疾病控 制率（DCR），缓解深度（DepOR），颅内 ORR 和 DoR，生活质量 评分（EQRTC C30/LC13 QOL 问卷&LCSS）。 2）评价 FHND9041 与阿法替尼一线治疗 EGFRm+的局部晚期或转移 性 NSCLC 的安全性。 3）开展 FHND9041 胶囊的群体药代动力学研究。  

Objectives of Study：

Main purpose: To evaluate the effectiveness of FHND9041 and afatinib in the first-line treatment of locally advanced or metastatic NSCLC with EGFRm+. The main evaluation index is the progression-free survival (PFS) assessed by BICR. Secondary objectives: 1) To evaluate other efficacy indicators of FHND9041 and afatinib in the first-line treatment of EGFRm+ for locally advanced or metastatic NSCLC, including: investigator-assessed PFS, objective response rate (ORR), overall survival (OS), Duration of remission (DoR), disease control rate (DCR), depth of remission (DepOR), intracranial ORR and DoR, quality of life score (EQRTC C30/LC13 QOL questionnaire & LCSS). 2) To evaluate the safety of FHND9041 and afatinib in the first-line treatment of EGFRm+ locally advanced or metastatic NSCLC. 3) Carry out the population pharmacokinetic study of FHND9041 capsules.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18 周岁，性别不限； 2. 经组织或细胞病理学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（包 括既往手术治疗后复发的或初诊的 IIIb、IIIc 或 IV 期患者，肺癌分期 标准按照 AJCC 第 8 版）； 3. 既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗（如标准化疗、靶向治疗、 生物治疗、免疫治疗等，针对非靶病灶进行的局部治疗情况除外）； 既往接受过辅助治疗或新辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）的病人， 如果治疗结束满 6 个月后发生疾病进展，可以入组； 4. 入组前由中心实验室检测报告确认肿瘤（组织样本）具有与 EGFR-TKI 治疗敏感的 2 个常见 EGFR 阳性基因突变之一，即包括外 显子 19 缺失或 L858R。 5. 基线时至少1个肿瘤病灶能够满足下列要求： ①既往未经过放射治疗，也未用于筛选期活检（若受试者仅有1个可 测量病灶时，可接受针吸细胞学检查进行基因状态确认，但作为基线 的影像学检查需在穿刺检查至少7天后进行）； ②可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果为淋巴结，要求短轴 ≥15mm）； ③CT或MRI检测均可，但后续评价时需使用同一检测方法。 6. ECOG体力状况评分为0~1分； 7. 预期生存寿命≥3 个月； 8. 所有育龄女性的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男 性和女性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物 后至少 3 个月内保持禁欲或采取高效避孕措施； 9. 受试者具有良好的理解能力，理解本试验的目的和试验步骤，能够遵循方案要求并能配合研究者进行相关访视，自愿参加本试验，并 签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Age ≥ 18 years old, gender is not limited; 2. Locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer diagnosed by histopathology or cytopathology (including recurrence after previous surgical treatment or newly diagnosed stage IIIb, IIIc or IV patients, lung cancer The staging standard is in accordance with the 8th edition of AJCC); 3. Have not received any systemic anti-tumor therapy (such as standard chemotherapy, targeted therapy, biological therapy, immunotherapy, etc., except for local treatment for non-target lesions); Patients who have received adjuvant therapy or neoadjuvant therapy (chemotherapy, radiotherapy or other treatments) can be included in the group if their disease progresses 6 months after the end of treatment; Sample) has one of two common EGFR-positive gene mutations that are sensitive to EGFR-TKI treatment, including exon 19 deletion or L858R. 5. At least one tumor lesion at baseline can meet the following requirements: ① No radiotherapy or biopsy during screening (if the subject has only one measurable lesion, needle aspiration cytology can be accepted The genetic status is confirmed, but the imaging examination as the baseline must be performed at least 7 days after the puncture examination); ②It can be accurately measured, and the longest diameter of the baseline period is ≥10mm (if it is a lymph node, the short axis is required to be ≥15mm); ③CT or MRI detection is both Yes, but the same testing method needs to be used in subsequent evaluations. 6. The ECOG physical status score is 0~1; 7. The life expectancy is ≥3 months; 8. The serum pregnancy test of all women of childbearing age must be negative, and male and female subjects with fertility must agree to Maintain abstinence or take effective contraceptive measures during the study and for at least 3 months after the last use of the test drug; 9. The subject has a good understanding, understands the purpose and test procedures of the test, and can follow the protocol requirements and be able to cooperate with the study Participants conduct relevant visits, voluntarily participate in the trial, and sign written informed consent.

排除标准：

1.接受过以下前期治疗：
①　首剂研究药物给药前28天内接受过大手术（外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；
②　首次研究药物给药前28天内，接受过照射区域≥30%骨髓或广范围的放疗；
③　首次研究药物给药前14天内接受过局部放疗或针对骨转移的姑息性放疗；
④　首次给药前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的受试者；
⑤　首次给药前7天内接受过以抗肿瘤为适应症的中草药及中成药制剂，或研究期间需要接受这些药物治疗的受试者；
⑥　正在接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗，且研究期间需要继续接受这些药物治疗的受试者；
2.研究治疗开始时存在与既往治疗相关的≥2级（NCI-CTCAE5.0标准）的未愈毒性反应（脱发以及铂类药物引起的2级神经病变除外）；
3.脊髓压迫或脑转移的受试者（无症状，病情稳定，并且研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗至少4周者除外，接受过脑转移局部放疗的受试者，需在放疗结束后，脑转移症状稳定28天及以上才能入组）；
4.存在任何提示受试者有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，如药物无法控制的高血压、活动性易出血体质等研究者认为受试者不适合参加试验或影响受试者对研究方案依从性的疾病；
5.存在活动性感染且需要进行药物治疗，如HBV（HBsAg阳性，HBV-DNA>1000cps/ml或200IU/ml且AST或ALT>2.0×ULN）、HCV(HCV抗体阳性且HCV-RNA ≥1000 IU/mL)、HIV以及梅毒等；
6.临床上严重的胃肠功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道切除史、未经治愈的反复腹泻、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎；
7.符合下列任何一项心脏标准：
①　静息状态下3次心电图检查且应用Fridericia公式校正的平均QT间期(QTcF)需满足：男性＞450ms，女性＞470ms；
②　各种有临床意义的心律、心脏传导、静息ECG形态异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度传导阻滞、Ⅱ度II型传导阻滞、PR间期＞250ms、6个月内发生过心肌梗塞等；
③　存在可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种危险因素，如心力衰竭、中或重度的低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、家族一代亲属中有不明原因猝死者年龄＜40岁、合并使用可能延长QTc间期的药物；
④　左室射血分数(LVEF)≤50%。
8.既往病史有间质性肺疾病（ILD）、药物性ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或有证据显示的临床活动性ILD；
9.骨髓储备或其他器官功能不足，符合下列任何一项实验室检查标准（筛选期实验室检查抽血前2周内，未输血或血制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正）：
①　中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L;
②　血小板计数＜90×109/L；
③　血红蛋白＜90g/L；
④　丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5倍正常上限；若有肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞5倍正常上限；
⑤　血清总胆红素＞1.5倍正常上限，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，血清总胆红素＞3倍正常上限； 肌酐＞1.5倍正常上限，同时肌酐清除率＜50ml/min（实测值或根据Cockcroft–Gault公式，仅当肌酐＞1.5倍正常上限时才需要检查肌酐清除率进行确认。
10.受试者对试验药物活性成分或非活性辅料、化学结构与试验药物类似的药物、或试验药物同类药物过敏或超敏史；
11.妊娠和哺乳期妇女；
12.受试者存在其他恶性肿瘤或最近5年内诊断过其他恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌除外）；
13.任何严重或者未控制的眼部病变经研究者判断可能增加受试者的安全性风险；
经研究者判断不适合参加本研究。

Exclusion criteria：

1. Have received the following pre-treatment:
①　Have undergone major surgery within 28 days before the first dose of study drug is administered (the definition of major surgery refers to the level 3 and level 4 surgery specified in the "Administrative Measures for the Clinical Application of Medical Technology" implemented on May 1, 2009);
②　 Within 28 days before the first study drug administration, received ≥30% bone marrow or wide range radiotherapy in the irradiated area;
③　Received local radiotherapy or palliative radiotherapy for bone metastasis within 14 days before the first study drug administration;
④　 Subjects who have received a strong CYP3A4 inhibitor or a strong inducer within 7 days before the first administration, or need to continue to receive these drugs during the study period;
⑤　 Subjects who have received Chinese herbal medicines and proprietary Chinese medicine preparations for anti-tumor indications within 7 days before the first administration, or need to receive these drugs during the study period;
⑥　 Subjects who are receiving drug treatments that are known to prolong the QTc interval or may cause torsades de pointes and need to continue to receive these drugs during the study period;
2. At the beginning of the study treatment, there was an unhealed toxic reaction of grade ≥2 (NCI-CTCAE5.0 standard) related to the previous treatment (except for hair loss and grade 2 neuropathy caused by platinum drugs);
3. Subjects with spinal cord compression or brain metastases (except for those who are asymptomatic, stable, and do not need to be treated with steroids for at least 4 weeks before the start of the study treatment. Subjects who have received local radiotherapy for brain metastases must be completed at the end of the radiotherapy Later, the symptoms of brain metastasis were stable for 28 days or more to be included in the group);
4. There is any clinical evidence suggesting that the subject has a severe or uncontrolled systemic disease, such as hypertension that cannot be controlled by drugs, active bleeding physique, etc. The researcher believes that the subject is not suitable for participating in the trial or affecting the subject Diseases of compliance with research protocols;
5. There is active infection and medical treatment is required, such as HBV (HBsAg positive, HBV-DNA>1000cps/ml or 200IU/ml and AST or ALT>2.0×ULN), HCV (HCV antibody positive and HCV-RNA ≥1000 IU/mL), HIV and syphilis, etc.;
6. Clinically serious abnormal gastrointestinal function, which may affect the intake, transport or absorption of the study drug, such as inability to take the drug orally, uncontrollable nausea or vomiting, history of extensive gastrointestinal resection, uncured recurrent diarrhea, Uncured gastric diseases, Crohn's disease, and ulcerative colitis that require long-term use of PPI acid-suppressing drugs;
7. Meet any of the following cardiac standards:
① 　The average QT interval (QTcF) corrected by Fridericia's formula after 3 ECG examinations in the resting state should meet: male>450ms, female>470ms;
②　Various clinically significant heart rhythm, cardiac conduction, resting ECG morphological abnormalities, such as complete left bundle branch block, Ⅲ degree conduction block, Ⅱ degree type II block, PR interval> 250ms, 6 Myocardial infarction occurred within a month;
③　There are various risk factors that may increase the risk of QTc prolongation or the risk of arrhythmia events, such as heart failure, moderate or severe hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, family history of the first generation of relatives Sudden death of unknown cause is younger than 40 years old, combined with drugs that may prolong the QTc interval;
④　Left ventricular ejection fraction (LVEF)≤50%.
8. Past medical history with interstitial lung disease (ILD), drug-induced ILD, radiation pneumonitis requiring steroid therapy, or clinically active ILD with evidence;
9. Insufficient bone marrow reserve or other organ function, meeting any one of the following laboratory examination standards (no blood transfusion or blood products, no use of granulocyte colony stimulating factor or other hematopoietic stimulating factors within 2 weeks before the blood draw of the laboratory examination during the screening period Corrected):
①　Absolute value of neutrophils <1.5×109/L;
②　platelet count＜90×109/L;
③　Hemoglobin<90g/L;
④　Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST)> 2.5 times the upper limit of normal; if there is liver metastasis, alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase ( AST)> 5 times the upper limit of normal;
⑤　serum total bilirubin>1.5 times the upper limit of normal, if there is clear Gilbert syndrome (unconjugated hyperbilirubinemia) or liver metastasis, serum total bilirubin>3 times the upper limit of normal; creatinine>1.5 times the normal limit The upper limit, while the creatinine clearance rate is less than 50ml/min (actually measured value or according to the Cockcroft-Gault formula, only when the creatinine is greater than 1.5 times the upper limit of normal, the creatinine clearance rate needs to be checked for confirmation.
10. The subject has a history of allergy or hypersensitivity to the active ingredients or inactive excipients of the test drug, drugs with similar chemical structures to the test drug, or similar drugs of the test drug;
11. Pregnant and lactating women;
12. The subject has other malignant tumors or has been diagnosed with other malignant tumors in the past 5 years (except for clinically cured cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, and papillary thyroid carcinoma);
13. Any serious or uncontrolled eye disease may increase the safety risk of the test subject according to the judgment of the investigator;
The investigator judged that it is not suitable to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-08-01 00:00:00至 To 2024-08-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-09-01 00:00:00 至 To 2022-09-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

175

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

阿法替尼 40mg，每日一次口服

干预措施代码：

Intervention：

Afatinib 40mg, orally taken once daily

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

175

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

FHND9041 80mg，每日一次口服

干预措施代码：

Intervention：

FHND9041 80mg, orally taken once daily

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

 

单位(医院)：

重庆市肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Chongqing Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南省 

市(区县)：

 曲靖 

Country：

China 

Province：

Yunnan 

City：

Qujing 

单位(医院)：

曲靖市第一人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Qujing City

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China 

Province：

Yunnan 

City：

Kunming 

单位(医院)：

昆明医科大学第二附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China 

Province：

Yunnan 

City：

Kunming 

单位(医院)：

云南省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Yunnan Provincial Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 泸州 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Luzhou 

单位(医院)：

西南医科大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Southwest Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 遂宁 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Suining 

单位(医院)：

遂宁市中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Suining Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 南充 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Nanchong 

单位(医院)：

南充市中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Nanchong Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西 

市(区县)：

 柳州 

Country：

China 

Province：

Guangxi 

City：

Liuzhou 

单位(医院)：

柳州市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Liuzhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

Xi'an 

单位(医院)：

西安市胸科医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xi'an Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 咸阳 

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

Xianyang 

单位(医院)：

延安大学咸阳医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xianyang Hospital of Yan'an University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

Xi'an 

单位(医院)：

西安医学国际中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xi'an Medical International Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 汉中 

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

Hanzhong 

单位(医院)：

汉中三二〇一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Hanzhong 3201 Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

Zhengzhou 

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 洛阳 

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

Luoyang 

单位(医院)：

河南科技大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of He'nan University of Science and Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

Zhengzhou 

单位(医院)：

河南省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

He'nan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 新乡 

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

Xinxiang 

单位(医院)：

新乡医学院第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

 兰州 

Country：

China 

Province：

Gansu 

City：

Lanzhou 

单位(医院)：

甘肃省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Gansu Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 湛江 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Zhanjiang 

单位(医院)：

广东医科大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 梅州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Meizhou 

单位(医院)：

梅州市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Meizhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 惠州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Huizhou 

单位(医院)：

惠州市中心人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Huizhou Central People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 江门 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Jiangmen 

单位(医院)：

江门市中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangmen Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 揭阳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Jieyang 

单位(医院)：

揭阳市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jieyang City People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 清远 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Qingyuan 

单位(医院)：

广州医科大学附属第六医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 韶关 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shaoguan 

单位(医院)：

粤北人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Yuebei People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

孙逸仙纪念医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen Memorial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 赣州 

Country：

China 

Province：

Jiangxi 

City：

Ganzhou 

单位(医院)：

赣州市肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ganzhou Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控 制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由随机统计师利用SAS软件生成。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Generated by a random statistician using SAS software.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验结束后公开，向研究者联系索取原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the trial is over, make it public, contact the researcher for the original data

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

基于成都赛美斯医疗临床信息管理系统CIMS

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Based on Chengdu Symes Medical Clinical Information Management System CIMS

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-08-27 09:30:43