ChiCTR2100050418 版本V1.3 版本创建时间2022/03/22 12:45:45 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100050418 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-03-22 12:42:56 

注册时间：

Date of Registration：

2021-08-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评价HYML-122片单药治疗FLT3突变复发或难治性的急性髓系白血病（AML）患者的有效性和安全性的单臂、开放、多中心临床试验

Public title：

A single-arm, open, multi-center clinical trial to evaluate the efficacy and safety of HYML-122 tablets as a single agent in patients with relapsed or refractory FLT3 mutations in acute myeloid leukemia (AML)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价HYML-122片单药治疗FLT3突变复发或难治性的急性髓系白血病（AML）患者的有效性和安全性的单臂、开放、多中心临床试验

Scientific title：

A single-arm, open, multi-center clinical trial to evaluate the efficacy and safety of HYML-122 tablets as a single agent in patients with relapsed or refractory FLT3 mutations in acute myeloid leukemia (AML)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

孙宏张 

研究负责人：

吴德沛 

Applicant：

Sun Hongzhang 

Study leader：

Wu Depei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13955161279

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 512 67781856

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

hotsunhz@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

drwudepei@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省合肥市甘泉路358号

研究负责人通讯地址：

江苏省苏州市十梓街188号

Applicant address：

358 Ganquan Road, Hefei, Anhui

Study leader's address：

188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

合肥优源药业有限公司

Applicant's institution：

Hefei Youyuan Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2021]伦审批第(133)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

苏州大学附属第一医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Soochow University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴霜杰

Contact Name of the ethic committee：

Wu Shuangjie

伦理委员会联系地址：

江苏省苏州市十梓街188号

Contact Address of the ethic committee：

188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

苏州大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Soochow University

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省苏州市十梓街188号

Primary sponsor's address：

188 Shizi Street, Suzhou, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

合肥

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Hefei

单位(医院)：

合肥优源药业有限公司

具体地址：

甘泉路358号

Institution
hospital：

Hefei Youyuan Pharmaceutical Co., Ltd.

Address：

358 Ganquan Road

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-funded

Target disease：

Acute myeloid leukemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.主要目的：评价HYML-122片单药治疗FLT3突变复发或难治性的急性髓系白血病（AML）的有效性，探索最佳给药方案，为Ⅲ期临床试验提供设计依据。 2.次要目的： （1）评估HYML-122片在人体内不同给药方案药代动力学特征； （2）通过其它次要疗效指标，观察和评价疗效差异； （3）观察和评价安全性，包括临床症状体征观察和实验室指标，AE（和SAE）的发生率和严重程度。  

Objectives of Study：

1. Main purpose: To evaluate the efficacy of HYML-122 tablet monotherapy in the treatment of FLT3 mutation relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML), to explore the best dosing regimen, and to provide design basis for phase III clinical trials. 2. Secondary purpose: (1) To evaluate the pharmacokinetic characteristics of HYML-122 tablets in different dosage regimens in humans; (2) Observing and evaluating the difference in curative effect through other secondary curative effect indicators; (3) Observation and evaluation of safety, including clinical symptoms and signs observation and laboratory indicators, the incidence and severity of AE (and SAE).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，受试者自愿参加并签署知情同意书，且充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究；
2.签署知情同意书时，年龄≥18周岁，性别不限；
3.受试者患有AML（符合WHO 2016年诊断标准），并且接受一线AML治疗后出现难治或复发：
（1） 至少经过一个周期诱导治疗后未达到CR/CRi/CRp；
（2）接受一线诱导治疗达到CR/CRi/CRp后血液学复发；
4.骨髓或外周血基因检测为FLT3突变阳性的受试者，受试者有以下任何 FLT3 突变类型，则可以入选：FLT3-ITD 、FLT3-TKD/D835V、FLT3-TKD/D835H；
5.东部肿瘤协作小组体力状况（ECOG）评分≤2分（筛选期）；
6.预计生存时间大于3个月；
7.育龄期妇女在入组前血清妊娠试验须呈阴性，且同意在治疗期间及治疗完后6个月内采取有效的避孕措施。

Inclusion criteria

1. Be able to understand the procedures and methods of this clinical trial, with sufficient informed consent, the subjects voluntarily participate and sign the informed consent form, and fully understand and comply with the requirements of the trial protocol and are willing to complete the study as planned;
2. When signing the informed consent, aged >= 18 years, and the gender is not limited;
3. The subject has AML (meeting the WHO 2016 diagnostic criteria) and is refractory or relapsed after receiving first-line AML therapy:
(1) Failure to achieve CR/CRi/CRp after at least one cycle of induction therapy;
(2) Hematologic recurrence after receiving first-line induction therapy to achieve CR/CRi/CRp;
4. Subjects whose bone marrow or peripheral blood gene test is positive for FLT3 mutation, if the subject has any of the following FLT3 mutation types, can be selected: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835V, FLT3-TKD/D835H;
5. Eastern Cooperative Oncology Group physical condition (ECOG) score <= 2 points (screening period);
6. The expected survival time is more than 3 months;
7. Women of childbearing age must have a negative serum pregnancy test before enrollment, and agree to take effective contraceptive measures during treatment and within 6 months after treatment.

排除标准：

1.已知或怀疑对本试验药物任何成分（HYML-122、乳糖、羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、二氧化钛和聚乙二醇）过敏者。
2.疾病史及手术史：
（1）诊断为急性早幼粒细胞白血病或患有BCR-ABL阳性白血病（慢性髓性白血病急变），以及有髓系肉瘤或髓外白血病者；
（2）有其他恶性肿瘤（除AML外）病史，不包括：可治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤者；
（3）患有高血压且经药物治疗无法获得良好控制者（静息状态下，收缩压血压＞140 mmHg或舒张压＞90 mmHg）；
（4）给药前12个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）等；
（5）具有影响口服药物的多种因素（例如，无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻等）；
（6）具有明确的胃肠道出血倾向的患者，包括如下情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（≥++）；2个月内有黑便、呕血病史者；研究者认为可能发生消化道大出血者；
（7）有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，有器官移植史；
（8）研究者认为患有其它急性严重或慢性医学或心理疾病、不适合参加临床试验者；
（9）目前患有精神疾病、有明显的精神障碍或癫痫患者；无行为能力或认知能力者的患者。
（10）筛选前3个月内行外科大手术的患者。
3.既往治疗史：
（1）开始给药前4周或≤5×药物半衰期（若明确药物的半衰期则按5倍半衰期算，否则为4周）之内，接受过其他抗肿瘤的相关治疗，例如化疗、免疫治疗、放疗、手术治疗等的患者；
（2）开始给药前4周内，接受活疫苗和/或计划参加试验后接受活疫苗者；
（3）开始给药前4周内，接受过试验药物治疗，或正在参加其他临床试验的患者；
（4）开始给药前6周内，接受过亚硝脲类、丝裂霉素类化疗的患者；
（5）开始给药前6周内，接受过针对FLT3靶向治疗药物者；一线治疗方案中，作为诱导、巩固和/或维持治疗的一部分使用的索拉非尼和米哚妥林除外；
（6）既往接受过维奈克拉(venetoclax)治疗的患者；
（7）既往接受过异体干细胞移植者。
4.实验室检查：
（1）白细胞计数（WBC）≥20×10^9/L（同期服用羟基脲以稳定白细胞计数的患者可允许20~30×10^9/L）；
（2）肝功能异常：ALT和/或AST≥2.5×ULN，血清总胆红素≥1.5×ULN；
（3）肾功能异常：血清肌酐≥1.5×ULN；
（4）凝血功能异常：纤维蛋白原≤1.0g/L，活化的部分凝血活酶时间（APTT）≥ULN+10s，凝血酶原时间（PT）≥ULN+3s；
（5）多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）＜50%；
（6）NCICTC AE v5.0≥2级的心律失常，或QTcF＞450ms（QTc采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR0.33计算）者；有尖端扭转型室性心动过速病史或先天性QT延长综合征病史的患者；
（7）活动性乙型肝炎病毒感染（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝DNA定量≥1×10^3copies/mL）、丙型肝炎病毒感染、人免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染以及其他研究者判断有活动性的感染疾病患者。
5.试验期间需要同时合并以下治疗和/或药物且不能停药：
（1）应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其他类似药物治疗的患者；
（2）正在服用已知能延长QT间期的药物；
（3）同时应用其他抗白血病药物，包括传统中药；
（4）需每日吸氧者；
（5）长期使用皮质类固醇类药物（局部使用除外）者。
6.筛选前6个月内有酗酒（有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80 g/d。乙醇量（g）换算公式=饮酒量（mL）*乙醇含量（%）×0.8）的患者。
7.筛选前流产不足30天，哺乳期妇女（目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满1年）。
8.药物滥用史或吸毒者。
9.依从性差或受试者可能因为其它原因而不能完成本试验，或研究者认为不适宜参加本试验者。

Exclusion criteria：

1. Known or suspected to be allergic to any of the components of this test drug (HYML-122, lactose, hypromellose, low-substituted hypromellose, silicon dioxide, magnesium stearate, titanium dioxide and polyethylene glycol).
2. History of disease and surgery:
(1) Diagnosed with acute promyelocytic leukemia or with BCR-ABL positive leukemia (chronic myeloid leukemia blast), and with myeloid sarcoma or extramedullary leukemia;
(2) History of other malignant tumors (except AML), excluding: curable cervical carcinoma in situ, skin basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma, or any other tumors that have been cured (no evidence of disease recurrence within 5 years);
(3) Patients with hypertension that cannot be well controlled by drug treatment (at rest, systolic blood pressure >140 mmHg or diastolic blood pressure >90 mmHg);
(4) Patients with any of the following diseases within 12 months before administration: myocardial infarction, severe or unstable angina pectoris, coronary artery bypass grafting or peripheral artery bypass grafting surgery, congestive heart failure, cerebrovascular events (including transient ischemic attack), etc.;
(5) There are multiple factors that affect oral drugs (for example, inability to swallow, chronic diarrhea or intestinal obstruction, etc.);
(6) Patients with a clear tendency to gastrointestinal bleeding, including the following: patients with locally active ulcer lesions and fecal occult blood (>=++); patients with a history of melena and hematemesis within 2 months; patients with gastrointestinal bleeding in the opinion of the investigators;
(7) Have a history of immunodeficiency, or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, and a history of organ transplantation;
(8) Those who, in the opinion of the investigator, suffer from other acute severe or chronic medical or psychological diseases and are not suitable to participate in clinical trials;
(9) Patients currently suffering from mental illness, obvious mental disorders or epilepsy; patients without behavioral or cognitive abilities.
(10) Patients who underwent major surgery within the first 3 months of screening.
3. Past treatment history:
(1) Patients who have received other anti-tumor related treatments, such as chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy, surgery, etc., within 4 weeks before the start of administration or within <=5x the half-life of the drug (If the half-life of the drug is clear, it is calculated as 5 times the half-life, otherwise it is 4 weeks);
(2) Those who received live vaccines and/or planned to receive live vaccines after participating in the trial within 4 weeks before the start of administration;
(3) Patients who have received trial drug treatment or are participating in other clinical trials within 4 weeks before the start of administration;
(4) Patients who have received nitrosourea and mitomycin chemotherapy within 6 weeks before the start of administration;
(5) Those who have received FLT3-targeted therapy within 6 weeks before the start of administration; in the first-line treatment regimen, except for sorafenib and midostaurin used as part of induction, consolidation and/or maintenance therapy;
(6) Patients who have received venetoclax in the past;
(7) Those who have received allogeneic stem cell transplantation in the past.
4. Laboratory examination:
(1) White blood cell count (WBC) >= 20x10^9/L (patients taking hydroxyurea at the same time to stabilize the white blood cell count can allow 20~30x10^9/L);
(2) Abnormal liver function: ALT and/or AST>=2.5xULN, serum total bilirubin>=1.5xULN;
(3) Abnormal renal function: serum creatinine >=1.5xULN;
(4) Abnormal coagulation function: fibrinogen<=1.0g/L, activated partial thromboplastin time (APTT)>=ULN+10s, prothrombin time (PT)>=ULN+3s;
(5) Doppler ultrasound assessment: left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%;
(6) Arrhythmia with NCICTC AE v5.0 >= grade 2, or QTcF > 450ms (QTc is calculated by Fridericia correction formula QTcF=QT/RR0.33); patients with a history of torsades de pointes or a history of congenital QT prolongation syndrome;
(7) Active hepatitis B virus infection (HBV surface antigen positive and hepatitis B DNA quantification >=1x10^3copies/mL), patients with hepatitis C virus infection, human immunodeficiency virus (HIV) infection, or syphilis infection, and other investigators judged to have active infectious disease.
5. During the trial, the following treatments and/or drugs need to be combined and cannot be discontinued:
(1) Patients treated with anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin or other similar drugs;
(2) Taking drugs known to prolong the QT interval;
(3) Simultaneous application of other anti-leukemia drugs, including traditional Chinese medicine;
(4) Those who need daily oxygen inhalation;
(5) Long-term use of corticosteroids (except topical use).
6. Patients with alcoholism within 6 months before screening (Have a long-term drinking history, generally more than 5 years, the equivalent ethanol amount is >= 40 g/d for men and >= 20 g/d for women, or there is a history of heavy drinking within 2 weeks, and the equivalent ethanol amount is more than 80 g/d. Conversion formula of ethanol amount (g) = drinking amount (mL) * ethanol content (%) x 0.8).
7. Abortion less than 30 days before screening, breastfeeding women (currently breastfeeding or less than 1 year after childbirth although there is no artificial breastfeeding at present).
8. History of drug abuse or drug addicts.
9. The compliance is poor or the patients may not be able to complete the trial for other reasons, or the investigator thinks it is not suitable to participate in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-08-31 00:00:00至 To 2023-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-08-31 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

12

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

HYML-122片

干预措施代码：

Intervention：

HYML-122 tablet

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 苏州 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Suzhou 

单位(医院)：

苏州大学附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总有效率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Relapse free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完全缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of complete remission

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机方法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Nonrandom method

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

网络数据库

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Network database

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

DAS FOR EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

DAS FOR EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-08-27 12:15:23