ChiCTR2100049830 版本V1.0 版本创建时间2022/03/14 22:42:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100049830 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-08-10 05:20:46 

注册时间：

Date of Registration：

2021-08-10 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合GEMOX化疗方案治疗晚期胆道恶性肿瘤的临床有效性和安全性：开放、单臂探索性研究

Public title：

Efficacy and safety of GEMOX chemotherapy combined with Atezolizumab plus Bevacizumab for advanced biliary tract cancer: An open-label, single-arm, exploratory trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合GEMOX化疗方案治疗晚期胆道恶性肿瘤的临床有效性和安全性：开放、单臂探索性研究

Scientific title：

Efficacy and safety of GEMOX chemotherapy combined with Atezolizumab plus Bevacizumab for advanced biliary tract cancer: An open-label, single-arm, exploratory trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王康 

研究负责人：

王康、程树群 

Applicant：

Kang Wang 

Study leader：

Kang Wang, Shuqun Cheng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18817302388

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18817302388

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangkang_md@aliyun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wangkang_md@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

Applicant address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国人民解放军第二军医大学第三附属医院

Applicant's institution：

The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University of the Chinese people's Liberation Army

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

EHBHKY2021-K-016

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

第二军医大学第三附属医院伦理学委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the Third Affiliated Hospital of Second Military Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

袁振刚、夏勇、文文、谢峰

Contact Name of the ethic committee：

Zhengang Yuan, Yong Xia, Wen Wen, Feng Xie

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区长海路225号

Contact Address of the ethic committee：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国人民解放军第二军医大学第三附属医院

Primary sponsor：

The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University of the Chinese people's Liberation Army

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区长海路225号

Primary sponsor's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

中国人民解放军第二军医大学第三附属医院

具体地址：

杨浦区长海路225号

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University of the Chinese people's Liberation Army

Address：

225 Changhai Road, Yangpu District

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省省立医院

具体地址：

东街134号

Institution
hospital：

Fujian Provincial Hospital

Address：

134 East Street

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

晋安区福马路420号

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Address：

420 Fuma Road, Jinan District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

Target disease：

Advanced biliary tract cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

通过单臂、II期临床试验初步探索阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合GEMOX化疗方案用于晚期胆道恶性肿瘤患者的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To investigate the preliminary efficacy and safety of GEMOX chemotherapy combined with Atezolizumab plus Bevacizumab for patients with advanced biliary tract cancer in a single-arm phase-II clinical trial.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄在18岁至70岁之间，性别不限；
2) 签署知情同意书；
3) 研究者认为患者有能力依从研究方案；
4) 经组织学或细胞学诊断为胆道恶性肿瘤IV期，且病理类型为腺癌。胆道恶性肿瘤包括胆囊癌、肝内胆管癌和肝门胆管癌；
5) 疾病不适合进行手术治疗；
6) 过去12个月内未接受过任何抗肿瘤治疗；
7) 至少有1个可测量（依据RECIST1.1可测量）、未经治疗的病灶；
8) 治疗前肿瘤组织样本（如可获得）。如果肿瘤组织可获得，则递交石蜡块中的1个福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本（首选），或含未染色、现切、系列切片的大约10-15个载玻片，连同递交一份入组4周内相关病理学报告。如果上文描述的FFPE样本不可用，则也可接受任何类型的样本（包括细针抽吸活检样本、细胞团块样本[例如，源自胸膜积液的样本]和灌洗样本）。应随该样本提供一份相关病理学报告。如果肿瘤组织不可用（例如，因为既往诊断性测试而用尽），则患者仍旧有资格参与研究；
9) 入组前7天内的ECOG 体能状态评分为0或1；
10) 血液学和脏器功能充足，基于入组之前7 天内获得的以下实验室检查结果（除非另有说明）：绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L（1500/μL）；血小板计数≥100×109/L（75,000/μL），无输血；血红蛋白≥90 g/L（9g/dL）；AST、ALT 和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍正常值上限（ULN）；血清胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；肌酸酐清除率≥60 mL/min（使用Cockcroft-Gault 公式进行计算）；血清白蛋白≥28 g/L（2.8 g/dL）；未接受抗凝治疗的患者：INR 或aPTT≤2倍正常值上限（ULN）；尿纤维素试纸检查结果蛋白尿＜2＋（在开始研究治疗之前7天内进行）；基线纤维素试纸尿检结果为≥2＋蛋白尿的患者，应收集24小时尿液，然后必须证实24小时内尿蛋白含量＜1g；心脏彩色多普勒：左心室射血分数（LVEF）≥50%；
11) 育龄妇女在开始治疗前必须进行阴性妊娠试验（βHCG），育龄妇女和男子（与育龄妇女发生性关系）必须同意在治疗期间和最后一次治疗剂量给药后6个月不间断地使用有效避孕措施；
12) 预期寿命大于3个月。

Inclusion criteria

1) Aged between 18 and 70 years old, male or female;
2) Signed Informed Consent Form;
3) Ability to comply with the study protocol, in the investigator's judgment;
4) Histologically or cytologically diagnosed with stage-IV biliary tract adenocarcinoma, including gallbladder cancer, intrahepatic cholangiocarcinoma and hilar cholangiocarcinoma;
5) Not suitable for surgical treatment;
6) Have not received any anti-tumor treatment over the past 12 months;
7) At least one measurable untreated lesion (per RECIST 1.1);
8) Pre-treatment tumor tissue sample (if available). If tumor tissue is available, a formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tumor specimen in a paraffin block (preferred) or approximately 10-15 slides containing unstained, freshly cut, serial sections should be submitted along with an associated pathology report within 4 weeks prior to entry. If FFPE specimens described above are not available, any type of specimens (including fine-needle aspiration, cell pellet specimens [e.g., from pleural effusion], and lavage samples) are also acceptable. This specimen should be accompanied by the associated pathology report. If tumor tissue is not available (e.g., depleted because of prior diagnostic testing), patients are still eligible.
9) ECOG Performance Status of 0 or 1 within 7 days prior to initiation of study treatment;
10) Adequate hematologic and organ functions, based on the following laboratory test results obtained within 7 days prior to initiation of study treatment, unless otherwise specified:
? Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×109/L (1500/μL), without granulocyte colony-stimulating factor support;
? Lymphocyte count ≥ 0.5×109/L (500/μL);
? Platelet count ≥ 75×109/L (75,000/μL) without transfusion;
? Hemoglobin ≥ 90g/L (9g/dL), Patients may be transfused to meet this criterion;
? AST, ALT and alkaline phosphatase (ALP) ≤ 5 times the upper limit of normal (ULN);
? Serum bilirubin ≤ 3 times the ULN;
? Serum creatinine ≤ 1.5 times the ULN or creatinine clearance ≥ 50mL/min (calculated by the Cockcroft-Gault equation);
? Serum albumin ≥ 28g/L (2.8g/dL);
? For patients having not received anticoagulation: INR or aPTT ≤ 2 times the ULN;
? Urine dipstick for proteinuria < 2+ (within 7 days prior to initiation of study treatment); Patients discovered to have ≥ 2+ proteinuria on dipstick urinalysis at baseline should undergo a 24-hour urine collection and must demonstrate < 1 g of protein in 24 hours.
? Left ventricular ejection fraction (LVEF)≥50% confirmed by cardiac color Doppler;
11) Females of childbearing potential must undergo negative pregnancy tests (βHCG) prior to the initial treatment. Females of childbearing potential and males having intercourse with a female of childbearing potential must agree to take uninterrupted and effective contraception measures during the treatment and within 6 months after the last dose of study treatment;
12) With the life expectancy over 3 months.

排除标准：

1) 对任何研究所使用的药物有禁忌症、超敏反应史或不耐受；
2) 胆道梗阻引流不充分，总胆红素> 42.75μmol/L；
3) 在开始研究治疗之前6个月内有腹腔瘘、胃肠穿孔或腹腔内脓肿史；
4) 存在2级或2级以上（采用NCI CTCAE 4.03标准评估）的周围神经病变；
5) 血压>150/100 mmHg；
6) 在开始研究治疗之前6个月内有重大心血管疾病（例如在开始研究治疗之前6个月内有纽约心脏学会II级或更严重心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛或冠心病等；
7) 在开始研究治疗之前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗；
8) 存在严重无法愈合的创口、溃疡或骨折；
9) 已知活动性感染，HIV阳性；
10) 已知证据显示出血素质或凝血障碍；
11) 当前或既往自身免疫疾病或免疫缺陷，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化，例外情况如下：曾患自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者有资格参与研究；接受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病患者有资格参与研究；仅有皮肤病学临床表现的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔癣或白癜风患者（例如，不包括银屑病性关节炎患者），只要符合以下所有条件即有资格参与研究：①皮疹面积必须＜10%体表面积；②基线时疾病控制情况良好，仅需要低效局部糖皮质激素治疗；③在过去12个月内，原有状况未出现需要补骨脂素加A波段紫外光辐射、甲氨蝶呤、维生素A酸、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服糖皮质激素治疗的急性加重；
12) 既往同种异基因干细胞或实体器官移植；
13) 在开始研究治疗之前4周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在阿替利珠单抗治疗期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内需接种此类疫苗；
14) 曾在筛选之前5年内罹患除胆道恶性肿瘤之外的恶性肿瘤，转移或死亡风险（例如，5年OS率＞90%）可忽略不计的恶性肿瘤除外，例如经过充分治疗的原位宫颈癌、非黑素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位管癌或I期子宫癌；
15) 中枢神经系统（CNS）转移灶；
16) 患者不能接受随访或正参加其它临床试验；
17) 研究者认为不适合入组本研究的受试者。

Exclusion criteria：

1) Known contraindications, history of hypersensitivity or intolerance to any drug used in this study;
2) Inadequate drainage of biliary obstruction, with total bilirubin >42.75μmol/L;
3) History of abdominal fistula, gastrointestinal perforation or intra-abdominal abscess within 6 months prior to initial of study treatment;
4) Grade 2 or above peripheral neuropathy according to the NCI CTCAE 4.03 Criteria;
5) Blood pressure>150/100mmHg;
6) Significant cardiovascular disease (such as New York Heart Association Class II or greater cardiac disease, myocardial infarction, or cerebrovascular accident) within 6 months prior to initiation of study treatment, unstable arrhythmia, or unstable angina;
7) Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study;
8) Serious, non-healing or dehiscing wound, active ulcer, or untreated bone fracture;
9) Positive HIV test at screening;
10) Known hemorrhagic diathesis or coagulation disorders;
11) Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sj?gren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple sclerosis, with the following exception:
? Patients with a history of autoimmune-related hypothyroidism who are on thyroid-replacement hormone are eligible for this study;
? Patients with controlled Type 1 diabetes mellitus who are on an insulin regimen are eligible for this study;
? Patients with eczema, psoriasis, lichen simplex chronicus or vitiligo with dermatological manifestations only (e.g., patients with psoriatic arthritis are excluded) are eligible for this study provided all of the following conditions are met: 1) Rash must cover <10% of the body surface area; 2) Disease is well controlled at baseline, and requires only low-potency topical corticosteroids; 3) No occurrence of acute exacerbations of the underlying condition requiring psoralen plus ultraviolet A radiation, methotrexate, retinoids, biologic agents, oral calcineurin inhibitors, or high-potency or oral corticosteroids within the previous 12 months;
12) Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation;
13) Treated with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initial of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during atezolizumab treatment or within 5 months after the last dose of atezolizumab;
14) History of malignancy other than biliary tract cancer within 5 years prior to screening, with the exception of malignancies with a negligible risk of metastasis or death (e.g., 5-year OSrate > 90%), such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, localized prostate cancer, ductal carcinoma in situ, or Stage I uterine cancer
15) Central nervous system (CNS) metastasis;
16) Not comply with follow-up, or participating in other clinical trials;
17) Subjects not suitable for this study as judged by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-08-01 00:00:00至 To 2022-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-08-16 00:00:00 至 To 2021-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

46

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合GEMOX化疗

干预措施代码：

Intervention：

atilizumab and bevacizumab combined with GEMOX chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

中国人民解放军第二军医大学第三附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University of the Chinese people's Liberation Army

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to progression

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

潜在的预测、预后生物标志物

指标类型：

附加指标

Outcome：

Potential predictive or prognostic biomarkers

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

手术切除转化率

指标类型：

附加指标

Outcome：

Conversion rate of surgical resection

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不涉及

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not applicable

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

可联系研究负责人

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Data during the study are available from the study leader by request.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-08-10 05:20:46