ChiCTR1800020427 版本V1.0 版本创建时间2018/12/29 15:41:12 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1800020427 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2018-12-29 15:25:59 

注册时间：

Date of Registration：

2018-12-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

肝动脉灌注化疗对不可切除肝内胆管细胞癌治疗效果的前瞻性临床研究

Public title：

Hepatic arterial infusion chemotherapy for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma: a prospective study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝动脉灌注化疗对不可切除肝内胆管细胞癌治疗效果的前瞻性临床研究

Scientific title：

Hepatic arterial infusion chemotherapy for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma: a prospective study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

潘扬勋 

研究负责人：

周仲国 

Applicant：

Yang-Xun Pan 

Study leader：

Zhong-Guo Zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13929515667

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13570573369

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

panyx@sysucc.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhouzhg@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心肝胆科

研究负责人通讯地址：

Department of Molecular Medicine California Campus, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA

Applicant address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, China

Study leader's address：

Department of Molecular Medicine California Campus, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

510060

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

92037

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

B2018-118-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Sun Yat-sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2018-12-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈琼

Contact Name of the ethic committee：

Qiong Chen

伦理委员会联系地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心科研科

Contact Address of the ethic committee：

Scientific Research Administration Department, Sun Yat-sen University Cancer Center, 651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 020-87343009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor's address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中山大学肿瘤防治中心

省(直辖市)：

广州

市(区县)：

广东

Country：

China

Province：

Guangzhou

City：

Guangdong

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, China

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

No

Target disease：

Intrahepatic cholangiocarcinoma

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评价肝动脉灌注化疗对治疗不可切除肝内胆管细胞癌的疗效和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of hepatic arterial infusion chemotherapy in the treatment of unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

注射用奥沙利铂：剂量135mg/平方米，加入250～500ml5%葡糖糖溶液，动脉插管注药2个小时，4周（28天）为一个周期，连续给药6个周期，直至完成6个周期治疗、病情进展、毒副作用不可耐受或患者要求退出。 亚叶酸钙注射液：剂量400mg/平方米，动脉插管注药2个小时，每4周（28天）为一个周期，连续给药6个周期，直至完成6个周期治疗、病情进展、毒副作用不可耐受或患者要求退出。 氟尿嘧啶注射液：剂量400mg/平方米，动脉插管注药2个小时，每4周（28天）为一个周期，连续给药6个周期，直至完成6个周期治疗、病情进展、毒副作用不可耐受或患者要求退出。 氟尿嘧啶注射液（泵入）：剂量2400mg/平方米，动脉插管输液泵维持给药46小时，每4周（28天）为一个周期，连续给药6个周期，直至完成6个周期治疗、病情进展、毒副作用不可耐受或患者要求退出。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Oxaliplatin for injection: dose 135mg / square meter, add 250 ~ 500ml 5% glucose sugar solution, arterial cannula injection for 2 hours, 4 weeks (28 days) for a cycle, continuous administration for 6 cycles, until Complete 6 cycles of treatment, progression, toxic side effects, or patient request to withdraw. Calcium leucovorin injection: 400mg/m2, arterial intubation for 2 hours, every 4 weeks (28 days) for one cycle, continuous administration for 6 cycles, until 6 cycles of treatment, disease progression, toxicity Side effects are intolerable or the patient requests withdrawal. Fluorouracil injection: the dose of 400mg / square meter, arterial cannula injection for 2 hours, every 4 weeks (28 days) for a cycle, continuous administration of 6 cycles, until the completion of 6 cycles of treatment, disease progression, side effects can not Tolerance or patient request to withdraw. Fluorouracil injection (pumping): dose 2400mg / square meter, arterial intubation infusion pump to maintain drug administration for 46 hours, every 4 weeks (28 days) for a cycle, continuous administration of 6 cycles until the completion of 6 cycles of treatment, Progression, toxic side effects are intolerable or patients request withdrawal. 

纳入标准：

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，配合随访；
2.年龄：18-75岁,性别不限；
3.ECOG体力状况评分：0-2分；
4.经组织学及影像学证实的不可切除肝内胆管细胞癌（多病灶肝内疾病、淋巴结转移和远处转移）
5.至少有一个可测量病灶，螺旋CT或核磁检查最大径≥10mm，普通CT最大径≥2cm，
6.预计生存期≥3个月
7.基线血常规和生化常规符合以下标准：
中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5 ′ 109/L（1500/mm3）
血小板 ≥75 ′ 109/L
血红蛋白≥9 g/dL
血清胆红素≤1.5倍正常值上限
天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5倍正常值上限(如果有肝转移时允许AST, ALT≤5倍正常值上限）
血清肌酐≤1.5倍正常值上限
8.没有吸收不良或其他影响治疗的疾患
9.无严重并发症如活动性消化道大出血、穿孔、黄疸、胃肠梗阻、非癌性发热＞38℃
10.预计依从性好者，能按方案要求完成疗效及不良反应评价和随访
11.育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验(血清或尿液),且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。男性应为手术绝育，或同意试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当方法避孕。

Inclusion criteria

1. Subjects voluntarily joined the study, signed informed consent, and followed up;
2. Aged 18-75 years old male and female;
3. ECOG physical status score: 0-2 points;
4. Unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma confirmed by histology and imaging (multi-focal intrahepatic disease, lymph node metastasis and distant metastasis);
5. At least one measurable lesion, spiral CT or nuclear magnetic examination with a maximum diameter of ≥10mm, common CT maximum diameter of ≥2cm;
6. Estimated survival time ≥ 3 months;
7. Baseline blood routines and biochemical routines meet the following criteria:
Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 10^9/L (1500/mm3); Platelets ≥75 x 10^9/L; Hemoglobin ≥9 g/dL; Serum bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal; Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 times the upper limit of normal (if ALT is allowed for liver metastasis, ALT ≤ 5 times the upper limit of normal); Serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal;
8. No malabsorption or other conditions affecting treatment;
9. No serious complications such as active gastrointestinal hemorrhage, perforation, jaundice, gastrointestinal obstruction, non-cancerous fever >38 degree C;
10. Patients with good compliance are expected to complete efficacy and adverse reaction evaluation and follow-up according to the program requirements;
11. Women of childbearing age must undergo a pregnancy test (serum or urine) within 7 days prior to enrollment and the results are negative, and are willing to use appropriate methods of contraception during the trial and 8 weeks after the last administration of the test drug. Men should be surgically sterilized, or consent to appropriate methods of contraception during the trial and 8 weeks after the last administration of the test drug.

排除标准：

1.具有明确胃肠道出血倾向患者，包括下列情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）；2个月内有黑便、呕血病史者；
2.患有高血压且经降压药物治疗无法降至正常范围者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg），患有Ｉ级以上冠心病、Ｉ级心律失常（包括QTc间期延长男性＞450 ms，女性＞470 ms）及Ｉ级心功能不全；
3.合并肠梗阻、吻合口瘘、胰腺瘘或吻合口狭窄等严重术后并发症；
4.尿常规提示尿蛋白≥++且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g；
5.长期未愈合的伤口或愈合不全的骨折；
6.有免疫缺陷病史，或患其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
7.凝血功能异常（INR>1.5、APTT>1.5 ULN），具有出血倾向者（随机化前14天必须满足：在不使用抗凝剂的情况下INR在正常值范围内）；应用抗凝剂或维生素K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗患者； INR≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1 mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100 mg）；
8.筛选前一年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓（因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外）及肺栓塞等；
9.已知对FOLFOX方案中任何成分过敏者；
10.根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病（包括活动性感染、四级高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、肝肾或代谢性疾病）；
11.脑转移的患者，未接受明确的手术和/或放射治疗，或对于既往诊断且治疗的脑转移的患者，如果临床状态不稳定且需激素治疗、或已不需激素但距之前的激素治疗间隔少于4周；
12.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
13.以往或同时患有其它癌症；
14.同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
15.参加过其他临床试验；
16.不能配合完成随访。

Exclusion criteria：

1. Patients with a clear tendency to gastrointestinal bleeding, including the following conditions: local active ulcer lesions, and fecal occult blood (++); a history of melena and hematemesis within 2 months;
2. Patients with hypertension and antihypertensive medication can not be reduced to normal range (systolic blood pressure >140 mmHg, diastolic blood pressure >90 mmHg), with grade I or above coronary heart disease, grade I arrhythmia (including QTc interval prolongation) Male >450 ms, female >470 ms) and grade I cardiac insufficiency;
3. Severe postoperative complications such as intestinal obstruction, anastomotic leakage, pancreatic fistula or anastomotic stenosis;
4. Urine routine indicates that urine protein ≥ ++ and confirmed 24-hour urine protein quantitation > 1.0 g;
5. Long-term unhealed wounds or incompletely fractured fractures;
6. Have a history of immunodeficiency, or have other acquired, congenital immunodeficiency diseases, or have a history of organ transplantation;
7. Abnormal coagulation function (INR>1.5, APTT>1.5 ULN), with bleeding tendency (must be satisfied 14 days before randomization: INR is within normal range without anticoagulant); application of anticoagulant Or a vitamin K antagonist such as warfarin, heparin or the like to treat the patient; under the premise of INR ≤ 1.5, a small dose of warfarin (1 mg orally, once daily) or a small dose of aspirin is allowed for prophylactic purposes (per Daily dosage does not exceed 100 mg);
8. Overactive/venous thrombosis occurred within one year prior to screening, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks) and deep vein thrombosis (except for those who have recovered from venous catheterization due to prior chemotherapy) ) and pulmonary embolism;
9. Known to be allergic to any component of the FOLFOX regimen;
10. According to the investigator, there are systemic diseases that are severe or uncontrollable (including active infections, grade IV hypertension, unstable angina, congestive heart failure, liver and kidney or metabolic diseases);
11. Patients with brain metastases, who did not receive definitive surgery and/or radiation therapy, or patients with previously diagnosed and treated brain metastases, if the clinical condition is unstable and require hormone therapy, or hormones are not needed but before the hormone The treatment interval is less than 4 weeks;
12. There is a clear history of neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia;
13. Have had other cancers in the past or at the same time;
14. Accept any other anti-tumor treatment at the same time;
15. Has participated in other clinical trials;
16. Can not cooperate with the completion of follow-up.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-01-14 00:00:00至 To 2021-06-18 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-01-14 00:00:00 至 To 2020-06-19 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

动脉灌注化疗组

样本量：

71

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

肝动脉灌注化疗

干预措施代码：

Intervention：

Hepatic arterial infusion chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

疾病无进展时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival time

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肝组织穿刺活检

组织：

肝

Sample Name：

Liver fine needle aspiration

Tissue：

Liver

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

Research Data Deposit http://www.researchdata.org.cn/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Research Data Deposit http://www.researchdata.org.cn/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理分为两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management are divided into two parts, one is Case Record Form (CRF) and the other is Electronic Data Capture (EDC).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2018-12-29 15:25:59