ChiCTR2100048778 版本V1.0 版本创建时间2022/02/21 22:18:47 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100048778 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-07-16 09:29:11 

注册时间：

Date of Registration：

2021-07-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

耐碳青霉烯类革兰阴性菌所致的中枢神经系统感染患者中头孢他啶阿维巴坦钠的血脑屏障穿透性及药动学/药效学研究

Public title：

A Study to Evaluate Blood-brain Barrier Permeability and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic of Ceftazidime-avibactam in Patients with Carbapenem-resistant Gram-negative Bacterial Central Nervous System Infection

注册题目简写：

中枢神经系统感染患者中头孢他啶阿维巴坦钠的血脑屏障穿透性及药动学/药效学研究

English Acronym：

Evaluate Blood-brain Barrier Permeability and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic of Ceftazidime-avibactam in Central Nervous System Infection

研究课题的正式科学名称：

耐碳青霉烯类革兰阴性菌所致的中枢神经系统感染患者中头孢他啶阿维巴坦钠的血脑屏障穿透性及药动学/药效学研究

Scientific title：

A Study to Evaluate Blood-brain Barrier Permeability and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic of Ceftazidime-avibactam in Patients with Carbapenem-resistant Gram-negative Bacterial Central Nervous System Infection

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李南洋 

研究负责人：

毛颖、张菁 

Applicant：

Nanyang Li 

Study leader：

Ying Mao，Jing Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 021-52887926

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 021-52887927

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

linanyang@huashan.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13816357098@163.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院一期临床研究室

研究负责人通讯地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号

Applicant address：

12 Middle Urumqi Road, Jing'an District, Shanghai,China

Study leader's address：

12 Middle Urumqi Road, Jing'an District, Shanghai,China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

复旦大学附属华山医院一期临床研究室

Applicant's institution：

Phase I Clinical Research Center of Huashan Hospital, FudanUniversity

研究负责人所在单位：

复旦大学附属华山医院神经外科、一期临床研究室

Affiliation of the Leader：

Neurosurgery Department，Phase I Clinical Research Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019临审第（475）号修正1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

华山医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee of Huashan Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-06-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴翠云

Contact Name of the ethic committee：

Cuiyun Wu

伦理委员会联系地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院

Contact Address of the ethic committee：

Huashan Hospital, Fudan University, 12 Middle Urumqi Road,Jing'an District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 021-52888045

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属华山医院

Primary sponsor：

Huashan Hospital, Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市乌鲁木齐中路12号

Primary sponsor's address：

12 Middle Urumqi Road, Jing'an District, Shanghai,China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属华山医院

具体地址：

静安区乌鲁木齐中路12号

Institution
hospital：

Huashan Hospital, Fudan University

Address：

12 Urumqi Middle Road, Jing'an District

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第十人民医院

具体地址：

静安区延长路301号

Institution
hospital：

Shanghai Tenth People's Hospital

Address：

301 Yanchang Road, Jingan District

经费或物资来源：

辉瑞Investigator sponsored research 研究者发起的研究 的基金资助

Source(s) of funding：

Funded by the Investigator Sponsored Research, Pfizer

Target disease：

Central Nervous System Infection

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

主要研究目的：研究头孢他啶阿维巴坦钠在神经外科术后细菌性脑膜炎/脑室炎成人患者中血和脑脊液中药物浓度及血脑屏障穿透性。次要研究目的：1.分析药动学/药效学（pharmacokinetics/pharmacodynamics, PK/ PD)与疗效相关性，为头孢他啶阿维巴坦钠制定耐药革兰阴性菌所致脑膜炎/脑室炎的治疗方案提供参考。2.初步评价细菌性脑膜炎/脑室炎的神经外科术后成人患者中应用头孢他啶阿维巴坦钠后的安全性。  

Objectives of Study：

Primary objective: To assess the concentrations of CAV-AVI in blood and cerebrospinal fluid and blood-brain barrier permeability in adult patients with post-neurosurgery bacterial meningitis/ventriculitis. Secondary objectives: (1) To analyze the correlation between pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) with clinical and microbiological efficacy, in order to provide reference for CAV-AVI treatment with drug-resistant Gram-negative bacterial meningitis/ventriculitis. (2) To evaluate the safety of CAV-AVI in adult patients with post-neurosurgery bacterial meningitis/ventriculitis.

药物成份或治疗方案详述：

注射用头孢他啶阿维巴坦钠，2.5g q8h，静滴，疗程至少14天 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Zavicefta?(ceftazidime-avibactam) 2.5g q8h i.v more than 14 days 

纳入标准：

1.在研究开始之前，获得患者或其法定代理人自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书；2.年龄18～80岁，男女不限；3.神经外科术后患者；4.临床诊断为细菌性脑膜炎/脑室炎住院患者，且脑脊液培养结果为耐碳氢酶烯类革兰阴性菌（不动杆菌属、窄食单胞菌属及产金属酶菌属除外）；（细菌性脑膜炎/脑室炎诊断依据详见附录1）5.因病情需要脑脊液持续引流者（包含脑室外引流或腰大池引流等）；6.入选前经抗菌治疗超过48小时，但感染症状和体征未缓解，脑脊液培养仍然阳性的患者亦可入组。

Inclusion criteria

(1) Evidence of a personally signed and dated informed document indicating that the patient (or
a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study
which is approved by ethics committee prior to study procedures
(2) Male or female between the ages of 18 and 80
(3) Post-neurosurgery patients
(4) Hospitalized patients with physician-diagnosed bacterial meningitis/ventriculitis will be
enrolled. And the culture of cerebrospinal fluid (CSF) is carbapenem-resistant Gramnegative bacteria (except for Acinetobacter , Stenotrophomonas and Metallo-β-lactamasesproducing bacteria); (the diagnosis[14]
[16] of bacterial meningitis/ventriculitis see
Appendix 1 for details)
(5) Patients with continuous cerebrospinal fluid drainage due to illness (including
extraventricular drainage and lumbar drainage)
(6) Time of systemic antibiotic treatment is no more than 48h prior to enrollment. If antibiotic
treatment exceeds 48h, while there is no relief in infection symptom and sign, and culture
of CSF is still positive, then the patient could be enrolled

排除标准：

1. 已知或怀疑对活性物质或【成份】项中列出的任何辅料过敏、头孢菌素类抗生素、其他类型β-内酰胺类抗生素（如青霉素、单酰胺菌素或碳青霉烯类）等严重超敏者； 2. 生命体征不平稳或无法留取脑脊液标本； 3. Ommaya囊等装置在整个治疗过程中估计不能拔除或更换，需永久留置者； 4. 药物无法控制的癫痫持续状态，或可能影响到方案依从性的精神病症，或自杀危险者； 5. 有酒精滥用史者； 6. 有违禁药物滥用史者； 7. 脑脊液培养单纯革兰阳性菌、不动杆菌属、窄食单胞菌属、产金属酶菌属； 8.其他任何部位急性活动性感染；9.中、重度肾功能减退患者，即内生肌酐清除率（CrCL）≤60mL/min； i.内生肌酐清除率（男）（mL/min）= (140-年龄)×体重(kg) / [0.818 ×血肌酐值(μmol/L)]ii.内生肌酐清除率（女）= 内生肌酐清除率（男）× 0.85 10. 肝功能检查异常者：入选前3天丙氨酸转氨酶（ALT）或者天门冬氨酸转氨酶（AST）≥ 5倍参考值上限，且入选前3天总胆红素或直接胆红素 ≥2倍参考值上限； 11. 有任何已知的严重影响免疫系统的疾病者，如：人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染史；或进展期血液系统的恶性肿瘤；或脾切除等； 12. 女性妊娠期（尿妊娠试验阳性者）、哺乳期患者； 13. 研究者认为可能存在增加患者危险性或干扰临床研究的任何情况； 14. 入选前已参加过本临床研究并使用过研究药物的患者。

Exclusion criteria：

(1) Patients with documented or suspected history of hypersensitivity or allergic reaction to the
active substances or any excipients listed in the component, or with severe hypersensitivity
to cephalosporins or other β-lactam antimicrobials (such as penicillins, monobactams or
carbapenems,etc).
(2) Unstable vital signs or unable to obtain CSF specimen
(3) Indwelling devices such as ommaya are estimated to be not able to remove or replace during
the studying period.
(4) Patients with status epilepticus which cannot be controlled by drugs, or mental disorders
which may influence patients’ compliance to study, or with suicide risks
(5) History of alcohol abuse
(6) History of drug abuse
(7) The culture of CSF specimen showed Gram-positive bacterial only, Acinetobacter,
Stenotrophomonas or Metallo-β-lactamases-producing bacteria
(8) Patients with moderate or severe renal insufficiency, defined as creatinine clearance (CrCL)
≥50 mL/min
CrCL (male) (mL/min) = (140- age) × weight (kg)/[0.818×serum creatinine (μmol/L)]
CrCL (female) (mL/min) = CrCL (male) ×0.85
(9) Patients with abnormal findings in liver function, defined as alanine aminotransferase (ALT)
or aspartate aminotransferase (AST) ≥ five times the upper reference limit, and total
bilirubin or direct bilirubin ≥ two times the upper reference limit within three days before
screening
(10)Patients with any known diseases which have a serious impact on the immune system, such
as a history of human immunodeficiency virus (HIV) infection, progressive hematological
malignancy, or splenectomy,etc
(11)Patient is pregnant (positive urine pregnancy test) or lactating
(12)Investigator judges the risks and intervene to the study
(13)Patients who have participated in this study and have used the study drug

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-03-04 00:00:00至 To 2023-12-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-07-19 00:00:00 至 To 2023-09-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

20

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

静脉输注头孢他啶阿维巴坦

干预措施代码：

Intervention：

Intravenous infusion of ceftazidime avibatan

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属华山医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Huashan Hospital, Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第十人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Tenth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血药浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Drug concentration in plasma

Type：

Primary indicator

测量时间点：

用药前3h内、用药后 1h、2h、2h15min、2h30min、3h、4h、6h、8h

测量方法：

LC-MS/MS

Measure time point of outcome：

Within 3h before administration, 1h, 2h, 2h15min, 2h30min, 3h, 4h, 6h, 8h after administration

Measure method：

LC-MS/MS

指标中文名：

脑脊液药物浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Drug concentration in cerebrospinal fluid

Type：

Primary indicator

测量时间点：

用药前3h内、用药后0~1h、1~2h、2~3h、3~4h、4~6h、6~8h

测量方法：

LC-MS/MS

Measure time point of outcome：

Within 3h before administration, 0~1h, 1~2h, 2~3h, 3~4h, 4~6h, 6~8h after administration

Measure method：

LC-MS/MS

指标中文名：

早期临床应答

指标类型：

主要指标

Outcome：

Early clinical response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首剂给药后第3天（48~72h）

测量方法：

Measure time point of outcome：

Day 3 (48~72h) after the first dose

Measure method：

指标中文名：

早期微生物应答

指标类型：

主要指标

Outcome：

Early clinical response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首剂给药后第3天（48~72h）

测量方法：

Measure time point of outcome：

Day 3 (48~72h) after the first dose

Measure method：

指标中文名：

实验室检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Laboratory examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

主要指标

Outcome：

Vital signs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse effect

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用SAS9.4或以上版本软件按照区组随机，两组比例1:1产生随机表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Block randomization will be performed using SAS9.4. Ratio ofthe two groups is 1:1.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放性研究

Blinding：

Open-label study

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过TrialOne公开原始数据，试验参与者通过访问权限共享受试者个人信息(https://phaseitest.huashan.org.cn/TrialOneTraining/WebSite/)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Original data will be published using TrialOne(https://phaseitest.huashan.org.cn/TrialOneTraining/WebSite/).Participants will share individual information of subjects via accessauthority

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用纸质病例记录表进行数据采集，数据库建库员建立TrialOne数据库，两名数据管理员独立进行双份录入。经核查、审核和锁定后交给上海韧致数据技术有限公司进行统计分析。原始记录和病例记录表将在复旦大学附属华山医院存放五年。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data are collected using case record form (CRF) with printedversion. A database builder will develop the TrialOne database. CRF datawill be input to database by two data managers independently. Afterchecking, verification and locking, data will be transferred to ShanghaiRenzhi Data Technology Company for statistical analysis. Source data andCRF will be stored in Huashan Hospital affiliated to Fudan University forfive years.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-07-16 09:29:11