ChiCTR1800019170 版本V1.0 版本创建时间2018/12/16 10:31:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1800019170 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2018-10-29 16:33:15 

注册时间：

Date of Registration：

2018-10-29 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

单中心、单臂、开放、剂量递增、评估CD19异基因嵌合抗原受体T细胞（CD19 Allo-CAR-T）用于治疗复发/难治B细胞恶性肿瘤患者的安全性及初步临床疗效的剂量爬坡试验

Public title：

A single-center, single-arm, open-label, dose escalation study to evaluate the safety & preliminary anti-tumor activity of CD19 allogeneic chimeric antigen receptor T cells (CD19 Allo-CAR-T) for the treatment of patients with relapsed / refractory B cell malignancies

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

单中心、单臂、开放、剂量递增、评估CD19异基因嵌合抗原受体T细胞（CD19 Allo-CAR-T）用于治疗复发/难治B细胞恶性肿瘤患者的安全性及初步临床疗效的剂量爬坡试验

Scientific title：

A single-center, single-arm, open-label, dose escalation study to evaluate the safety & preliminary anti-tumor activity of CD19 allogeneic chimeric antigen receptor T cells (CD19 Allo-CAR-T) for the treatment of patients with relapsed / refractory B cell malignancies

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵明峰 

研究负责人：

赵明峰 

Applicant：

Mingfeng Zhao 

Study leader：

Mingfeng Zhao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13752640369

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13752640369

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

mingfengzhao@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

mingfengzhao@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市南开区复康路24号

研究负责人通讯地址：

天津市南开区复康路24号

Applicant address：

24 Fukang Road, Nankai District, Tianjin, China

Study leader's address：

24 Fukang Road, Nankai District, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津市第一中心医院血液科

Applicant's institution：

Department of hematology, Tianjin First Central Hospital

研究负责人所在单位：

天津市第一中心医院血液科

Affiliation of the Leader：

Department of hematology, Tianjin First Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2015002X

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

天津市第一中心医院新技术/新诊疗项目伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics committee of new technology/new treatment project of tianjin first center hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

李玉明

Contact Name of the ethic committee：

Yuming Li

伦理委员会联系地址：

天津市南开区复康路24号

Contact Address of the ethic committee：

24 Fukang Road, Nankai District, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津市第一中心医院

Primary sponsor：

Tianjin First Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市南开区复康路24号

Primary sponsor's address：

24 Fukang Road, Nankai District, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津市第一中心医院

具体地址：

天津市南开区复康路24号

Institution
hospital：

Tianjin First Central Hospital

Address：

24 Fukang Road, Nankai District, Tianjin, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

Target disease：

CD19-positive B cell malignancy

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

1）评估CD19 Allo-CAR-T治疗的安全性和耐受性，尤其是移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生情况。 2）推荐CD19 Allo-CAR-T治疗的后续临床试验给药剂量和给药方案。 3）观察CD19 Allo-CAR-T代谢动力学特性。 4）初步评估CD19 Allo-CAR-T用于治疗CD19阳性的复发难治B细胞恶性肿瘤患者的临床有效性。 5）通过检测外周血中6种细胞因子、降钙素原、C反应蛋白等生物标记物，探索CD19 Allo-CAR-T治疗后发生细胞因子释放综合征（CRS）的早期预测指标。 6）观察受试者人抗人鼠嵌合抗体（HACA）阳性率。 7)观察患者治疗后T细胞亚群变化情况。  

Objectives of Study：

1) Assess the safety and tolerability of CD19 Allo-CAR-T treatment, especially graft-versus-host disease (GVHD); 2) Recommended follow-up clinical trial dose and dosing schedule for CD19 Allo-CAR-T treatment; 3) Observe the metabolic kinetics of CD19 Allo-CAR-T; 4) Initial evaluation of the clinical efficacy of CD19 Allo-CAR-T in the treatment of patients with recurrent or refractory B-cell malignancies with CD19-positive; 5) Early detection of cytokine release syndrome (CRS) after CD19 Allo-CAR-T treatment was explored by detecting biomarkers such as six cytokines, procalcitonin and C-reactive protein in peripheral blood; 6) Observe the positive rate of human anti-human mouse chimeric antibody (HACA) in the subject; 7) Observe the changes in T cell subsets after treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1） 患者未接收过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT);
2) 有合适的异基因（同种相合和半相合）T细胞用来制备CAR-T细胞;
3) 5-70岁，性别不限；
4) 由组织学（包括骨髓穿刺活检）或流式细胞术确定的CD19阳性淋巴瘤或白血病患者；
5) 复发/难治B细胞白血病/淋巴瘤患者；
复发的定义是指经治疗达到完全缓解后出现了新病灶；
难治的定义是指没有有效的治疗选择，并且采用当前可用的治疗干预后，具有有限的预后（生存期只有几个月到2年）；
6) ECOG体力状态评分0-2分；
7) 至少经历过一个以上完整的联合化疗/靶向治疗；
8) 最近一次治疗所带来的毒副作用应得到了恢复，与最近一次化疗至少间隔4周；最近一次的免疫治疗至少经过3个半衰时间；
9) 预计生存期>3个月；
10) 血常规检查中的白细胞计数4×109/L- 10×109/L，淋巴细胞1.1×109/L- 3.2×109/L，血红蛋白浓度≥80g/L，PLT ≥ 60×109/L；
11) 重要脏器功能基本正常：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；血氧饱合度≥90%；肌酐清除率CG公式≥60ml/min； ALT和AST ≤ 3.0×ULN；血清胆红素和碱性磷酸 ≤ 2.0×ULN；血钾、血钠正常；血清脂肪酶和淀粉酶< 1.5 ULN；血清Alb ≥ 30 g/L。
12) 具备单采或者静脉采血足够的静脉通路，并且没有其他的血细胞分离禁忌症；
13) 同意在研究期间及研究结束后3月采取积极的避孕措施；
14) 同意24周的检查计划及随访计划，并积极配合；
15) 本人或监护人同意参加本临床试验，并在参加本试验前签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1) The patient has not received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT);
2) Have appropriate allogeneic(HLA-matched or HLA-haploidentical) T cells for the preparation of CAR-T cells; (HLA-matched or HLA-haploidentical donors);
3) Between 5 and 70 years of age; irrespective of gender;
4) patients with CD19 positive lymphoma or leukemia determined by histology (including bone marrow biopsy) or flow cytometry;
5) Patients with relapsed/refractory B-cell leukemia/lymphoma;
The definition of recurrence refers to the emergence of new lesions after complete response from the previous treatment.
The refractory definition refers to the absence of a valid treatment option and a limited prognosis (only a few months to two years) after the current available treatment intervention;
6) ECOG Performance Status 0-2;
7) have experienced at least one complete combined chemotherapy / targeted therapy;
8) The toxic and side effects of the last treatment should be recovered with an interval of at least 4 weeks from the most recent chemotherapy, and of at least 3 half-lives from the last immunotherapy;
9) with life expectancy above 3 months;
10) white blood cell 4 x 10^9/L - 10x10^9/L, lymphocyte 1.1x10^9/L - 3.2x10^9/L, haemoglobin ≥ 80g/L, PLT ≥ 60x10^9/L;
11) The functioning of important viscera being normal: cardiac ultrasound indicates that cardiac ejection fraction ≥ 50%, and the ECG being not significantly abnormal. The blood oxygen content is ≥ 90%. Creatinine clearance rate (by CG formula) ≥ 60ml/min; ALT and AST 3.0xULN; Serum bilirubin and alkaline phosphatase 2.0xULN; Blood potassium and sodium is normal; Serum lipase and amylase < 1.5 x ULN; Serum Alb ≥ 30 g/L;
12) with adequate intravenous access for a single blood collection or intravenous blood collection, and no other blood cell separation contraindications;
13) Agrees to take active contraceptives measure during and 3 month after the trial;
14) Agrees to the 24-week assessment schedule and follow-up plan and to cooperate actively;
15) The patient or guardian agrees to participate in this clinical trial and sign a written informed consent form prior to the participating in this trial.

排除标准：

受试者若符合以下任何一条标准，则不能入选本研究：
1) 过去1个月内服用免疫抑制剂治疗；
2) 最近5年有其他恶性疾病史（治愈的皮肤癌和宫颈原位癌除外）；
3) 已经接受或正在接受其它临床药物试验或其它基因治疗、细胞治疗；
4) 任何在治疗期内有怀孕计划，具备怀孕可能性的女性需要在细胞治疗前48小时内进行一次血清妊娠诊断，以排除怀孕；
5) 哺乳期妇女；
6) 无法控制的活动性感染；
7) 处于激活感染期的HBV、HCV阳性；
8) HIV阳性；
9) 正在使用免疫抑制剂或全身性类固醇治疗（吸入治疗除外；
10) 有间质性肺病且≥2度；
11) 临床上严重的心脏病（NYHA）II级或更严重的充血性心力衰竭或严重的需要药物干预的心律失常；
12) 不能控制的甲减、甲亢；
13) 患有先天的免疫缺陷疾病或者骨髓缺陷疾病；
14) 未控制的癫痫、中枢神经系统疾病、脑血管意外或精神障碍史；
15) 依从性差或存在研究者认为不适宜纳入研究的情况。

Exclusion criteria：

Should the subject meet any one of the following criteria, they shall not be included in this study:
1) Taking immunosuppressive therapy in the past month;
2) With history of other malignancies in the last 5 years (except for cured skin and cervical in situ);
3) Have received or are receiving other investigational drug or other gene therapy or cell therapy;
4) Any woman who has a pregnancy plan during the treatment period with child-bearing potential needs to undergo a serum pregnancy diagnosis within 48 hours prior to cell treatment to exclude pregnancy;
5) Nursing woman;
6) Uncontrollable active infection;
7) Active infection of HBV or HCV;
8) HIV positive;
9) Been using immunosuppressive agents or systemic steroid therapy (except for inhalation therapy);
10) Interstitial lung disease of Grade ≥2;
11) Clinically severe heart disease (NYHA) of Grade II or more severe congestive heart failure, or severe arrhythmia requiring drug intervention;
12) Uncontrollable hypothyroidism or hyperthyroidism;
13) Suffering from congenital immune deficiency disease or bone marrow deficiency disease;
14) Uncontrollable epilepsy, central nervous system disease, cerebral vascular accident or having history of mental disorders;
15) Poor compliance or with conditions deemed not appropriate to be included in the study by investigators.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-01-19 00:00:00至 To 2021-01-19 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-01-19 00:00:00 至 To 2021-01-19 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

CD19 Allo-CAR-T治疗组

样本量：

6

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

CD19 Allo-CAR-T

干预措施代码：

Intervention：

CD19 Allo-CAR-T

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

天津市第一中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin First Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观有效率、安全性和耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

objective response rate, safety and tolerance

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6种细胞因子、降钙素原、C反应蛋白等生物标记物

指标类型：

次要指标

Outcome：

six cytokines, procalcitonin and C-reactive protein, etc.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗人鼠嵌合抗体（HACA）阳性率

指标类型：

次要指标

Outcome：

positive rate of human anti-human mouse chimeric antibody (HACA)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗前后T亚群变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

the changes in T cell subsets after treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 5 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过ResMan提供原始数据查询

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD will be public accessable via ResMan

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

NA

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

NA

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2018-10-29 16:33:15