ChiCTR2100047997 版本V1.2 版本创建时间2022/02/06 23:10:29 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100047997 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-02-06 22:41:15 

注册时间：

Date of Registration：

2021-06-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

联合液相色谱串联质谱技术检测血浆Aβ蛋白及认知神经电生理技术早期诊断阿尔茨海默病：前瞻性队列研究

Public title：

Determination of plasma Aβ Protein by liquid chromatography tandem mass spectrometry and cognitive neurophysiological techniques for early diagnosis of Alzheimer disease: a prospective cohort study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

联合液相色谱串联质谱技术检测血浆Aβ蛋白及认知神经电生理技术早期诊断阿尔茨海默病：前瞻性队列研究

Scientific title：

Determination of plasma Aβ Protein by liquid chromatography tandem mass spectrometry and cognitive neurophysiological techniques for early diagnosis of Alzheimer disease: a prospective cohort study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈李芳 

研究负责人：

陈李芳 

Applicant：

Chen Lifang 

Study leader：

Chen Lifang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13543345665

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13543345665

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

13543345665@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13543345665@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

深圳市福田区笋岗西路3002号

研究负责人通讯地址：

深圳市福田区笋岗西路3002号

Applicant address：

3002 Sungang Road West, Futian District, Shenzhen

Study leader's address：

3002 Sungang Road West, Futian District, Shenzhen

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

518035

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

518035

申请人所在单位：

深圳市第二人民医院

Applicant's institution：

Shenzhen Second People's Hospital

研究负责人所在单位：

深圳市第二人民医院

Affiliation of the Leader：

Shenzhen Second People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

20210620213357032

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

深圳市第二人民医院临床科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of Shenzhen Second People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-06-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

朱伟民

Contact Name of the ethic committee：

Zhu Weimin

伦理委员会联系地址：

深圳市福田区笋岗路3002号

Contact Address of the ethic committee：

3002 Sungang Road West, Futian District, Shenzhen

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

深圳市第二人民医院

Primary sponsor：

Shenzhen Second People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

深圳市福田区笋岗西路3002号

Primary sponsor's address：

3002 Sungang Road West, Futian District, Shenzhen

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

深圳

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

深圳市第二人民医院

具体地址：

福田区笋岗西路3002号

Institution
hospital：

Shenzhen Second People's Hospital

Address：

3002 Sungang Road West, Futian District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-raised

Target disease：

Alzheimer disease

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

通过微创的血液标志物以及无创的认知神经电生理技术，实现AD的早期诊断。  

Objectives of Study：

To realize the early diagnosis of Alzheimer disease by minimally invasive blood markers and noninvasive cognitive neurophysiology technology.

药物成份或治疗方案详述：

拟招募150例受试者（MCI组、AD组、正常认知组各50例），标准问卷调查收集患者一般临床资料，收集血生化实验室指标、影像资料（头颅磁共振）。受试者入组后采集血样，质谱法检测血浆Aβ、血浆糖蛋白等血液标志物；提取DNA，进行AD基因检测；留存血样；部分AD组受试者留取脑脊液样本、进行AD脑脊液生物标志物检测；进行认知神经电生理检查，包括情景记忆任务、新异Oddball任务Go/NoGo任务。入组后第1年＋15天进行首次随访，询问病史、体格检查、认知量表测评。入组后第2年＋15天进行终点事件访视，询问病史，体格检查，认知量表测评，终点事件判定，结局评价。转化为AD的受试者，采集血样，检测血浆Aβ、血浆糖蛋白等血液标志物，部分受试者留取脑脊液样本、检测脑脊液生物标志物。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

150 subjects (50 in MCI group, 50 in AD group and 50 in normal cognitive group) were recruited. General clinical data, biochemical laboratory indexes and imaging data (brain MRI) were collected by standard questionnaire. Blood samples were collected after the subjects were enrolled, and plasma a was detected by mass spectrometry β Plasma glycoprotein and other blood markers; DNA was extracted to detect ad gene; Blood samples were kept; CSF samples were collected from some subjects in AD group for detection of biomarkers in CSF; Cognitive neurophysiological tests were performed, including episodic memory task, novelty oddball task and go / NoGo task. The patients were followed up for the first time in the first year and 15 days after admission. The medical history, physical examination and cognitive scale were asked. In the second year + 15 days after admission, the end-point visit, medical history, physical examination, cognitive scale evaluation, end-point event judgment and outcome evaluation were conducted. Blood samples were collected from AD patients to detect plasma a β Plasma glycoprotein and other blood markers, part of the subjects took cerebrospinal fluid samples to detect cerebrospinal fluid biomarkers. 

纳入标准：

1,MCI组：根据2018中国痴呆与认知障碍诊治指南中关于MCI的诊断标准，参考1999年美国Moyo诊所Peterson教授制定的标准，具体如下:
(1)存在记忆障碍主诉(患者主诉或家属证实)，病程≥6月；
(2)客观记忆功能损害：听觉词语学习测验(AVLT)的20分钟延迟回忆评分小于等于相应年龄组的划界分(60-69岁，3分；70-79岁，2分)；
(3)总体认知功能正常：简易精神状态量表(MMSE)≥24，Mattis痴呆评定量表(MDRS．2)>120；
(4)日常生活能力正常或轻微受损：曰常生活能力评估量表(ADL)评分在年龄与教育程度匹配的正常范围内；
(5)无痴呆，不符合美国神经病学、语言障碍和卒中、老年性痴呆和相关疾病有关痴呆的诊断标准(NINCDS／ADRDA)；
(6)排除精神性与血管性因素所致的认知障碍：HDRS<17，HIS≤4，皮层无病灶，皮层下无症状的腔梗病灶直径≤ lcm，且不位于海马、尾状核头与丘脑背内侧。
2.AD组：根据2018中国痴呆与认知障碍诊治指南中关于AD的诊断标准，参考2011年美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会修订版（NIA-AA）的很可能的AD痴呆标准，具体如下：
(1)核心临床标准：
1)符合痴呆诊断标准；
2)起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现；
3)有明确的认知损害病史；④表现为遗忘综合征（学习和近记忆下降，伴1个或1个以上其他认知域损害），或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴1个或1个以上其他认知域损害）；
(2)排除标准：
1)伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；
2)有路易体痴呆的核心症状；
3)有额颞叶痴呆的显著特征；
4)有原发性进行性失语的显著性特征；
5)有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病，或非神经系统疾病，或用药证据；
(3)支持标准：
1)在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下降的证据；
2)找到致病基因（APP、PS1或PS2）突变的证据；
(4)部分患者同时存在体内AD病理改变的证据（下述之一）:
1)脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；
2)淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加;3.AD常染色体显型突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）；
3.正常认知组：
(1)知情人访问和体格检查时未发现认知衰退或功能损害的症状或征象；
(2)客观认知功能评估正常，简易精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分均≥26分。

Inclusion criteria

1.MCI group: According to the diagnostic criteria for MCI in the 2018 Chinese Dementia and Cognitive Impairment Diagnosis and Treatment Guidelines, refer to the standards set by Professor Peterson of the Moyo Clinic in the United States in 1999. The details are as follows: ①The main complaint of memory impairment (the main complaint of the patient or confirmed by family members), the course of disease ≥6 Month; ② Impairment of objective memory: The 20-minute delayed recall score of the Auditory Word Learning Test (AVLT) is less than or equal to the demarcation score of the corresponding age group (60-69 years old, 3 points; 70-79 years old, 2 points); ③Overall Normal cognitive function: Mini Mental State Scale (MMSE) ≥ 24, Mattis Dementia Rating Scale (MDRS. 2)> 120; ④ Normal or slightly impaired daily living ability: Daily Living Ability Assessment Scale (ADL) score Within the normal range of age and education level; ⑤ No dementia, does not meet the American neurology, language impairment and stroke, senile dementia and related diseases related to dementia diagnostic criteria (NINCDS/ADRDA). ⑥ Exclude cognitive impairment caused by psychiatric and vascular factors: HDRS<17, HIS≤4, no lesions in the cortex, asymptomatic subcortical infarcts with a diameter of ≤ 1cm, and not located in the hippocampus, head of the caudate nucleus, and thalamus Inside the back. Each patient was diagnosed and approved by two physicians with senior professional titles who belonged to the neurology department of cognitive impairment.
AD group: According to the diagnostic criteria for AD in the 2018 Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Dementia and Cognitive Impairment, refer to the 2011 National Institute of Aging and Alzheimers Association Revised Edition (NIA-AA) for the probable AD dementia criteria, The details are as follows: 1) Core clinical criteria: ①Meet the diagnostic criteria for dementia; ②Insidious onset, with symptoms gradually appearing over several months to several years; ③Having a clear history of cognitive impairment; ④Expressing amnestic syndrome (learning and Decreased near memory, accompanied by impairment of one or more other cognitive domains, or non-amnestic syndrome (impairment of one of the three of language, visual space, or executive function, accompanied by impairment of one or more other cognitive domains) . 2) Exclusion criteria: ①with a history of stroke related to the occurrence or deterioration of cognitive impairment, or with multiple or extensive cerebral infarctions, or with severe white matter lesions; ②with the core symptoms of Lewy body dementia; ③with frontotemporal dementia Significant characteristics of the disease; ④Significant characteristics of primary progressive aphasia; ⑤Other neurological diseases that cause progressive memory and cognitive impairment, or non-neurological diseases, or evidence of medication. 3) Supporting criteria: ①In the evaluation based on the information provided by the insider and obtained from formal neuropsychological tests, evidence of progressive cognitive decline was found; ②Evidence of mutations in disease-causing genes (APP, PS1 or PS2) was found.
Some patients also have evidence of AD pathological changes in the body (one of the following): 1. Decrease of Aβ1–42 level in cerebrospinal fluid and increase of T-tau or P-tau protein level; 2. Amyloid PET imaging, tracer Increased retention; 3. The presence of autosomal phenotypic mutations in AD (often carrying PSEN1, PSEN2, and APP mutations)
Normal cognition group: ①No symptoms or signs of cognitive decline or functional impairment were found during the interview and physical examination of the insider; ②The objective cognitive function assessment was normal, the Mini Mental State Scale (MMSE) and the Montreal Cognitive Assessment Scale ( MoCA) scores are ≥26 points.
The above three groups of research subjects were matched in terms of age and gender.

排除标准：

1.不同意参与本研究者；
2.糖尿病严重并发症；
3.肝硬化；
4.甲亢；
5.帕金森病；
6.严重焦虑抑郁症；
7.创伤后应激综合征；
8.严重躯体性疾病；
9.临床卒中或卒中病史：头颅MRI或CT存在直径≧2 mm病灶(如果皮质下、脑室周围及脑深部有腔梗的影像学证据，但无症状及相应病史者除外)，HIS>4分。

Exclusion criteria：

1. Those who do not agree to participate in this research;
2. Serious complications of diabetes;
3. Liver cirrhosis;
4. Hyperthyroidism;
5. Parkinson's disease;
6. Severe anxiety and depression;
7. Post-traumatic stress syndrome;
8. Severe physical illness;
9. Clinical history of stroke or stroke: MRI or CT of the head has lesions with a diameter of >= 2 mm (if there are imaging evidence of lacunar infarctions under the cortex, periventricular and deep brain, except those with asymptomatic and corresponding medical history), HIS>4 points.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-07-01 00:00:00至 To 2024-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-07-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

MCI组

样本量：

50

Group：

MCI group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

组别：

AD组

样本量：

50

Group：

AD group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

组别：

正常认知组

样本量：

50

Group：

Normal cognitive group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

深圳市第二人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shenzhen Second People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

Aβ蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

Aβ protein

Type：

Primary indicator

测量时间点：

入组时，随访终结时

测量方法：

质谱法

Measure time point of outcome：

At admission, at the end of follow-up

Measure method：

liquid chromatography tandem mass spectrometry

指标中文名：

Tau蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tau protein

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组时，随访终结时

测量方法：

质谱法

Measure time point of outcome：

At admission, at the end of follow-up

Measure method：

liquid chromatography tandem mass spectrometry

指标中文名：

糖蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

glycoprotein

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组时，随访终结时

测量方法：

Measure time point of outcome：

At admission, at the end of follow-up

Measure method：

指标中文名：

基因

指标类型：

次要指标

Outcome：

DNA

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组时，随访终结时

测量方法：

PCR方法

Measure time point of outcome：

At admission, at the end of follow-up

Measure method：

PCR method

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

基因

组织：

血液

Sample Name：

DNA

Tissue：

blood

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 60 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

不适用

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan www.medresman.org

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan www.medresman.org

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

ResMan

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

ResMan

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-28 08:51:42