ChiCTR2100047979 版本V1.1 版本创建时间2022/02/04 23:43:24 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100047979 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-02-04 23:38:38 

注册时间：

Date of Registration：

2021-06-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。 一项信迪利单抗联合IBI376治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的Ib/II期、多中心、开放性研究

Public title：

Sintilimab combine IBI376 for the treatment of relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma(PTCL): a prospective, muliticenter, open label phase I/II study

注册题目简写：

信迪利单抗联合IBI376治疗r/r PTCL的多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究

English Acronym：

A multicenter phase Ib/II study of sintilimab plus IBI376 for the treatment of r/r PTCL

研究课题的正式科学名称：

一项信迪利单抗联合IBI376治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的Ib/II期、多中心、开放性研究

Scientific title：

Sintilimab combine IBI376 for the treatment of relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma(PTCL): a prospective, muliticenter, open label phase I/II study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

范磊 

研究负责人：

范磊 

Applicant：

Fan Lei 

Study leader：

Fan Lei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13813976136

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13813976136

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fanlei3014@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

fanlei3014@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市广州路300号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市广州路300号

Applicant address：

300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu

Study leader's address：

300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏省人民医院

Applicant's institution：

Jiangsu Province Hospital

研究负责人所在单位：

江苏省人民医院

Affiliation of the Leader：

Jiangsu Province Hospital

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省人民医院

Primary sponsor：

Jiangsu Province Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市广州路300号

Primary sponsor's address：

300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省人民医院

具体地址：

广州路300号

Institution
hospital：

Jiangsu Province Hospital

Address：

300 Guangzhou Road

经费或物资来源：

信达生物制药（苏州）有限公司

Source(s) of funding：

Cinda Biopharmaceutical (Suzhou) Co., LTD

Target disease：

peripheral T-cell lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

评估信迪利单抗联合IBI376治疗r/r PTCL患者的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

Evaluation of the efficacy and safety of sintilimab combine IBI376 in patients with r/r PTCL.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经组织病理学确诊的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括但不限于外周T细胞非特指型、血管免疫母T细胞淋巴瘤、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤，结外NKT细胞淋巴瘤等；
2.既往治疗后复发或难治性PTCL，自体造血干细胞移植后没有达到完全缓解或者出现复发、进展的受试者也可以入组；
3.存在可评估病灶，定义为病灶长径≥15 mm且长径的垂径≥10mm，或者18FDG-PET扫描上病灶有摄取；
4.根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，下文中简称ECOG PS评分）为0-2；
5.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序；
6.年龄18-70周岁；
7.预期生存时间≥12周；
8.育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及最后一次治疗后90天内采取有效的避孕措施；
9.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
血常规：绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count, ANC）≥ 1.0×109/L，血小板计数（platelet, PLT）≥ 50×109/L，血红蛋白含量（hemoglobin, HGB）≥ 8.0 g/dL；检查前7天内未接受过粒细胞生长因子、血小板输注和红细胞输注。
肝功能：血清总胆红素（total bilirubin, TBIL）≤1.5×正常上限（upper limit of normal value, ULN）；丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase, AST）≤2.5×ULN。
肾功能：血清肌酐（creatinine, Cr）≤1.5×ULN。

Inclusion criteria

1. Histologically confirmed PTCL, including but are not limited to PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL and ENKTL.
2. Relapsed or refractory PTCL. Being relapsed is defined as presence of new lesions at the primary location or other sites after achieving CR; being refractory is defined as any one of the followings: PD after 2 treatment cycles, PR not achieved after 4 treatment cycles, or CR not achieved after 6 treatment cycles. Patients who do not response or patients with relapsed disease or PD after autologous stem cell transplantation can enroll.
3. Long axis of a lesion > 15 mm or 18FDG-PET uptake by lesion.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) scores of 0-2.
5. Signed the inform consent form (ICF) and able to comply with the scheduled follow-up visits and related procedures required in the protocol.
6. Between the ages of ≥18 to ≤70 years.
7. Life expectancy≥ 12 weeks.
8. Patients (female patients at childbearing age or male patients whose partners are at childbearing age) must take effective contraceptive measures during the entire course of the trial and within 90 days since the last dose of treatment.
9. Adequate organs and bone marrow functions, as defined below: Count of whole blood cells: absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0×10^9/L, platelets (PLTs) count ≥ 50×10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥ 8.0 g/L; granulocyte colony-stimulating factor, PLT, or red blood cell (RBC) transfusion has not been performed within 7 days prior to the test. Hepatic function: total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5×upper limit of normal (ULN), alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 × ULN. Renal function:serum creatinine (Cr) ≤ 1.5 × ULN. Thyroid function: normal thyroid stimulating hormone (TSH) at baseline, or abnormal TSH at baseline with normal thiiodothronine (T3)/thiiodothronine (T4) and no symptoms.

排除标准：

1.已知原发于或者累及中枢神经系统的淋巴瘤；
2.伴有严重噬血细胞综合征患者；
3.病灶侵犯肺部大血管患者；
4.既往曾暴露于任何抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体或PI3K抑制剂且表现为耐药；
5.同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段；
6.在首剂研究治疗之前4周之内接受过任何研究性药物；
7.在首剂研究治疗之前3周之内接受最后一次放疗或最后一剂抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗或肿瘤栓塞术等）,首剂研究治疗前6周之内接受最后一剂亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；
8.在首剂研究治疗之前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）；
9.在首剂研究治疗之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
10.在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折；
11.活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病（参考附件6）或既往2年内的该病病史（在近2年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以入组）；
12.已知原发性免疫缺陷病史；
13.已知患有活动性肺结核；
14.已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
15.已知对于任何单克隆抗体成分过敏；
16.未控制的并发性疾病包括但不限于：
HIV感染者（HIV抗体阳性）。
处于活动期或临床控制不佳的严重感染。
症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级III-IV级）或症状性或控制不佳的心律失常。
即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）。
在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作。
在入选研究前3个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件。
在入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为严重血栓栓塞）。
不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性。
肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化。
肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。
可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。
17.已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（对于慢性HBV携带者或非活性型HBsAg 阳性受试者，如果HBV DNA拷贝数<1*103或检测下限可以入组）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阴性可以入组；HCV抗体阳性患者需检测HCV RNA，如果为阴性可以入组）。
18.在入选研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。
19.已知患有间质性肺病。
20.临床不可控制的第三间隙积液，如入组前不能通过引流或其他方法控制的胸水和腹水。
21.其他原发性恶性肿瘤病史，除外：
已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥5年无已知的活动性疾病并且复发的风险极低；
经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；
经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌。
22.妊娠或哺乳的女性患者。

Exclusion criteria：

1. Patients with primary or secondary central nervous system (CNS) lymphoma.
2. Patients with severe hemophagocytic syndrome at initial diagnosis
3. Patients with pulmonary great vessel invasion.
4. Previous exposure to any anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 or PI3K inhibitors.
5. Enrolled in another interventional clinical study, unless only involved in an observational study (non-interventional) or in the follow-up phase of an interventional study.
6. Received any investigational drug within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
7. The last dose of radiation or anti-tumor therapy (chemotherapy, targeted therapy or tumor embolization) was within 3 weeks prior to receiving the first dose of study treatment; the last dose of nitrosourea or mitomycin C treatment was within 6 weeks prior to receiving the first dose of study treatment.
8. Received immunosuppressants within 4 weeks prior to the first dose of study treatment, excluding local glucocorticoids administered by nasal, inhaled, or other topical routes, or systemic glucocorticoids of physiological doses (no more than 10 mg/day of prednisone or equivalents).
9. Received any live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first dose of study treatment, or is scheduled to receive live attenuated vaccine during the study period.
10. Received major surgery (craniotomy, thoracotomy, or laparotomy) within 4 weeks prior to the first dose of study treatment, or has unhealed wounds, ulcers, or fractures.
11. Active, known, or suspected autoimmune disease (see Appendix 6) or previous medical history of these diseases within 2 years (patients with vitiligo, psoriasis, alopecia, or Graves' disease not requiring systemic treatment, hypothyroidism only requiring thyroid replacement, or type I diabetes only requiring insulin can enroll).
12. Known history of primary immunodeficiency diseases.
13. Known active pulmonary tuberculosis.
14. Known history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hem atopoietic stem cell transplantation.
15. Known to be allergic to any ingredients of monoclonal antibodies.
16. Uncontrolled concurrent diseases including but not limited to:
HIV-infected patients (positive anti-HIV antibody). Active or poorly controlled severe infections. Symptomatic congestive heart failure (NYHA Class III-IV) or symptomatic or poorly controlled arrhythmia.
Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg) despite of standard treatment.
Any arterial thromboembolic events occurred within 6 months prior to enrollment, including myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient cerebral ischemic attack.
Life-threatening hemorrhagic events or grade 3-4 gastrointestinal/variceal hemorrhage requiring blood transfusion, endoscopy, or surgical treatment within 3 months prior to enrollment.
History of deep venous thrombosis, pulmonary embolism, or other serious thromboembolic events within 3 months prior to enrollment (implantable port or catheter-related thrombosis, or superficial venous thrombosis are not considered as serious thromboembolisms).
Uncontrolled metabolic disorders, non-malignant organ or systemic diseases, or cancer-related secondary diseases that may lead to higher medical risks and/or survival evaluation uncertainties.
Hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, or cirrhosis with Child-Pugh grade B or C.
Bowel obstruction or history of the following diseases: inflammatory bowel disease or extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection accompanied with chronic diarrhea), Crohn's disease, and ulcerative colitis.
Acute or chronic diseases, psychiatric disorders, or laboratory abnormalities that may lead to the following consequences: increased investigational drug-related risks, or interference with interpreting trial results, and considered ineligible for participating in the trial by the investigators.
17. Known acute or chronic active hepatitis B (chronic HBV carriers or inactive HBsAg-positive patients can enroll if the HBV DNA < 1×10^3 copies/mL), or acute or chronic active hepatitis C (patients with negative HCV antibody can enroll; HCV RNA test is required for patients with positive HCV antibody, those test negative can enroll).
18. History of GI perforation and/or fistula without radical treatment within 6 months prior to the enrollment.
19. Known interstitial lung disease.
20. Clinically uncontrollable third spacing, such as pleural effusion and ascites that cannot be controlled by drainage or other methods prior to enrollment.
21. History of other primary malignant tumors, excluding:
History of radical treatment for malignant tumors with no evidence of tumor recurrence for more than 5 years prior to enrollment and with a very low risk of recurrence.
Adequately treated nonmelanoma skin cancer or lentigo maligna with no signs of disease recurrence.
Adequately treated carcinoma in situ with no signs of disease recurrence.
22. Pregnant or breastfeeding female patients.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-05-31 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-01-24 00:00:00 至 To 2022-05-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

60

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

信迪利单抗+IBI376

干预措施代码：

Intervention：

Sintilimab+IBI376

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

江苏省人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangsu Province Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 合肥 

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

Hefei 

单位(医院)：

安徽省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Anhui Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

江苏省人民医院（浦口分院） 

单位级别：

二级甲等 

Institution
hospital：

Jiangsu Province Hospital (Pukou Branch Hospital)

Level of the institution：

Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective respond rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完全缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Complete respond rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

部分缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Partial respond rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Desease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to repond

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of respond

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后12个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公共开放查询

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the study comleted 12 months.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

设计临床试验专用CRF，专人进行纸质记录并录入数据库，保存于研究者处。患者临床病史记录为纸质版，主管医生签字后保存于临床中心病案室。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Special CRF for clinical trials is designed, and paper records are recorded and recorded in the database, which is stored in the researcher's office. The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical record department of Clinical center.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-28 05:53:37