ChiCTR2200056381 版本V1.0 版本创建时间2022/02/04 22:37:12 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2200056381 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-02-04 22:37:04 

注册时间：

Date of Registration：

2022-02-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传伦理批件，研究计划书，知情同意书模板。 比较血脂康和阿托伐他汀对血脂异常合并糖尿病前期患者糖代谢的影响

Public title：

Compare the Impact of Xuezhikang and Atorvastatin on Glucose Metabolism in Dyslipidemia Patients with Prediabetes

注册题目简写：

XTREME研究

English Acronym：

XTREME Study

研究课题的正式科学名称：

一项24周、多中心、随机、开放性临床试验，比较血脂康和阿托伐他汀对血脂异常合并糖尿病前期患者糖代谢的影响（XTREME研究）

Scientific title：

A 24-week, Multi-center, Randomized, Open-Label Clinical Trial to Compare the Impact of Xuezhikang and Atorvastatin on Glucose Metabolism in Dyslipidemia Patients with Prediabetes (XTREME Study)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 2021-XZK

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

ESR-21-21279

申请注册联系人：

汪驰 

研究负责人：

马长生 

Applicant：

Chi Wang 

Study leader：

Changsheng Ma 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18611387315

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

1391357404

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangchi@hhresearch.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chshma@vip.sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区长新大厦503

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区安贞路2号

Applicant address：

No.39 An Ding Road ,Chaoyang District, Beijing

Study leader's address：

No.2, Anzhen Road, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京心联乔治心脏健康研究所

Applicant's institution：

Heart Health Research Center

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

汝阳农村健康研究所

Primary sponsor：

Ruyang Rural Health Centre

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省洛阳市汝阳县汝阳县人民医院紫罗院区

Primary sponsor's address：

Ruyang people's Hospital（Ziluoyuan Yuanqu), Ruyang County, Luoyang City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京安贞医院

具体地址：

朝阳区安贞路2号

Institution
hospital：

Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University

Address：

2 Anzhen Rd, Chaoyang District, Beijin

经费或物资来源：

阿斯利康

Source(s) of funding：

AstraZeneca

Target disease：

Dyslipidemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的 与阿托伐他汀20mg/d 相比，血脂康 1200mg/d 是否对血脂异常合并糖尿病前期患者从基线至治疗 24周时的HbA1c水平有更有利的影响 次要目的 （1）评估治疗24周时，血脂康1200mg/d与阿托伐他汀20mg/d相比对血脂异常合并糖尿病前期患者空 腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h-PPG）和胰岛素生成指数水平的影响 （2）评估血脂康1200mg/d治疗24周时LDL-C和Non HDL-C自基线百分比的变化  

Objectives of Study：

The primary objective is: To determine whether XZK 1200mg/d, compared to atorvastatin 20mg/d, has a favorable impact on HbA1c levels from baseline to 24 weeks in dyslipidemia patients with prediabetes Secondary objectives include: （1） To evaluate the impact of XZK 1200mg/d on fasting plasma glucose (FPG), post prandial glucose (PPG) 2h and insulin production index levels compared with atorvastatin 20mg/d after 24 weeks of treatment in dyslipidemia patients with prediabetes. （2）To evaluate change in LDL-C levels and non HDL-C after 24 weeks of treatment with XZK 1200mg/d as assessed by percentage change from baseline.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 提供书面知情同意书
2. 签署知情同意书时年龄 ≥40 岁
3. 确诊的糖尿病前期患者, 包括至少以下一种情况:
1）空腹血糖受损（IFG）：空腹血糖（FPG）≥5.6 mmol/L且<7.0 mmol/L，
2）糖耐量受损（IGT）：75g口服糖耐量试验（OGTT）期间2h-PPG≥7.8mmol/L且<11.0mmol/L；
3）糖化血红蛋白（HbA1c ）5.7-6.4%（39-47 mmol/mol）
4. 血脂异常符合下列条件之一:
1）空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） ≥3.4mmol/L 且＜4.9mmol/L，且甘油三酯（TG）≤5.6mmol/L
2）空腹非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C ）≥4.1mmol/L 且< 5.7 mmol/L , 且甘油三酯（TG）≤
5.6 mmol/L
5. 患者依从性良好：一周之内至少记录5天患者日志

Inclusion criteria

1. Written informed consent provided
2. Age ≥40 years
3. Diagnosed Prediabetes, meeting one of the following conditions:
1）Impaired fasting glucose (IFG): 5.6 mmol/L ≤ FPG <7.0 mmol/L ;
2）Impaired glucose tolerance (IGT): 7.8mmol/L ≤ 2h PPG during 75g OGTT <11.0 mmol/L;
3）HbA1c 5.7-6.4% (39-47 mmol/mol)
4. Dyslipidemia meets one of the following conditions:
1）Fasting LDL-C ≥3.4mmol/L and＜4.9mmol/Land TG≤5.6 mmol/L
2）Fasting non-HDL-C ≥4.1mmol/L and < 5.7 mmol/L , and TG≤5.6 mmol/L
5. Completed one-week Patient diary, recorded at least 5 days in a week.

排除标准：

1. 确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者，包括急性冠脉综合征(ACS)、心肌梗死(MI)史、稳
定或不稳定心绞痛、冠状动脉或其他血运重建、缺血性卒中、短暂性缺血性发作、外周血管疾病(PAD)
等。
2. 确诊的糖尿病 (符合以下测试结果之一)
根据2021年美国糖尿病协会（ADA）“Standards of Medical Care in Diabetes”
1）空腹血糖（FPG）水平≥126mg/dL（7.0 mmol/L）
2）口服糖耐量试验后2小时血糖（2-h PG）≥200 mg/dL (11.1 mmol/L)
3）糖化血红蛋白（HbA1C）水平≥6.5% (48 mmol/mol)
4）有高血糖典型症状或高血糖危象的患者，随机血糖≥200mg/dL（11.1 mmol/L）
3. 近3 个月服用过降脂药物的患者 (包括但不限于他汀类药物、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、
PCSK9抑制剂、烟酸、纤维酸衍生物、贝特类、其他中药和n-3脂肪酸等)
4. 服用任何降糖药物的患者。
5. 存在血脂康或阿托伐他汀禁忌症：
1）对血脂康或阿托伐他汀过敏.
2）怀孕或哺乳期
6. 筛选期未控制的高血压(收缩压≥180 mm Hg和/或舒张压≥110 mm Hg).
7. 活动性肝病或肝功能障碍，包括不明原因的肝转氨酶持续升高。基线时肝功能异常(谷丙转氨酶ALT
或谷草转氨酶AST >3×ULN).
8. 已知肾功能不全或血清肌酐水平升高 (伴有肾小球滤过率eGFR≤60 mL/min/1.73 m2).
9. 患有可能影响血脂或脂蛋白水平的内分泌疾病，如甲状腺功能减退症。
10. 患者在过去三个月内参与了其他药物的临床试验.
11. 既往他汀类药物治疗导致肌酸激酶(CK)增加10倍，或有肌痛、肌病(肌肉疼痛或肌肉无力感，伴有
肌酸磷酸激酶(CK)超过正常上限10倍)
12. 筛选时预期寿命 < 6个月
13. 酒精滥用, 或既往酗酒史.
14. 与研究者有密切联系；例如，研究者的近亲、受供养人士（例如，研究者的雇员或学生）

Exclusion criteria：

1. Patient with proven or documented atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) including Acute coronary syndrome (ACS), history of myocardial infarction (MI), stable or unstable angina pectoris, coronary or other revascularization, ischemic stroke, transient ischemic attack and peripheral vascular disease (PAD),etc.
2.Diagnosed diabetes
According to 2021 the American Diabetes Association (ADA) Standards of Medical Care in Diabetes
1）FPG ≥126 mg/dL (7.0 mmol/L).
2）2-h PG ≥200 mg/dL (11.1 mmol/L) during OGTT.
3）A1C ≥6.5% (48 mmol/mol).
4）In a patient with classic symptoms of hyperglycemia or hyperglycemic crisis, a random plasma glucose ≥200 mg/dL (11.1 mmol/L).
3. Patients with any lipid lowering drugs in the previous 3 months, including but not limited to statins, bile acid sequestrants, cholesterol absorption inhibitors, PCSK9 inhibitors, nicotinic acid, fibric acid derivatives, fibrates, other traditional Chinese medicine and n-3 fatty acids.
4. Patients with any antidiabetic drugs.
5.Contraindications to XZK or Atorvastatin:
1）Allergic to XZK or Atorvastatin.
2）Pregnancy or breastfeeding
6. Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure ≥180 mm Hg and/ or diastolic blood pressure ≥110 mm Hg) at screening.
7. Active liver disease or hepatic dysfunction, including continuously elevated liver transaminase due to unknown causes. Abnormal liver function test at baseline (ALT or AST >3×ULN).
8. Known renal dysfunction or elevated serum creatinine levels at baseline (with an eGFR≤60 mL/min/1.73 m2).
9. Other endocrine diseases that might influence the levels of lipid or lipoprotein, such as hypothyroidism.
10. Patient has participated in clinical trials of other drugs in the past three months.
11.Previous statin treatment causes creatine kinase (CK) increased 10 times, or myalgia myopathy (muscle pain or muscle weakness, accompanied by Creatine phosphokinase (CK) exceeds 10 times the ULN)
12.Estimated life expectancy < 6 months at the time of enrollment
13.Abuse of alcohol, or history of alcohol abuse.
14.Close affiliation with the investigators, e.g., a close relative for the investigator, dependent person (e.g., employee or student of the investigators)

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-11-01 00:00:00至 To 2024-07-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2022-07-01 00:00:00 至 To 2022-07-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

血脂康组

样本量：

196

Group：

XZK group

Sample size：

干预措施：

血脂康胶囊，1200mg/天，24 周

干预措施代码：

Intervention：

XZK 1200mg/d, 24 weeks

Intervention code：

组别：

阿托伐他汀组

样本量：

196

Group：

Atorvastatin group

Sample size：

干预措施：

阿托伐他汀 20mg/d，24周

干预措施代码：

Intervention：

atorvastatin 20mg/d, 24 weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 洛阳市 

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

Luoyang 

单位(医院)：

汝阳县人民医院 

单位级别：

三级医院 

Institution
hospital：

Ruyang People‘s Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

HbA1c

指标类型：

主要指标

Outcome：

HbA1c

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线、12周、24周

测量方法：

离子交换高效液相色谱分析法

Measure time point of outcome：

Baseline, 12week, 24 week

Measure method：

HPLC

指标中文名：

空腹血糖

指标类型：

次要指标

Outcome：

fasting blood glucose

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、8周、12周、24周

测量方法：

葡糖氧化酶法

Measure time point of outcome：

Baseline, 8 week, 12 week, 24 week

Measure method：

GOD

指标中文名：

餐后两小时血糖

指标类型：

次要指标

Outcome：

2 h PPG

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、8周、12周、24周

测量方法：

餐后2小时（服用含75g 葡萄糖的溶液）的血糖

Measure time point of outcome：

Baseline, 8 week, 12 week, 24 week

Measure method：

2 h PPG after drinking 75g glucose solution

指标中文名：

HOMA-IR

指标类型：

次要指标

Outcome：

HOMA-IR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、8周、12周、24周

测量方法：

空腹血糖浓度×空腹胰岛素浓度/22.5

Measure time point of outcome：

Baseline, 8 week, 12 week, 24 week

Measure method：

FBG*Fasting insulin/22.5

指标中文名：

LDL-C

指标类型：

次要指标

Outcome：

LDL-C

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、8周、12周、24周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Baseline, 8 week, 12 week, 24 week

Measure method：

指标中文名：

non HDL-C

指标类型：

次要指标

Outcome：

non HDL-C

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、8周、12周、24周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Baseline, 8 week, 12 week, 24 week

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

使用交互式网络应答系统(IWRS)对受试者随机分组，这是一种在线的中央随机。分配隐藏将得到保证， 因为该服务在受试者被纳入试验(在所有基线测量完成后进行)之前不会公布随机编码。 所有知情同意并符合入选资格的受试者将被随机分配。由研究者进行随机分组，IWRS 将向研究者发送 随机结果，根据随机分组结果，研究者向患者提供对应的治疗。研究者将治疗分组信息告诉受试者。负 责结果判定的人员不允许收到受试者分组信息。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Participants will be randomized using Interavtive Web Response System(IWRS), which is an online, central randomisation service. Allocation concealment will be ensured, as the service will not release the randomization code until the patient has been recruited into the trial, which takes place after all baseline measure

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD sharing is not available

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

(A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2022-02-04 22:37:05