ChiCTR2100047159 版本V1.5 版本创建时间2022/01/24 19:43:09 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100047159 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-01-24 19:42:26 

注册时间：

Date of Registration：

2021-06-09 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

请与我们联系上传伦理审批文件。 K193抗体注射液治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性的多中心I期临床研究

Public title：

A multicenter phase I clinical study on the safety and tolerability of K193 antibody injection in the treatment of relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin's lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

K193抗体注射液治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性的多中心I期临床研究

Scientific title：

A multicenter phase I clinical study on the safety and tolerability of K193 antibody injection in the treatment of relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin's lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

潘青 

研究负责人：

宋玉琴 

Applicant：

Qing PAN 

Study leader：

Yuqin SONG 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15116904782

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13683398726

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

panqing567@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

SongYQ_VIP@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市通州区工业开发区广通街3号

研究负责人通讯地址：

北京海淀区阜成路52号

Applicant address：

3 Guangtong Street, Industrial Development Zone, Tongzhou District, Beijing, China

Study leader's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京绿竹生物技术股份有限公司

Applicant's institution：

Beijing Luzhu Biotechnology Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

北京肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019YW113

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

北京肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Beijing Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

李洁

Contact Name of the ethic committee：

LI Jie

伦理委员会联系地址：

北京市海淀区阜成路81号

Contact Address of the ethic committee：

81 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京肿瘤医院

Primary sponsor：

Peking Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京海淀区阜成路52号

Primary sponsor's address：

52 Fucheng Road, Haidian District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京绿竹生物技术股份有限公司

具体地址：

通州区工业开发区广通街3号

Institution
hospital：

Beijing Luzhu Biotechnology Co., Ltd.

Address：

3 Guangtong Street, Industrial Development Zone, Tongzhou District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

Relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin's lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：研究K193治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性。 次要目的：1、研究K193的药代动力学特征。2、探索K193推荐II期剂量（RP2D）。3、研究K193治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的细胞因子水平。4、研究K193的免疫原性。5、初步探索K193的抗肿瘤疗效。  

Objectives of Study：

Main purpose: To study the safety and tolerability of K193 in the treatment of relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Secondary purpose: 1. To study the pharmacokinetic characteristics of K193. 2. Explore the recommended phase II dose of K193 (RP2D). 3. To study the cytokine levels of K193 in the treatment of relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin's lymphoma. 4. To study the immunogenicity of K193. 5. Preliminary exploration of the anti-tumor efficacy of K193.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿签署知情同意书，签名并注明日期。
2.男性或女性，年龄为18-75周岁（含18周岁及75周岁）。
3.组织病理学上确认的患者（世界卫生组织分类）类型，包括：
(1)滤泡性淋巴瘤（I-III级）（FL）
(2)边缘区淋巴瘤（MZBL）
(3)淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）
(4)套细胞淋巴瘤（MCL）
(5)小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）
(6)转化型大B细胞淋巴瘤
(7)弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），入选二线治疗后无效，或者SD、复发进展（PD）。
符合以上病理分型标准的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者（免疫组化CD19+）同时还必须满足以下定义标准：
(8)复发性B-NHL：B-NHL经充分治疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，出现疾病进展（PD）（原发部位、或其他部位新发）。
(9)难治性B-NHL：B-NHL在最近一次治疗后未达到完全缓解或在接受一种全身治疗方案后无效，即出现疾病进展（PD）或疾病稳定（SD）。
4.淋巴瘤至少存在一个可测量病灶，即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径＞
15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时FDG-PET检查呈阳性。（Lugano，2014年）。
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2分。
6.预计生存期≥3个月。

Inclusion criteria

(1) Sign the informed consent form voluntarily, sign and indicate the date;
(2) Male or female, aged 18 to 75 years old;
(3) Types of patients (World Health Organization classification) confirmed histopathologically, including:
-Follicular lymphoma (grade I-III) (FL);
-Marginal zone lymphoma (MZBL);
-Lymphomaplasma cell lymphoma (LPL);
-Mantle cell lymphoma (MCL);
-Small lymphocytic lymphoma (SLL);
-Transforming large B-cell lymphoma;
-Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), ineffective after being selected for second-line treatment, or SD or progression of recurrence (PD);
B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) patients (immunohistochemistry CD19+) who meet the above pathological classification criteria must also meet the following definition criteria:
-Recurrent B-NHL: After B-NHL is fully treated to achieve complete remission (CR) or partial remission (PR), disease progression (PD) (primary site or new onset in other sites) occurs;
-Refractory B-NHL: B-NHL does not achieve complete remission after the last treatment or is ineffective after receiving a systemic treatment regimen, that is, disease progression (PD) or stable disease (SD);
(4) Lymphoma has at least one measurable lesion, that is, the length of the lymph node lesion according to the CT cross-sectional image>15mm, or the length of extranodal lesions> 10mm, and FDG-PET examination was positive. (Lugano, 2014);
(5) The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score <=2 points;
(6) The expected survival period >=3 months.

排除标准：

1.相关实验室检查值异常（签署知情同意书前14天内无输血、未使用G-CSF等药物纠正者）：
- 中性粒细胞绝对数＜1×109/L
- 血小板计数 ≤75×109/L（75,000/?L）
- 血红蛋白水平≤8g/dL
2.肾功能或肝功能异常：
- 天冬氨酸转氨酶和／或丙氨酸转氨酶≥ 2?正常上限（ULN）
- 总胆红素≥ 1.5? ULN
- 血清肌酐≥ 2? ULN
- 肌酐清除率＜50mL/min
3.既往心血管事件，如心肌梗塞、或签署知情同意书前6个月内发生心肌梗塞、心脑综合症、严重心律失常，不稳定心绞痛或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms，QTc间期以Fridericia公式计算）、未控制的高血压等。
4.已知或疑似NHL累及中枢神经系统：
- 有或当前相关中枢神经系统病理学史，如癫痫、癫痫发作、麻痹、失语症、精神错乱、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病。
- 脑部MRI证据表明存在炎症性病变和/或血管炎。
5.签署知情同意书前5年内有除B细胞淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史；皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。
6.研究药物首次给药前12周内进行过自体和/或同种异体干细胞移植，或器官移植。
7.研究药物首次给药前12周内接受过任何研究性单抗药物治疗。
8.研究药物首次给药前4周内接受过癌症化疗和/或放疗、其他免疫治疗或靶向治疗。
9.研究药物首次给药前4周内定期（定期即为治疗一种疾病的规律用药）接受糖皮质激素剂量或预期需要糖皮质激素如强的松超过20mg/天或其等效剂量，或研究药物首次给药前4周内接受任何其他免疫抑制治疗。
10.存在人抗鼠抗体（HAMA）、已知对单抗药物或外源性人免疫球蛋白过敏。
11.活动性感染/尚未从近期感染中痊愈；已知患有菌血症、肺部结核菌感染等。
12.已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒、慢性乙型肝炎【注：HBsAg（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（+）不入组；HBsAg（-）同时HBV-DNA（-）则由研究者评估是否入组】和梅毒。
13.经研究者判断可能干扰研究实施的任何并发疾病或医学疾病。
14.筛选期间至首次用药前发生原因不明发热> 38.5°C（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热除外）。
15.妊娠、哺乳。
16.受试者或其伴侣不能保证在参与本研究期间以及研究结束后至少3个月内采取一种有效的避孕措施。（详见附件3）
17.因精神原因依从性差或不能依从者。
18.其它研究者认为不适合参加试验的情况。

Exclusion criteria：

1. Relevant laboratory test values are abnormal (no blood transfusion or G-CSF or other drugs used for correction within 14 days before signing the informed consent):
-The absolute number of neutrophils <1x10^9/L;
-Platelet count <=75x10^9/L (75,000/L);
-Hemoglobin level <=8g/dL;
2. Abnormal renal function or liver function:
-Aspartate aminotransferase and/or alanine aminotransferase >=2 ULN;
-Total bilirubin >=1.5 ULN;
-Serum creatinine >=2 ULN;
-Creatinine clearance rate <50mL/min;
3. Past cardiovascular events, such as myocardial infarction, or myocardial infarction, cardio-cerebral syndrome, severe arrhythmia, unstable angina or poorly controlled arrhythmia (including QTc interval) within 6 months before signing the informed consent Male >=450 ms, female >=470 ms, QTc interval is calculated by Fridericia formula), uncontrolled hypertension, etc.;
4. Known or suspected NHL affects the central nervous system:
-Have or have a current history of relevant central nervous system pathology, such as epilepsy, seizures, paralysis, aphasia, confusion, severe brain injury, cerebellar disease, organic brain syndrome, psychosis;
-Brain MRI evidence indicates the presence of inflammatory lesions and/or vasculitis;
5. A history of malignant tumors other than B-cell lymphoma within 5 years before signing the informed consent; except for basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix;
6. Autologous and/or allogeneic stem cell transplantation or organ transplantation has been performed within 12 weeks before the first administration of the study drug;
7. Have received any study monoclonal antibody treatment within 12 weeks before the first administration of the study drug;
8. Have received cancer chemotherapy and/or radiotherapy, other immunotherapy or targeted therapy within 4 weeks before the first administration of the study drug;
9. Receiving the dose of glucocorticoid regularly within 4 weeks before the first administration of the study drug (regular is the regular medication for the treatment of a disease) or expecting to require glucocorticoids such as prednisone to exceed 20 mg/day or its equivalent dose, Or receive any other immunosuppressive treatment within 4 weeks before the first dose of study drug;
10. Human anti-mouse antibody (HAMA) is present, and it is known to be allergic to monoclonal antibody drugs or exogenous human immunoglobulin.
11. Active infections/have not recovered from recent infections; known to have bacteremia, tuberculosis infection in the lungs, etc.
12. Known infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus, and chronic hepatitis B [Note: HBsAg (+) is not included in the group; HBsAg (-) and HBV-DNA (+) are not included in the group; HBsAg (-) At the same time HBV-DNA (-) will be evaluated by the investigator for inclusion] and syphilis.
13. Any concomitant disease or medical disease that may interfere with the implementation of the research as judged by the investigator.
14. Fever of unknown cause occurred during the screening period to before the first administration of the drug> 38.5°C (except for the fever caused by the subject's tumor due to the judgment of the investigator).
15. Pregnancy and breastfeeding.
16. Subjects or their partners cannot guarantee that they will take an effective contraceptive measure during their participation in this study and at least 3 months after the end of the study. (See Annex 3 for details)
17. Those who are poor or unable to comply due to mental reasons.
18. Situations deemed unsuitable by other researchers to participate in the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-05-01 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-11-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

6组

样本量：

40

Group：

6 groups

Sample size：

干预措施：

静脉连续输注，24小时不间断输液，连续静脉输注4周

干预措施代码：

Intervention：

Continuous intravenous infusion, 24 hours uninterrupted infusion, continuous intravenous infusion for 4 weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

北京肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

 

单位(医院)：

河南省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

首次用药开始后28天内发生的DLT

指标类型：

主要指标

Outcome：

DLT that occurred within 28 days after the start of the first medication

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学参数（CL、Css、T1/2z、Vz）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic parameters (CL, Css, T1/2z, Vz)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

推荐II期剂量（RP2D）（根据已获得的安全性、耐受性、PK特征等所确定的RP2D）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recommended Phase II dose (RP2D determined based on the obtained safety, tolerability, PK characteristics, etc.)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

淋巴细胞数量及分类

指标类型：

次要指标

Outcome：

Lymphocyte number and classification

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

细胞因子水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cytokine levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗肿瘤疗效

指标类型：

次要指标

Outcome：

Anti-tumor efficacy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N/A

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

一般原则：由统计专业人员负责与主要研究者协商制订统计分析计划书。药代动力学参数的分析应用WinNolin软件（7.0或以上版本），其余关于定量或定性数据的描述性与推断性分析采用SAS 9.4版本或以上统计软件进行统计分析。对于定性指标，列出列联表，用频数、百分比来描述。对于定量指标，计算均值、标准差、中位数、最小值和最大值。 分析类型：安全性分析、药代动力学分析、细胞因子、淋巴细胞数量及分类分析、疗效分析、PK参数计算由WinNolin软件（7.0或以上版本）完成，人口学、安全性数据分析使用SAS（9.4或以上版本）软件分析。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

General principle: Statistical professionals are responsible for formulating statistical analysis plans in consultation with the main researchers. The analysis of pharmacokinetic parameters uses WinNolin software (version 7.0 or above), and the rest of the descriptive and inferential analysis of quantitative or qualitative data uses SAS 9.4 or above statistical software for statistical analysis. For qualitative indicators, list a contingency table and describe it in terms of frequency and percentage. For quantitative indicators, calculate the mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. Analysis type: safety analysis, pharmacokinetic analysis, cytokine, lymphocyte number and classification analysis, curative effect analysis, PK parameter calculation are completed by WinNolin software (version 7.0 or above), demographic and safety data analysis uses SAS ( 9.4 or above) software analysis.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-09 01:45:54