ChiCTR-IOR-17014105 版本V1.0 版本创建时间2018/06/29 09:04:05 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR-IOR-17014105 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2017-12-23 20:36:06 

注册时间：

Date of Registration：

2017-12-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

藏族低-中危高血压患者一线降压药物比较研究

Public title：

First-Line Antihypertensive comparison for Tibetan mild-moderate hypertension (FLAT): study protocol for a randomized crossover controlled trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

藏族低-中危高血压患者一线降压药物比较研究

Scientific title：

First-Line Antihypertensive comparison for Tibetan mild-moderate hypertension (FLAT): study protocol for a randomized crossover controlled trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

孟庆滔 

研究负责人：

陈晓平 

Applicant：

Qingtao Meng 

Study leader：

Xiaoping Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13458617401

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18980601226

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

mengqingtao7@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

mengqingtao9@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国四川省成都市国学巷37号

研究负责人通讯地址：

中国四川省成都市国学巷37号

Applicant address：

37 Guoxuexiang, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

37 Guoxuexiang, Chengdu, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川大学华西医院

Applicant's institution：

West China Hospital, Sichuan University

研究负责人所在单位：

四川大学华西医院

Affiliation of the Leader：

West China Hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国四川省成都市国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxuexiang, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

经费或物资来源：

四川省科技厅科技支撑项目

Source(s) of funding：

Supportive technology funding from Sichuan provincial science and Technology Department

Target disease：

Hypertenison

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

在藏族中低危高血压患者中，比较三类一线降压药物，即肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（renin-angiotensin-aldosterone inhibitor, RASI），钙离子通道阻滞剂（calcium channel blockers, CCB）和噻嗪型利尿剂的降压效果与安全性。  

Objectives of Study：

In Tibetan hypertensive patients at mild to moderate risk, to compare effects and safety of the following first-line antihypertensive drugs, i.e. renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor (RASI), calcium channel blockers (CCB), and thiazide diuretics.

药物成份或治疗方案详述：

本研究将采用自身交叉对照研究的设计。未经治疗的藏族1级、2级血压水平的轻-中危高血压患者（18-79岁）将从四川省甘孜藏族自治州的数家医院中纳入。合格的研究对象将被随机分配到3*8周的治疗周期中，每个周期会以各自特定的顺序连续、先后给予受试者厄贝沙坦，氨氯地平，氢氯噻嗪治疗。观察主要指标为三种药物的血压下降水平，次要指标为血压达标率，安全性指标为不良事件发生率。预计需纳入531名患者，以80%的把握度，0.05的显著性水平，15%的失访率，检测两药之间5mmHg的收缩压下降值之差。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

In a random crossover controlled manner, monotherapy effects of first-line antihypertensive medications will be compared, i.e. renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor (RASI), calcium channel blockers (CCB), and thiazide diuretics. Untreated Tibetan hypertensive patients (aged 18-79 years) with BP≤180/110mmHg and cardiovascular risk within mild-moderate level will be recruited from Tibetan autonomous prefecture of Garz (Sichuan, China), and they will be randomized into three consecutively allocated 8-week treatment cycles with irbesartan, amlodipine and hydrochlorothiazide. The endpoints include the differences among three agents in BP reductions, BP control rates, and adverse events frequencies. A sample size of 531 (allowing 15% dropouts) will detect 5 mmHg systolic BP difference between any two drugs with 80% power.  

纳入标准：

1). 非同日≥3次血压≥140/90mmHg，未曾接受药物治疗
2). 18-80岁
3). 藏族
4). 根据ESH指南的心血管风险分层，患者为低危或中危[8]
? 1级高血压（收缩压 140–159 和/或 舒张压90–99mmHg）合并≤ 2个危险因素（表 1）
? 2级高血压（收缩压 160–179 和/或 舒张压100–109mmHg）合并 ≤ 1个危险因素（表 1）
5). 自愿参加研究并签署知情同意书

Inclusion criteria

1. Patients with blood pressure≥140/90mmHg for ≥3 times on separate days, without history of antihypertensive treatment;
2. Aged 18-80 years old;
3. In Tibetan nationality;
4. Patients whose total cardiovascular risk are mild or moderate according to hypertensive guideline released by European society of hypertension[8]: Grade 1 hypertension (SBP 140–159 and/or DBP 90–99mmHg) and≤ 2 risk factors (Table 1); Grade 2 hypertension (SBP 160–179 and/or DBP 100–109mmHg) and ≤ 1 risk factors (Table 1);
5. Willing to participate with informed consent signed.

排除标准：

1). 继发性高血压
2). 血压≥ 180/110 mmHg
3). 合并脑血管疾病
? 缺血性卒中、脑出血、短暂性脑缺血发作（由病史、CT、MRI或就诊记录等依据综合证实）
4). 合并冠心病
? 既往心梗、心绞痛、PCI或CABG等血运重建病史（由病史、心电图、心肌标志物、造影结果、就诊记录等依据综合证实）
5). 脉压≥ 60mmHg (老年人)
6). 超声证实的LVH
? 左室质量指数: 男性 > 115g/m2, 女性 > 95 g/m2
7). 颈动脉增厚（IMT >0.9 mm）或合并颈动脉斑块
8). 动脉硬化
9). 踝-臂指数 < 0.9
10). 糖尿病
? 具有典型症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L
? 没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为糖尿病；
? 没有典型症状，仅空腹血糖 ≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L，糖耐量实验(口服 75g葡萄糖) 2小时血糖 ≥11.1 mmol/L者可以确诊为糖尿病
? 正在进行降糖治疗
11). 合并心衰，包括EF值保留的心衰
12). 有症状的下肢动脉疾病
13). 慢性肾脏病，eGFR<60 mL/min/1.73m2, 或24尿蛋白>30 mg/24 h, 或尿白蛋白/尿肌酐30-300mg/g
14). 视网膜出血或者渗出，或视乳头水肿
15). 怀孕或有研究期间内怀孕的计划
16). 合并恶性肿瘤
17). 严重肝功能损害
18). 合并精神疾病而无完全民事行为能力
19). 合并一种或多种试验药物的禁忌症
20). 服用影响血压的药物，如激素、避孕药等
21). 不能完成随访
22). 其他不适合参加研究的情况

Exclusion criteria：

1. Secondary hypertension;
2. Blood pressure ≥ 180/110 mmHg;
3. History of cerebrovascular events: Ischemic stroke, cerebral hemorrhage, transient ischemic attack;
4. Coronary heart disease: Prior myocardial infarction, history of angina, myocardial revascularization with PCI or CABG;
5. Pulse pressure ≥ 60mmHg (in the elderly);
6. Echocardiographic LVH: men > 115g/m2, women > 95 g/m2;
7. Carotid wall thickeningL IMT > 0.9mm or plaque;
8. Arterial stiffness;
9. Ankle-brachial index < 0.9;
10. Diabetes mellitus:
Typical syndrome, fasting blood glucose ≥7.0 mmol/L or postprandial blood glucose ≥11.1 mmol/L, once;
No typical syndromefasting blood glucose ≥7.0 mmol/L or postprandial blood glucose ≥11.1 mmol/L, twice;
No typical syndrome, fasting blood glucose ≥7.0 mmol/L or postprandial blood glucose ≥11.1 mmol/L, oral glucose tolerance test (OGTT) ≥11.1 mmol/L;
Under hypoglycemic treatment;
11. Heart failure, including heart failure with preserved EF;
12. Symptomatic lower extremities peripheral artery disease;
13. CKD with eGFR<60 mL/min/1.73m2, or 24 hour urine protein >30 mg/24 h, or albumin–creatinine ratio 30-300mg/g;
14. Advanced retinopathy: haemorrhages or exudates, papilloedema;
15. Pregnant or with pregnancy plan;
16. Cancer;
17. Severely hepatic dysfunction;
18. Mental sickness without civil capacity;
19. Contraindications for irbesartan, amlodipine, and hydrochlorothiazide;
20. Under treatment of medications interfering BP, e.g. corticosteroid, contraceptive, et al;
21. Unable to be followed-up;
22. Other situations not appropriate for study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-03-01 00:00:00至 To 2018-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-03-01 00:00:00 至 To 2018-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Case series

样本量：

531

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

合格的研究对象将被随机分配到3*8周的治疗周期中，每个周期会以各自特定的顺序连续、先后给予受试者厄贝沙坦，氨氯地平，氢氯噻嗪治疗

干预措施代码：

Intervention：

three consecutively allocated 8-week treatment cycles with irbesartan, amlodipine and hydrochlorothiazide

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

West China hospital, Sichuan university

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 甘孜州康定市 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

kangding city of Ganzi Tibetan autonomous prefecture 

单位(医院)：

甘孜州人民医院 

单位级别：

三乙医院 

Institution
hospital：

People's hospital of Ganzi Tibetan autunomous prefecture

Level of the institution：

Tertiary B hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 甘孜州九龙县 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Jiulong county of Ganzi Tibetan autonomous prefecture 

单位(医院)：

九龙县人民医院 

单位级别：

二乙医院 

Institution
hospital：

Hospital of Jiulong county in Ganzi Tibetan autonomous prefecture

Level of the institution：

Secondary B hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血压下降值

指标类型：

主要指标

Outcome：

Bood pressure reduction

Type：

Primary indicator

测量时间点：

试验开始2、4、6月

测量方法：

血压测量

Measure time point of outcome：

2, 4, 6 months after beginning of study

Measure method：

blood pressure measurement

指标中文名：

血压控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Blood pressure control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

试验开始2、4、6月

测量方法：

血压测量

Measure time point of outcome：

2, 4, 6 months after beginning of study

Measure method：

blood pressure measurement

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse event

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

试验开始2、4、6月

测量方法：

面对面随访

Measure time point of outcome：

2, 4, 6 months after beginning of study

Measure method：

face to face follow-up

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究者将采用随机数字发生器产生随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The investigator use random number generator to produce random number sequence

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

不涉及

Blinding：

UA

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究开始6个月后公开，方式为向研究者联系索取

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

6 months after the end of study. Acquire it by asking the investigators

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据将通过CRF表格的形式收集，并被输入和储存在电子系统中。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data will be collected using CRF, and it will be input and stored in electronic system

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2017-12-23 20:36:06