ChiCTR2100047437 版本V1.1 版本创建时间2022/01/11 10:47:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100047437 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-01-06 21:06:30 

注册时间：

Date of Registration：

2021-06-18 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项前瞻性、单臂、单中心II期研究：评估帕博利珠单抗联合顺铂/卡铂、白蛋白紫杉醇用于IVA-IVB期局部晚期头颈鳞癌新辅助治疗的疗效及安全性

Public title：

A prospective, single-arm, single-center Phase II study: to evaluate the efficacy and safety of pembrolizumab combined with cisplatin/carboplatin and albumin paclitaxel for neoadjuvant treatment of IVA-IVB stage locally advanced head and neck squamous cell carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项前瞻性、单臂、单中心II期研究：评估帕博利珠单抗联合顺铂/卡铂、白蛋白紫杉醇用于IVA-IVB期局部晚期头颈鳞癌新辅助治疗的疗效及安全性

Scientific title：

A prospective, single-arm, single-center Phase II study: to evaluate the efficacy and safety of pembrolizumab combined with cisplatin/carboplatin and albumin paclitaxel for neoadjuvant treatment of IVA-IVB stage locally advanced head and neck squamous cell carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

房居高 

研究负责人：

房居高 

Applicant：

Fang Jugao 

Study leader：

Fang Jugao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18811612211

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18811612211

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fangjugao2@ccmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

fangjugao2@ccmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市东城区崇文门内大街3号

研究负责人通讯地址：

北京市东城区崇文门内大街3号

Applicant address：

3 Chongwenmen Inner Street, Dongcheng District, Beijing

Study leader's address：

3 Chongwenmen Inner Street, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京同仁医院

Applicant's institution：

Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京同仁医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京同仁医院

Primary sponsor：

Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区崇文门内大街3号

Primary sponsor's address：

3 Chongwenmen Inner Street, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京同仁医院

具体地址：

东城区崇文门内大街3号

Institution
hospital：

Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Address：

3 Chongwenmen Inner Street, Dongcheng District

经费或物资来源：

北京融合医学发展基金会

Source(s) of funding：

Beijing Fusion Medical Development Foundation

Target disease：

HNSCC

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评估局部晚期头颈鳞癌患者帕博利珠单抗联合顺铂/卡铂、白蛋白紫杉醇新辅助治疗的原发灶及区域淋巴结的病理完全缓解率（pCR)。  

Objectives of Study：

Main purpose: To evaluate the pathological complete response rate (pCR) of primary tumors and regional lymph nodes in patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma with pembrolizumab combined with cisplatin/carboplatin, albumin and paclitaxel neoadjuvant therapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经组织学和/或细胞学明确诊断的未经治疗IVA-IVB期头颈部鳞状细胞癌（包括口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌）患者；
2.直接手术无法根治性切除或切除困难；
3.非远处转移性患者；
4.治疗前确认CPS表达情况；
5.口咽癌患者须治疗前确认p16状态；
6.研究者认为其能够安全接受帕博利珠单抗联合顺铂/卡铂、白蛋白紫杉醇新辅助治疗；
7.年龄18-65岁；
8.ECOG 0-1；
9.RECIST v1.1定义的可测量疾病；
10.器官功能正常；
11.具有生殖潜力的女性和男性参与者必须同意在整个研究期间以及最后一次研究治疗后的180天内使用适当的避孕措施；
12.男性参与者必须在整个研究期间以及最后一次研究治疗后的180天内不要捐赠精子。

Inclusion criteria

1.Untreated patients with stage IVA-IVB head and neck squamous cell carcinoma (including oral cancer, oropharyngeal cancer, hypopharyngeal cancer, and laryngeal cancer) who have been clearly diagnosed by histology and/or cytology;
2.Direct surgery cannot be radically removed or is difficult to remove;
3.Non-distant metastatic patients;
4.Confirm CPS expression before treatment;
5.Patients with oropharyngeal cancer must confirm their p16 status before treatment;
6.The investigator believes that it can safely receive pembrolizumab combined with cisplatin/carboplatin, albumin and paclitaxel neoadjuvant therapy;
7.Aged 18 to 65 years;
8.ECOG 0-1;
9.Measurable diseases defined by RECIST v1.1;
10.Organ function is normal;
11.Female and male participants with reproductive potential must agree to use appropriate contraceptive measures during the entire study period and within 180 days after the last study treatment;
12.Male participants must not donate sperm during the entire study period and within 180 days after the last study treatment.

排除标准：

1.存在远处转移；
2.患有口咽，喉和下咽或口腔之外的肿瘤，例如鼻咽，鼻窦，其他鼻旁、食道癌或其他未知的原发性头颈癌（HNSCC）；
3.在研究开始前72小时内或开始放疗后24小时内（有或没有顺铂）尿液妊娠试验阳性的女性受试者；
4.在入组之前的30天内接种了活疫苗；
5.诊断为免疫缺陷或在入组前7天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗；?√在过去的3年中，有已知正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤，除外皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如原位宫颈癌或乳腺癌）；
6.具有影像学上可检测到的（即使无症状和/或先前已治疗）中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎；
7.听力损失检测≥2级（根据500、1000、2000和4000Hz的平均听力损失将听损程度分成5个等级：26~40dB为轻度，41~55dB为中度，56~70dB为中重度，71~90dB为重度，大于90dB为极重度。）；
8.精神疾病等级≥2级（五项评分中有一项或两项评为2分，五项分别为：个人生活自理能力，家庭生活职能表现，对家人的关心与责任，职业劳动能力，社交活动能力。按照正常或有轻度异常0分，确有功能缺陷1分，严重功能缺陷2分）；
9.由于潜在的恶性肿瘤而发生3-4级出血；
10.在开始研究之前已接受手术或因干预所致的毒性或并发症未能充分康复；
11.曾有过同种异体组织/实体器官移植；
12.对帕博利珠单抗或其任何辅料，放疗，顺铂、5-FU或其类似物具有严重的超敏反应（≥3级）；
13.患有活动性自身免疫病，在过去2年中需要全身治疗；
14.有需要应用类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史；
15.患有活动性感染，需要全身治疗；
16.具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染史；
17.具有乙型肝炎病史或乙肝病毒阳性（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]反应阳性）或活动性丙型肝炎（定义为检测到丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸）。
18.具有任何可能混淆研究结果，在整个研究期间干扰参与者参与或对参与者的最大利益不利的病史，治疗或实验室检查异常的病史（例如桥本甲状腺炎等）；
19.有已知的精神病或药物滥用障碍史。

Exclusion criteria：

1.There is distant metastasis;
2.Suffer from oropharyngeal, throat and hypopharyngeal or oral tumors, such as nasopharyngeal, sinus, other paranasal, esophageal cancer or other unknown primary head and neck cancer (HNSCC);
3.Female subjects with a positive urine pregnancy test (with or without cisplatin) within 72 hours before the start of the study or within 24 hours after the start of radiotherapy;
4.Live vaccine was vaccinated within 30 days before enrollment;
5.Diagnosed with immunodeficiency or received systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days before enrollment;√In the past 3 years, there are other malignant tumors that are known to be progressing or require active treatment, except for skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma or carcinoma in situ (such as cervical cancer in situ or breast cancer);
6.Have central nervous system metastases and/or cancerous meningitis detectable on imaging (even if asymptomatic and/or have been previously treated);
7.Hearing loss detection >=2 (according to the average hearing loss of 500, 1000, 2000 and 4000Hz, the hearing loss is divided into 5 levels: 26~40dB is mild, 41~55dB is moderate, 56~70dB is moderate and severe, 71~90dB is severe, greater than 90dB is extremely severe.);
8.Mental illness level >=2 (one or two of the five scores are rated as 2 points, the five items are: personal life self-care ability, family life function performance, care and responsibility for family members, professional labor ability, social activities Ability. According to normal or mild abnormality, 0 points, 1 point for functional defects, and 2 points for severe functional defects);
9.Grade 3-4 bleeding due to potential malignant tumor;
10.Have undergone surgery before starting the research or failed to fully recover from toxicity or complications caused by intervention;
11.Have had allogeneic tissue/solid organ transplantation;
12.Severe hypersensitivity to Pembrolizumab or any of its excipients, radiotherapy, cisplatin, 5-FU or its analogues (>=Grade 3);
13.Suffering from active autoimmune disease and requiring systemic treatment in the past 2 years;
14.Have a history of (non-infectious) pneumonia requiring steroid therapy;
15.Suffering from active infection, requiring systemic treatment;
16.Have a history of human immunodeficiency virus (HIV) infection;
17.Having a history of hepatitis B or positive for hepatitis B virus (defined as positive for hepatitis B surface antigen [HBsAg]) or active hepatitis C (defined as detection of hepatitis C virus [HCV] ribonucleic acid).
18.Have any medical history that may confuse the research results, interfere with participants' participation during the entire study period, or be detrimental to the best interests of the participants, medical history of treatment or laboratory abnormalities (such as Hashimoto's thyroiditis, etc.);
19.Have a known history of mental illness or substance abuse disorder.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-06-30 00:00:00至 To 2022-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-06-30 00:00:00 至 To 2022-01-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

帕博利珠单抗200mg d1联合顺铂75mg/m2 d1/卡铂AUC 2 d1-d3，白蛋白紫杉醇260mg/m2 d1，q21d*2周期后行手术（2周内）

干预措施代码：

Intervention：

Pembrolizumab 200mg d1 combined with cisplatin 75mg/m2 d1/carboplatin AUC 2 d1-d3, albumin paclitaxel 260mg/m2 d1, q21d*2 cycles after surgery (within 2 weeks)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京同仁医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

综合阳性评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Comprehensive positive score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

EDC

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

EDC

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-18 07:26:50