ChiCTR2100047341 版本V1.2 版本创建时间2022/01/03 14:04:36 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100047341 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2022-01-03 14:01:57 

注册时间：

Date of Registration：

2021-06-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

Durvalumab联合以铂类为基础的化疗联合胸部放疗治疗广泛期小细胞肺癌的安全性及疗效研究---一项前瞻性单臂Ⅱ期研究

Public title：

Safety and efficacy of Durvalumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by chest radiotherapy for extensive stage small cell lung cancer: a prospective single-arm phase Ⅱ study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

Durvalumab联合以铂类为基础的化疗联合胸部放疗治疗广泛期小细胞肺癌的安全性及疗效研究---一项前瞻性单臂Ⅱ期研究

Scientific title：

Safety and efficacy of Durvalumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by chest radiotherapy for extensive stage small cell lung cancer: a prospective single-arm phase Ⅱ study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宗丹 

研究负责人：

朱向帜 

Applicant：

Zong Dan 

Study leader：

Zhu Xiangzhi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18251846618

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18915969102

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zongdan910@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13182948068@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市玄武区百子亭路42号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市玄武区百子亭路42号

Applicant address：

42 Baiziting Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu

Study leader's address：

42 Baiziting Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

210000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

210000

申请人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Applicant's institution：

Jiangsu Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Jiangsu Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2021-029

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

江苏省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Jiangsu Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-04-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

鲍军

Contact Name of the ethic committee：

Bao Jun

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市玄武区百子亭路42号

Contact Address of the ethic committee：

42 Baiziting Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jiangsu Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市玄武区百子亭路42号

Primary sponsor's address：

42 Baiziting Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院

具体地址：

玄武区百子亭路42号

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Address：

42 Baiziting Road, Xuanwu District

经费或物资来源：

基金

Source(s) of funding：

fund

Target disease：

Small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

评估Durvalumab联合以铂类为基础的化疗序贯放疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的安全性及对预后的影响。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and prognostic effect of Durvalumab in combination with platinum-based chemotherapy and sequential radiotherapy in the first-line treatment of extensive small-cell lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.男性或女性受试者年龄18-65 岁。
2.在开展任何研究方案相关程序(包括筛选评估)之前，从患者或其法定代表获取书面知情同意。
3.组织学或细胞学证小细胞肺癌，影像学评估分期为广泛期。
4.提供已有样本的存档肿瘤组织块（或至少 10 片新切的未染色切片）。
5.患者适合接受以铂类为基础的化疗治疗方案作为 ED-SCLC 的一线治疗，化疗必须包括顺铂或卡铂之一，与依托泊苷联合用药。
6.预期寿命≥12 周。
7.入选时，世界卫生组织（WHO）/东部肿瘤协作小组（ECOG）体力状态评分为0 或 1。
8.体重>45 kg。
9.根据RECIST 1.1 指南要求，化疗后至少 1 个可测量病灶，基线时经计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)准确测量，且病灶适合反复准确测量。
10.具有充分的脏器和骨髓功能，定义如下：
（1）血红蛋白≥9.0 g/dL。
（2）绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 10^9/L（筛选时不允许使用粒细胞集落刺激因子）。
（3）血小板计数≥100 × 10^9/L。
（4）血清胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN）。不适用于确诊为 Gilbert 综合征的患者，允许这些患者向他们的医生协商。
（5）对于无肝转移的患者：ALT 和 AST ≤2.5 × ULN。
（6）肝转移患者的 ALT 和 AST ≤5 × ULN。
（7）测量或计算的肌酐清除率：根据 Cockcroft-Gault 公式（采用实际体重），接受顺铂治疗的患者>60mL/min，接受卡铂治疗的患者>45mL/min：
男性：肌酐CL（mL/min） =体重（kg） ×（140 - 年龄）72 × 血清肌酐（mg/dL）
女性：肌酐CL（mL/min） =体重（kg） x （140 - 年龄） × 0.85 72 × 血清肌酐（mg/dL）。
11.女性患者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性患者的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。年龄的具体要求如下：
（1） 对于<50岁的女性患者，如果停用外源性激素治疗后闭经达 12 个月或以上、且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术(双侧卵巢切除术或子宫切除术)，则可被视为绝经后女性。
（2）对于≥50 岁的女性患者，如果停止所有外源性激素治疗后停经 12 个月或以上，或者接受过手术绝育术(双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术)，则可被视为绝经后女性。

Inclusion criteria

1. Patients aged 18-65 years and no gender limit.
2. Obtain written informed consent from the patient or his legal representative before carrying out any research program related procedures (including screening evaluation).
3. Histological or cytological syndrome of small cell lung cancer, imaging evaluation staging is extensive.
4. Provide archived tumor tissue blocks of existing samples (or at least 10 newly cut unstained sections).
5. Patients are suitable for platinum-based chemotherapy as the first-line treatment of ED-SCLC. Chemotherapy must include either cisplatin or carboplatin, combined with etoposide.
6. Life expectancy >= 12 weeks.
7. At the time of selection, the World Health Organization (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) physical status score was 0 or 1.
8. Weight>45 kg.
9. According to the requirements of RECIST 1.1 guidelines, at least one measurable lesion after chemotherapy should be accurately measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) at baseline, and the lesion is suitable for repeated and accurate measurement.
10. Have sufficient organ and bone marrow functions, defined as follows:
(1) Hemoglobin >=9.0 g/dL.
(2) Absolute neutrophil count >= 1.5 x 10^9/L (granulocyte colony stimulating factor is not allowed during screening).
(3) Platelet count >=100 x 10^9/L.
(4) Serum bilirubin <= 1.5 x upper limit of normal (ULN). It does not apply to patients diagnosed with Gilbert syndrome. These patients are allowed to consult with their doctors.
(5) For patients without liver metastasis: ALT and AST <=2.5 x ULN.
(6) The ALT and AST of patients with liver metastases are <=5 x ULN.
(7) Measured or calculated creatinine clearance rate: according to the Cockcroft-Gault formula (using actual body weight), patients receiving cisplatin treatment >60mL/min, and patients receiving carboplatin treatment >45mL/min:
Male: Creatinine CL (mL/min) = weight (kg) x (140-age) 72 x serum creatinine (mg/dL)
Female: Creatinine CL (mL/min) = weight (kg) x (140-age) x 0.85 72 x serum creatinine (mg/dL).
11. The female patient has evidence of postmenopausal status, or the urine or serum pregnancy test result of the premenopausal female patient is negative. Women who stop menopause for 12 months without other medical reasons are considered menopausal. The specific requirements for age are as follows:
(1) For female patients <50 years old, if the amenorrhea is 12 months or more after stopping exogenous hormone therapy, and the levels of luteinizing hormone and follicle stimulating hormone are in the postmenopausal range or have undergone sterilization (Bilateral oophorectomy or hysterectomy), it can be regarded as a postmenopausal woman.
(2) For female patients >=50 years of age, if the menopause is 12 months or more after stopping all exogenous hormone treatments, or if they have undergone surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy or hysterectomy), it can be regarded as a postmenopausal woman.

排除标准：

1.既往接受过放化疗。
2.同时入组于另一项临床研究。
3.对依托泊苷-铂类（卡铂或顺铂）为基础的化疗具有医学禁忌。
4.对胸部放疗具有医学禁忌。
5.首次给药前 28 天内接受过大型外科手术(由研究者定义)。注：以姑息治疗为目的，对孤立病灶的局部手术是可以接受的。
6.同种异体器官移植史。
7.具有需进行全身性治疗（全身性类固醇或免疫抑制剂）的自身免疫性质的副肿瘤综合征（PNS）或具有提示PNS 加重的临床症状。
8.活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病（如结肠炎或克罗恩病）、憩室炎（憩室病除外）、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis 综合征、 Wegener 综合征（肉芽肿性血管炎、Graves 症、类风湿关节炎、垂体炎和葡萄膜炎等）。对于这一标准，以下情况例外：
（1）白癜风或脱发患者；
（2）甲状腺功能减退（如，Hashimoto 综合征后）且接受激素替代疗法后病情稳定的患者；
（3）无需全身性治疗的任何慢性皮肤疾病；
（4）过去 3 年无活动性疾病的患者，可在与研究医师行讨论后纳入研究；
（5）仅通过饮食就可以得到控制的乳糜泻患者。
9.未得到控制的并发疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染，间质性肺疾病，症状性充血性心力衰竭，未得到控制的高血压，不稳定型心绞痛，心律失常，伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致 AE风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。
10.另一种原发性恶性肿瘤病史，下列情况除外：
（1）以治愈为目的进行治疗、首次给药前≥5 年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤；
（2）进行充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣；
（3）进行充分治疗且无疾病证据的原位癌。
11.软脑膜癌病史。
12.活动性原发性免疫缺陷史。
13.活动性感染，包括结核病、乙肝、丙肝或人免疫缺陷病毒。既往患有 HBV 感染或已经治愈(定义为存在乙肝核心IgG 抗体且不存在HBsAg)的患者是符合资格的。丙肝病毒(HCV)抗体呈阳性的患者，只有在HCV RNA 聚合酶链反应呈阴性的情况下符合资格。
14.在 Durvalumab首次给药前 14 天内，正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准，以下情况例外：
（1）鼻内、吸入、外用类固醇治疗或局部注射类固醇药物（如关节内注射）；
（2）未超过 10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗；
（3）作为过敏反应预防使用类固醇药物（如CT 扫描前用药）。可接受用于化疗的类固醇预治疗用药。
15.首剂量给药前 30 天内接种减毒活疫苗。注：入组后，患者在接受化疗治疗期间及给药后 30 天内不能接种活疫苗。
16.怀孕或哺乳期女性患者，或从筛选到 Durvalumab 单药治疗末次给药后 90 天，期间不愿采取有效节育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。
17.已知对Durvalumab、放疗、依托泊苷、卡铂、顺铂或其任意辅料具有过敏反应或超敏反应。

Exclusion criteria：

1. Have received radiotherapy and chemotherapy in the past.
2. Enrolled in another clinical study at the same time.
3. There is a medical contraindication to etoposide-platinum (carboplatin or cisplatin)-based chemotherapy.
4. It has medical contraindications to chest radiotherapy.
5. Major surgery (defined by the investigator) within 28 days before the first dose. Note: For the purpose of palliative care, local surgery on isolated lesions is acceptable.
6. History of allogeneic organ transplantation.
7. Paraneoplastic syndromes (PNS) of autoimmune nature requiring systemic treatment (systemic steroids or immunosuppressive agents) or clinical symptoms suggesting exacerbation of PNS.
8. Active or previously recorded autoimmune diseases or inflammatory diseases (including inflammatory bowel disease (such as colitis or Crohn's disease), diverticulitis (except diverticulosis), systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, Wegener syndrome (granulomatous vasculitis, Graves disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc.). For this standard, the following exceptions:
(1) Patients with vitiligo or alopecia;
(2) Patients with hypothyroidism (for example, after Hashimoto syndrome) and stable disease after receiving hormone replacement therapy;
(3) Any chronic skin disease that does not require systemic treatment;
(4) Patients without active disease in the past 3 years can be included in the study after discussing with the research physician;
(5) Patients with celiac disease who can be controlled by diet alone.
9. Uncontrolled concurrent diseases, including but not limited to: persistent or active infection, interstitial lung disease, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina, arrhythmia, severe chronic gastrointestinal disease with diarrhea, or may limit compliance with research requirements, psychiatric/social problem conditions that cause a significant increase in the risk of AEs or affect the Patients ability to provide written informed consent.
10. History of another primary malignant tumor, except for the following conditions:
(1) Treated for the purpose of curing, malignant tumors with no known active disease >=5 years before the first administration and with low potential recurrence risk;
(2) Adequately treated non-melanoma skin cancer or malignant freckle-like moles without evidence of disease;
(3) Carcinoma in situ with adequate treatment and no evidence of disease.
11. History of leptomeningeal carcinoma.
12. History of active primary immunodeficiency.
13. Active infections, including tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C or human immunodeficiency virus. Patients who have previously had HBV infection or have been cured (defined as the presence of hepatitis B core IgG antibodies and the absence of HBsAg) are eligible. Patients who are positive for HCV antibodies are only eligible if they are negative for HCV RNA polymerase chain reaction.
14. Within 14 days before the first administration of Durvalumab, are or have been using immunosuppressive drugs. For this standard, the following exceptions:
(1) Intranasal, inhaled, topical steroid therapy or local injection of steroid drugs (such as intra-articular injection);
(2) Systemic corticosteroid therapy that does not exceed 10 mg/day prednisone or its equivalent physiological dose;
(3) Use steroid drugs for the prevention of allergic reactions (such as medication before CT scan). It can accept steroid pre-treatment medications for chemotherapy.
15. Vaccine live attenuated vaccine within 30 days before the first dose. Note: After enrollment, patients cannot receive live vaccines during chemotherapy treatment and within 30 days after administration.
16. Pregnant or lactating female patients, or male or female patients with reproductive potential who are unwilling to take effective birth control measures 90 days after the last dose of Durvalumab monotherapy from screening.
17. Known to have allergic or hypersensitivity to Durvalumab, radiotherapy, etoposide, carboplatin, cisplatin or any of its excipients.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-07-01 00:00:00至 To 2024-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-07-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

33

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

Durvalumab联合以铂类为基础的化疗联合胸部放疗

干预措施代码：

Intervention：

Durvalumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by chest radiotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肺肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Lung tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

此研究为单臂研究，经4-6周期化疗后，有胸部残留的患者入组进行胸部放疗和/或寡转移灶放疗。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The study is a one-arm study in which patients with residual chest lesions will be enrooled to receive chest radiation and/or oligometastatic radiotherapy after 4-6 cycles of chemotherapy.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

投稿

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

submit a piece of writing for publication

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-12 22:25:26