ChiCTR1800014504 版本V1.0 版本创建时间2018/04/03 17:11:49 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1800014504 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2018-01-17 20:00:45 

注册时间：

Date of Registration：

2018-01-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿帕替尼联合卡培他滨对比卡培他滨治疗晚期转移性结直肠癌的非干预研究

Public title：

Non-intervention study of apatinib combined with capecitabine versus capecitabine in the treatment of advanced metastatic colorectal cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿帕替尼联合卡培他滨对比卡培他滨治疗晚期转移性结直肠癌的非干预研究

Scientific title：

Non-intervention study of apatinib combined with capecitabine versus capecitabine in the treatment of advanced metastatic colorectal cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周彤 

研究负责人：

周彤 

Applicant：

Tong Zhou 

Study leader：

Tong Zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18190952182

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18190952182

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

327627881@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

327627881@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省南充市顺庆区文化路63号

研究负责人通讯地址：

四川省南充市顺庆区文化路63号

Applicant address：

63 Wenhua Road, Shunqing area, Nanchong, Sichuan, China

Study leader's address：

63 Wenhua Road, Shunqing area,Nanchong, Sichuan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

川北医学院附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College

研究负责人所在单位：

川北医学院附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

川北医学院附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省南充市顺庆区文化路63号

Primary sponsor's address：

63 Wenhua Road, Shunqing area, Nanchong, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

南充

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Nanchong

单位(医院)：

川北医学院附属医院

具体地址：

四川省南充市顺庆区文化路63号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College

Address：

63 Wenhua Road, Shunqing area, Nanchong, Sichuan, China

经费或物资来源：

经费自筹

Source(s) of funding：

Self financing

Target disease：

Metastatic colorectal cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价阿帕替尼联合卡培他滨对比卡培他滨单药治疗晚期转移性结直肠癌患者的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of apatinib combined with capecitabine versus capecitabine in the treatment of patients with advanced metastatic colorectal cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 男性或女性患者：≥18岁；
2. 经病理学或组织学确诊的至少有一处远处转移的晚期结、直肠癌患者（临床分期为IV期）；
3. 复发或初治可切除的晚期转移性结直肠癌术后患者或不可切除的晚期转移性结直肠癌患者；
4. 根据RECIST 1.1标准，患者至少具有一个可测量径线的靶病灶（肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于5 mm；且未接受过局部治疗）；（RECIST 1.1标准见附件2）
5. ECOG体力状况评分：0~2分；
6. 预计生存期≥3个月；
7. 主要器官功能良好，相关检查指标满足以下要求：
a) 血常规检查：
i. 血红蛋白 > 90 g/L（14天内未输血）；
ii. 中性粒细胞计数> 1.5×109/L；
iii. 血小板计数> 80×109/L；
b) 生化检查：
i. 总胆红素 ≤ 1.5×ULN（正常值上限）；
ii. 血谷丙转氨酶（ALT）或血谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5×ULN；如有肝转移，则ALT或AST ≤ 5×ULN；
iii. 内生肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
c) 凝血功能
INR≤1.5×ULN；
i. PTT≤1.5×ULN；
d) 心脏多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
8. 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复，其中接受亚硝基或丝裂霉素的间隔距签署知情同意≥6周；接受其它细胞毒性药物、放疗或手术≥4周，且伤口已完全愈合；
9. 签署知情同意书；
10. 依从性好，家属同意配合接受生存随访。

Inclusion criteria

1. Male or female patients: ≥ 18 years old;
2. Pathologically or histologically diagnosed at least one distant metastasis of advanced node, rectal cancer patients (clinical stage IV);
Recurrence or initial resectable advanced metastatic colorectal cancer patients or unresectable patients with advanced metastatic colorectal cancer;
According to RECIST 1.1 standard, the patient should have at least one target lesion with measurable diameter (CT scan diameter ≥ 10 mm, CT scan diameter ≤ 15 mm, scan thickness ≤ 5 mm; and no acceptance Over local treatment); (RECIST 1.1 standard see Annex 2);
5. ECOG physical condition score: 0 ~ 2 points;
6. Expected survival of ≥ 3 months;
7. The main organs function well, the relevant inspection indicators meet the following requirements:
Blood tests: Hemoglobin> 90 g/L (no blood transfusion in 14 days); neutrophil count> 1.5 × 10^9/L; Platelet count> 80×10^9/L;
biochemical examination: Total bilirubin ≤ 1.5×ULN (normal upper limit); Blood ALT or AST ≤ 2.5×ULN; ALT or AST ≤ 5×ULN if liver metastases; Endogenous creatinine clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formula);
Blood clotting function: INR ≦ 1.5 × ULN; PTT ≦ 1.5 × ULN;
Cardiac Doppler ultrasound assessment: Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%.
8. Subjects undergoing other treatments had the damage recovered, with informed consent of the interval of nitroso or mitomycin being accepted for ≥6 weeks; receiving other cytotoxic drugs, radiotherapy or surgery for ≥4 weeks, and the wounds had been Completely healed;
9. Sign the informed consent form;
10. Good compliance, family members agreed to accept survival follow-up.

排除标准：

1. 以往或同时患有其它恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
2. 四周内参加过其他药物临床试验；
3. 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者；
4. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
5. 有出血病史，筛选前4周内发生任何严重分级达到CTCAE4.0中3度或以上的出血事件；
6. 筛选前已知有中枢神经系统转移或有中枢神经系统转移病史的患者。对于临床疑似中枢神经系统转移的患者，治疗期前28天内必须进行CT或MRI检查，排除中枢神经系统转移；
7. 患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）；具有不稳定型心绞痛病史者；筛选前3个月内新诊断为心绞痛者或筛选前6个月内发生心肌梗塞事件；心律失常（包括QTcF： 男性≥450 ms，女性≥470 ms）需长期使用抗心律失常药物及纽约心脏病协会分级≥II级心功能不全；
8. 尿常规提示尿蛋白≥++且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g；
9. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
10. 凝血功能异常，具有出血倾向者（随机化前14天必须满足：在不使用抗凝剂的情况下INR在正常值范围内）；应用抗凝剂或维生素K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1 mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100 mg）；
11. 筛选前一年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓（因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外）及肺栓塞等；
12. 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者；
13. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
14. 有临床症状，需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液；
15. 有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
16. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。

Exclusion criteria：

1. previously or simultaneously with other malignancies, but have been cured of skin and basal cell carcinoma except in situ carcinoma of the cervix;
2 Within four weeks to participate in other drug clinical trials;
3. Known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) defects in patients;
4. Have a variety of factors that affect oral drugs (such as can not swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction, etc.);
5 have a history of bleeding, any serious grade 4 weeks before screening to reach 3 degrees CTCAE4.0 or more bleeding events;
6. Known before the screening of central nervous system metastases or patients with a history of central nervous system metastases. For patients with clinically suspected central nervous system metastases, CT or MRI must be performed within 28 days before the treatment to exclude CNS metastasis;
7. Patients with hypertension who are not well controlled by a single antihypertensive medication (systolic> 140 mmHg, diastolic> 90 mmHg); those with a history of unstable angina; newly diagnosed angina within 3 months prior to screening Or myocardial infarction within 6 months prior to screening; arrhythmic (including QTcF: men ≥450 ms, women ≥470 ms) long-term use of anti-arrhythmic drugs and New York Heart Association graded ≧ class II cardiac insufficiency;
Urine routine urinary protein ≥ ++ and confirmed 24-hour urine protein> 1.0 g;
9. Imaging studies have shown that the tumor has been infringing on important perivascular or the researchers determine that the patient's tumor has a very high risk of fatal hemorrhage during treatment.
10. Coagulation abnormalities with bleeding predisposition (14 days prior to randomization must be met: INR without the use of anticoagulants in the normal range); use of anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, Heparin or its analogues; allowing the use of low-dose warfarin (1 mg orally, once daily) or low-dose aspirin for prophylactic purposes Daily dosage does not exceed 100 mg);
Thrombophlebitis, such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attack), deep venous thrombosis (due to pre-chemotherapy with venous catheter-induced venous thrombosis, except as judged by the investigator to have been cured ) And pulmonary embolism;
12. For female subjects: Patients who are surgically sterile, post-menopausal, or who agree to adopt a medically accepted contraceptive measure within the study period and within 6 months after the end of the study period; Serum or urine pregnancy tests must be negative within 7 days and must be non-lactating. Male subjects: Patients who have been surgically sterilized or who agree to adopt a medically accepted contraceptive method within the study period and within 6 months after the end of the study period;
13. Persons who have a history of abuse of psychotropic substances who can not be abstinent or who have mental disorders;
14. clinical symptoms, clinical interventions need pleural effusion or ascites;
15. Have a history of immunodeficiency, or other acquired, congenital immunodeficiency disease, or have a history of organ transplantation;
16. At the investigator's discretion, there are serious concomitant diseases that endanger the patient's safety or affect the patient's completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-02-28 00:00:00至 To 2019-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-02-28 00:00:00 至 To 2019-02-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

69

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

阿帕替尼+卡培他滨

干预措施代码：

Intervention：

Apatinib + capecitabine

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

69

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

卡培他滨

干预措施代码：

Intervention：

capecitabine

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 南充 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Nanchong 

单位(医院)：

川北医学院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

QoL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NONE

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2018-01-17 20:00:45