ChiCTR2100047016 版本V1.0 版本创建时间2022/01/01 20:35:50 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100047016 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-06-07 03:41:14 

注册时间：

Date of Registration：

2021-06-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件 帕米帕利联合贝伐珠单抗用于既往接受使用PAPPi后复发或转移性卵巢癌患者的临床研究

Public title：

Pamiparib in combination with bevacizumab in patients with recurrent or metastatic ovarian cancer who had previously received PARPi

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

帕米帕利联合贝伐珠单抗用于既往接受使用PAPPi后复发或转移性卵巢癌患者的单臂、多中心II期临床研究

Scientific title：

Pamiparib in combination with bevacizumab was used in a single-arm, multicenter phase II clinical study of patients with recurrent or metastatic ovarian cancer who had previously received PAPPi

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

冉晓敏 

研究负责人：

张克强 

Applicant：

Xiaomin Ran 

Study leader：

Keqiang Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13787223096

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13054196067

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

404667814@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhangkeqiang@hnca.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路283号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路283号

Applicant address：

283 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province, China

Study leader's address：

283 Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

湖南省肿瘤医院

Applicant's institution：

Hunan Provincial Tumor Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

湖南省肿瘤医院

Primary sponsor：

Hunan Provincial Tumor Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省肿瘤医院

Primary sponsor's address：

Hunan Provincial Tumor Hospital

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南

市(区县)：

长沙

Country：

China

Province：

Hunan

City：

Changsha

单位(医院)：

湖南省肿瘤医院

具体地址：

岳麓区桐梓坡路283号

Institution
hospital：

Hunan Provincial Tumor Hospital

Address：

283 Tongzipo Road, Yuelu District

经费或物资来源：

自理

Source(s) of funding：

own

Target disease：

ovarian cancer

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

对于既往接受过PARPi维持治疗的复发或转移性卵巢癌患者，出现复发或转移后不适合或不愿意接受手术和（或）化疗的，予以帕米帕利60 mg Bid+贝伐珠单抗7.5 mg/kg Q3W治疗，以期提高该类患者的缓解率，延长无疾病生存时间。  

Objectives of Study：

Patients with recurrent or metastatic ovarian cancer who have previously received PARPi treatment/maintenance therapy and who are not suitable or unwilling to undergo surgery and/or chemotherapy after recurrence or metastasis should receive pamiparib 60 mg BID plus bevacizumab 7.5 mg/kg Q3W.To improve the objective remission rate and prolong the disease-free survival time of these patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)年龄≥18 周岁；
2)理解研究步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书；
3)患者必须组织学或细胞学确诊的高级别非粘液性、上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）；
4)既往接受过PARPi治疗/维持治疗的复发或转移性卵巢癌患者；
5)既往未使用过贝伐珠单抗；
6)按照 RECIST 1.1 标准，受试者必须有至少一个通过 CT 或 MRI 检查的可测量的靶病灶(最长径≥10mm 的病灶，或者短径≥15mm 的淋巴结)；
7)预期生存期≥3 个月；
8)ECOG 评分 0-1 分；

Inclusion criteria

1) Age ≥18;
2) Understand the research procedures and content, and voluntarily sign the written informed consent;
3) Patients with high-grade non-mucinous, epithelial ovarian cancer (including fallopian tube cancer or primary peritoneal cancer) that must be diagnosed histologically or cytologically;
4) Patients with recurrent or metastatic ovarian cancer who received PARPI treatment/maintenance therapy;
5) No previous use of bevacizumab;
6) Subject must have at least one measurable target lesion (maximum diameter ≥10mm, or short diameter ≥15mm lymph node) that is examined by CT or MRI according to RECIST 1.1 criteria;
7) Expected survival ≥3 months;
8)ECOG score 0-1;

排除标准：

1)在开始使用研究药物之前≤14天（或≤5个半衰期，以时间更短者为准）曾接受化疗、生物治疗、免疫治疗、试验药物、抗癌中成药或中草药，或尚未从这些治疗的副作用中充分康复的患者。
2)患者在开始使用研究药物前≤4周内曾接受大手术。在进入本研究之前，患者必须从之前的治疗中充分恢复并且临床情况稳定。
3)患者在开始使用研究药物前≤14天内曾接受放疗。在进入本研究之前，患者必须从之前的治疗中充分恢复并且临床情况稳定。
4)存在未经治疗和/或活动性的脑转移。
? 不要求通过扫描来确认是否存在脑转移。
? 经治疗的脑转移必须已停用皮质类固醇达≥14天，并且没有进展性脑转移的体征或症状。
5)既往曾接受以抗VEGFR为靶点的治疗。
6)无法吞服药物（胶囊或片剂）除非咀嚼、敲碎、碾压、打开胶囊或改变产品剂型。
7)达到以下任何心血管疾病标准的患者：
? 在研究药物给药前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活的的中度疼痛。
? 在研究药物给药前28天内曾出现有症状的肺栓塞
? 在研究药物给药前≤6个月内曾发生急性心肌梗塞
? 在研究药物给药前≤6个月曾发生达到纽约心脏病协会分级标准（见方案附录12）3或4级的心力衰竭。
? 在研究药物给药之前≤6个月内曾发生≥2级室性心律失常。
? 在研究药物给药之前≤6个月内曾发生脑血管意外。
? 患有其它恶性肿瘤。
? 以下除外：已手术切除的非黑素瘤皮肤癌，充分治疗的宫颈原位癌，经过充分治疗的低等级膀胱癌，已手术根治的导管原位癌，或其他诊断超过5年并且在至少5年之内没有复发和治疗的恶性肿瘤。
8)有骨髓增生异常综合征（MDS）诊断。
9)已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活动性病毒性肝炎，或活动性肺结核。
10)在距离第1天用药之前≤10天（或≤5个半衰期，以更短者为准）曾使用或预期需要使用已知是强效或中效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂的食物或药物（附录8）。
11)处于妊娠或哺乳期。
? 对于有生育能力的女性要求在距离第1天用药之前≤7天内的尿液或血清妊娠检测为阴性。
12)存在可能导致患者在HGOC或TNBC（仅适用1期阶段）相关死亡之前死亡的重大伴发疾病。
13)已知有对Pamiparib胶囊的辅料不耐受史。
14)曾进行全胃切除术，有慢性腹泻、活动性炎性胃肠道疾病或任何其它引起吸收不良综合征的疾病
? 接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病患者可以入选。
15)在研究药物给药前≤6个月曾发生活动性出血疾病，包括以呕血、严重咯血或者黑便为证据的胃肠道出血。
16)存在研究者认为导致患者不适合参加研究的任何疾病。
17)仍存在既往治疗引起的≥2级的急性反应。
? 除非是认为不可能是安全性风险的不良事件（如脱发、神经疾病和特定的实验室检查异常）。

Exclusion criteria：

1) Patients who have received chemotherapy, biotherapy, immunotherapy, experimental drugs, anticancer Chinese patent drugs or herbal medicines or have not fully recovered from the side effects of these treatments ≤14 days (or ≤5 half-lives, whichever is shorter) prior to initiation of the study drug.
2) Patients underwent major surgery within 4 weeks or less before starting study drug.
Before entering this study, patients must have fully recovered from previous treatment and be clinically stable.
3) Patients had received radiotherapy within 14 days or less before starting study drug.
Before entering this study, patients must have fully recovered from previous treatment and be clinically stable.
4) The presence of untreated and/or active brain metastases.
? A scan is not required to confirm the presence of BMs.
? Treated BMs must have been discontinued from corticosteroids for at least 14 days and have no signs or symptoms of progressive BMs.
5) Previous therapy targeting against VEGFR.
6) You cannot swallow a drug (capsule or tablet) unless you chew, crush, crush, open the capsule or change the dosage form of the product.
7) Patients who meet any of the following cardiovascular disease criteria:
? Cardiogenic chest pain, defined as moderate pain that restricts instrumental daily living, occurred within 28 days or less of study administration.
? Symptomatic pulmonary embolism occurred within 28 days prior to study drug administration
? Acute myocardial infarction occurred within ≤6 months prior to study drug administration
? Grade 3 or 4 heart failure meeting the New York Heart Association grading criteria (see protocol appendix 12) occurred no more than 6 months prior to study administration.
? Grade ≥2 ventricular arrhythmias occurred within ≤6 months prior to study drug administration.
? cerebrovascular accident occurred within 6 months or less prior to study drug administration.
? has other malignant tumors.
? Exceptions include: surgically removed non-melanoma skin cancer, adequately treated cervical carcinoma in situ, adequately treated low-grade bladder cancer, surgically radical ductal carcinoma in situ, or other malignancies that have been diagnosed for more than 5 years and have not recurred or been treated for at least 5 years.
8) There was a diagnosis of myelodysplastic syndrome (MDS).
9) known human immunodeficiency virus (HIV) infection, active viral hepatitis, or active tuberculosis.
10) A food or drug known to be a potent or moderately potent CYP3A inhibitor or a potent CYP3A inducer has been used or is expected to need to be used for no more than 10 days (or no more than 5 half-lives, whichever is shorter) before the first day of administration (Appendix 8).
11) Pregnancy or lactation.
? For women who are fertile, a negative urine or serum pregnancy test is required for no more than 7 days prior to the first day of medication.
12) The presence of significant comorbidities that could cause death prior to HGOC or TNBC (Phase 1 only) related death.
13) A history of known intolerance to Pamiparib capsule excipients.
14) A history of total gastrectomy, chronic diarrhea, active inflammatory gastrointestinal disease or any other disease that causes malabsorption syndrome
? Patients receiving proton pump inhibitors for gastroesophageal reflux disease could be enrolled.
15) Active bleeding disorders, including gastrointestinal bleeding as evidenced by hematemesis, severe hemoptysis, or melena, occurred no more than 6 months prior to study administration.
16) There are any diseases that the investigator considers to make the patient unsuitable to participate in the study.
17) Acute reactions of ≥2 grade due to previous treatment were still present.
? Except for adverse events (such as hair loss, neurological disorders, and specific laboratory test abnormalities) that are not considered to be safety risks.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-12-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-12-01 00:00:00 至 To 2022-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

研究组

样本量：

29

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

帕米帕利+贝伐珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

pamiparib 60 mg BID plus bevacizumab 7.5 mg/kg Q3W

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南 

市(区县)：

 长沙 

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

Changsha 

单位(医院)：

湖南省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Hunan Provincial Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm studies need not be random

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

中国临床研究注册中心 http://www.chictr.org.cn/index.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Chinese Clinical Trial Registry http://www.chictr.org.cn/index.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表，电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form（CRF），Electronic Data Capture（EDC）

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-07 03:41:14