ChiCTR1800014870 版本V1.0 版本创建时间2018/02/11 11:03:59 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1800014870 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2018-02-11 11:02:22 

注册时间：

Date of Registration：

2018-02-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

嵌合抗原受体T细胞治疗T系肿瘤的临床研究

Public title：

Clinical research of chimeric antigen receptor T cells in the treatment of T cell malignancy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

嵌合抗原受体T细胞治疗T系肿瘤的临床研究

Scientific title：

Clinical research of chimeric antigen receptor T cells in the treatment of T cell malignancy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

谢佳 

研究负责人：

黄金棋 

Applicant：

JIA XIE 

Study leader：

JINQI HUANG 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13599010959

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13599010959

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

jiaxie@hotmail.edu

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

florahjq@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国广东省广州市新港西路135号

研究负责人通讯地址：

中国福建省厦门市厦门大学翔安校区庄瑾楼

Applicant address：

135 Xingang Road West, Guangzhou, Guangdong, China

Study leader's address：

Zhuangjin Building, Xiang'an Campus, Xiamen University, Xiamen, Fujian, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

510300

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

361102

申请人所在单位：

中山大学

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

厦门大学

Affiliation of the Leader：

Xiamen University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

xmu02510

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

厦门大学医学院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee, School of Medicine, Xiamen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2016-02-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

马永慧

Contact Name of the ethic committee：

Yonghui Ma

伦理委员会联系地址：

中国福建省厦门市厦门大学翔安校区医学院

Contact Address of the ethic committee：

School of Medicine, Xiamen University, Xiang'an Campus, Xiamen, Fujian, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

厦门大学

Primary sponsor：

Xiamen University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国福建省厦门市厦门大学翔安校区

Primary sponsor's address：

Xiamen University, Xiang'an Campus, Xiamen, Fujian, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

厦门

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Xiamen

单位(医院)：

厦门大学

具体地址：

中国福建省厦门市厦门大学翔安校区

Institution
hospital：

Xiamen University

Address：

Xiamen University, Xiang'an Campus, Xiamen, Fujian, China

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学

具体地址：

中国广东省广州市新港西路135号

Institution
hospital：

SUN YAT-SEN UNIVERSITY

Address：

135 Xingang Road West, Guangzhou, Guangdong, China

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

大兴

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Daxing

单位(医院)：

北京大学肿瘤医院南院区

具体地址：

北京市大兴区西红门镇育才路2号

Institution
hospital：

Peking University Cancer Hospital(South District)

Address：

2 Yucai Road, Xihongmen Town, Daxing District, Beijing

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

苏州

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Suzhou

单位(医院)：

爱康得生物医学技术（苏州）有限公司

具体地址：

江苏省苏州市工业园区生物纳米园A4栋210

Institution
hospital：

Icartab biomedical technology (Suzhou) Co., Ltd.

Address：

A4 Building, 210 Biological Nano Garden, Industrial Park, Suzhou

经费或物资来源：

福建省自然科学基金（2016016）、自筹经费

Source(s) of funding：

Fujian Provincial Natural Science Foundation (2016016), self-financing

Target disease：

relapsed and refractory T cell leukemia or lymphoma

Target disease code：

III

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

T细胞肿瘤（T Cell Malignances）是一类起源于单个T淋巴前体细胞的恶性肿瘤，具有独特的组织病理和临床特征，占所有淋巴系统恶性肿瘤的25%，包括T淋巴细胞白血病/淋巴瘤。相对B细胞白血病/淋巴瘤，它们更具侵袭性，对于传统的化疗不太敏感。这促使人们去研究靶向治疗在这类疾病中的可能用途，开展具有治愈潜质的、靶向个性化肿瘤细胞表面的TCRp链CDR3区的、嵌合抗原受体T 细胞（Chimeric Antigen Receptor T cell, CAR-T）治疗对难治或复发T细胞恶性肿瘤意义重大。  

Objectives of Study：

T cell malignances are a class of Hematologic cancers originating from single T lymphoid precursor cells, including T Lymphoblastic Leukemia / Lymphoma. They have unique histopathological and clinical features, these cancers are accounting for 25% of the lymphatic system malignances. Compared to B cell Leukemia / Lymphoma, they are more aggressive, the traditional chemotherapy in these patients is poor result. All these events prompt us to study the potential use of targeted therapies in T cell malignances, and the CAR-T with its healing potential is of great significance in the patients who suffered from T-ALL or T cell Lymphoma.The present study evaluates the safety and efficacy of full human Chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) in treating recurrent or refractory T cell malignancy targeting CDR3 with a full human scFv. All participants will receive autologous chimeric antigen receptor engineered T cells.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.1 年龄：18-70周岁
1.2 性别：不限
1.3 患有复发性难治性T细胞白血病或T细胞淋巴瘤，经自体干细胞、异体干细胞移植治疗或其他一线治疗方案治疗失败，目前没有可用的有效的治疗方案。
1.4 符合条件的疾病：复发性难治性T细胞白血病或T细胞淋巴瘤
ALL未根治且无备选治疗方案，以及由于下列因素不具备异体干细胞移植条件：
a. 年龄，b. 并发症，c. 基于脑外伤的其他禁忌症（ALL干细胞移植需要），d. 缺乏合适的供体，e. 有干细胞移植史
1.5 被确诊为发性难治性T细胞白血病或T细胞淋巴瘤：a．经治疗后残留病灶复发不符合自体造血干细胞移植b．经造血干细胞移植后复发c．除了在首次完全缓解后复发或疾病进展之外，没有条件或不适合常规的异体或自体造血干细胞移植。
1.6 患者血常规检查：白细胞数≥4*109/L，淋巴细胞百分比≥15%；血红蛋白HGb≥80g/L；PT延长时间≤50%
肝功能、肾功能储备良好。肝功能：正常或异常，但ALT＜200U/L ，TBiL＜36umol/L，ALB> 35 g/L，凝血酶原时间＜16s；肾功能：正常或异常，但Cr＜221umol/L。
1.7综合身体状况Karnofsky performance≥60%，预期生存时间＞3个月；
1.8既往接受过干细胞移植或其他治疗后复发的符合入选标准的患者
既往接受同种异体造血干细胞移植（清髓和非清髓）后疾病复发，符合其他入选标准及以下条件：a. 没有移植物抗宿主反应并且不需要进行免疫抑制治疗b．移植后时间＞4个月
1.9外周静脉通道开放且无分离淋巴细胞的禁忌症
2.0自愿签署知情同意书

Inclusion criteria

1. Accordance to the internationally accepted criteria for the diagnosis of relapsed and refractory T cell leukemia or lymphoma;
2. TCRβ positive expression detected by flow cytometer or immunohistochemistry in patients with relapsed and refractory T cell leukemia or lymphoma;
3. Aged 18-70 years;
4. Be diagnosed of relapsed and refractory T cell leukemia or lymphoma and according to the following criteria:
1) monoclonal malignant cells in the bone marrow ≥10%, or confirmed by biopsy;
2) Disease is measurable during screening, which according to the definitions as Williams hematology description;
5. Have received at least 2 lines of treatment;
6. Scored 0, 1 or 2 by ECOG physical status;
7. Screening period Clinical laboratory examination values meet the following criteria: Hemoglobin ≥ 60 g/L; Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 2.0 x 10^9/L (G-CSF was allowed to be used); Blood platelet count≥ 50x 10^9/L; Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 x upper limit (ULN); alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x ULN; total bilirubin≤ 2x ULN, direct bilirubin ≤2 x ULN except for congenital bilirubinemia (eg, Gilbert syndrome); Creatinine clearance ≥ 30 mL / min 1.73 m2; Corrected serum calcium ≤ 14 mg/dL (≤ 3.5 mmol/L); or free calcium ≤ 6.5 mg/dL (≤ 1.6 mmol/L);
8. An informed consent form (ICF) will be signed by the applicant's or his / her legal representative indicating that he has understood the purpose and procedures required for the study and is willing to participate in the study;
9. Before randomization, female subjects must meet the following conditions: have no fertility or using effective contraceptive measures;
10. Expected survival time:> 3 months;
11. Willing to observe the adverse events and efficacy;
12. No other anti-tumor treatment (including steroid drugs).

排除标准：

妊娠期和哺乳期妇女
不能进行淋巴细胞分离术或外周静脉通道不能开放患者等
不受控制的感染活动期
器官功能衰竭者：a．心脏：III级以上；b．肝脏：达到武汉会议分级(1983年) C级以上；c．肾脏：肾功能不全第三期肾功能衰竭或第四期尿毒症期； d．肺：出现严重的呼吸衰竭症状，并累及到其他脏器，如肝、肾功能；e．脑：中枢神经系统白血病晚期或出现意识障碍。
有不可控制的感染性疾病，如HIV阳性、梅毒、甲肝、乙肝、丙肝、戊肝；
在4周内使用过大量糖皮质激素或其他免疫抑制剂的患者
II-IV级急性或慢性的广泛的移植物抗宿主
有既往基因治疗史
筛查过程中可行性评估显示CD3 / CD28共刺激信号不足以引发细胞增殖响应

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women;
2. Uncontrolled infectious diseases: e.g. HIV, hepatitis B, hepatitis C and other deadly diseases of viral or bacterial infections;
3. Usage of systemic steroids (Prednisone p.o. 5mg/day or more) in last 2 weeks;
4. Other uncontrolled diseases that may lead to death; serious anaphylases to any drugs;
5. Patients who need to take immunosuppressive agents to control GHVD after allogeneic stem cell transplantation in the last 6 months;
6. Patients with acute autoimmune diseases such as psoriasis, rheumatoid arthritis, etc.;
7. Occurrence of myocardial infarction, Grade III or IV heart failure by New York heart Association (NYHA), uncontrollable angina pectoris, severe ventricular arrhythmias, or acute ischemia or clinically significant conduction system abnormalities on electrocardiogram in the last 6 months;
8. Central nervous system metastasis or infection (including cranial neuropathy, occupying or spinal cord compression), or with uncontrollable infection;
9. Infectious fever with temperature above 38 degree C or clinical conditions affect the study;
10. Uncontrolled hypertension by drugs (systolic blood pressure exceeds 160 mmHg or the diastolic pressure exceeds 100mmHg);
11. Other instances excluded by the clinicians.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-02-11 00:00:00至 To 2022-02-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-02-11 00:00:00 至 To 2022-02-10 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

CDR3-CAR-T

样本量：

10

Group：

Single Group Assignment

Sample size：

干预措施：

CAR-T infusion

干预措施代码：

Intervention：

CAR-T infusion

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 大兴 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Daxing 

单位(医院)：

北京大学肿瘤医院南院区 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking University Cancer Hospital(South District)

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

骨髓细胞形态学与相关病理

指标类型：

主要指标

Outcome：

Bone marrow cell morphology and pathology

Type：

Primary indicator

测量时间点：

CAR-T治疗后1个月、3个月、6个月、1年

测量方法：

骨髓细胞形态学与相关病理

Measure time point of outcome：

1 month, 3 months, 6 months, 1 year after after treatment

Measure method：

Bone marrow cell morphology and pathology

指标中文名：

白血病微小残留病灶

指标类型：

次要指标

Outcome：

Leukemia minimal residual disease

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

CAR-T治疗后1个月、3个月、6个月、1年

测量方法：

流式细胞术

Measure time point of outcome：

1 month, 3 months, 6 months, 1 year after after treatment

Measure method：

Flow cytometry

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

骨髓

Sample Name：

blood

Tissue：

bone morrow

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

1年

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

1 year

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机临床治疗性研究

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-radomized design

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床研究结束后发表相关文章

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

publish manuscript

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The third-party will be incharge of data collection and management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2018-02-11 11:02:22