ChiCTR2100046726 版本V1.4 版本创建时间2021/12/23 14:56:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100046726 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-12-22 21:29:02 

注册时间：

Date of Registration：

2021-05-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

特瑞普利单抗联合放化疗治疗局部晚期初治喉咽癌的多中心、开放标签、随机对照II期临床试验

Public title：

A multi-center, open-label, randomized controlled phase II clinical trial of Toripalimab combined with chemoradiotherapy in newly diagnosed locally advanced laryngopharyngeal carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

特瑞普利单抗联合放化疗治疗局部晚期初治喉咽癌的多中心、开放标签、随机对照II期临床试验

Scientific title：

A multi-center, open-label, randomized controlled phase II clinical trial of Toripalimab combined with chemoradiotherapy in newly diagnosed locally advanced laryngopharyngeal carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

路顺 

研究负责人：

郞锦义 

Applicant：

Lu Shun 

Study leader：

Lang Jinyi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18908190393

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 15756318923

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lushun1982@live.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

langjy610@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市人民南路四段55号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市人民南路四段55号

Applicant address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Chengdu, Sichuan

Study leader's address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Chengdu, Sichuan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川省肿瘤医院

Applicant's institution：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

研究负责人所在单位：

四川省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

YBS00152018

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

四川省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

the Ethics Committee of Sichuan Cancer Hopspital/Institute

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-02-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

张国楠

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Guonan

伦理委员会联系地址：

四川省成都市人民南路四段55号

Contact Address of the ethic committee：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Chengdu, Sichuan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川省肿瘤医院

Primary sponsor：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市人民南路四段55号

Primary sponsor's address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Chengdu, Sichuan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川省肿瘤医院

具体地址：

人民南路四段55号

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

Address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South

经费或物资来源：

药厂赞助试验药物

Source(s) of funding：

The toripalimab is provide by drug companies

Target disease：

laryngopharyngeal carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合放化疗治疗局部晚期初治喉咽癌的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

The aim of the study was to investigate the efficacy and safety of PD-1 inhibitor toripalimab combined with chemoradiotherapy in the treatment of newly diagnosed locally advanced laryngopharyngeal carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-70岁；
2.经病理组织确诊的喉咽鳞癌；
3.临床分期为III-IVa期（第八版TNM分期））；
4.ECOG评分0-1分；
5.既往未接受过任何针对喉咽癌的放疗、化疗、免疫治疗或生物治疗等抗肿瘤治疗；
6.无免疫治疗和放化疗禁忌症；
7.主要器官功能水平符合下列标准：
（1）血常规检查标准需符合：WBC≥3.0×10^9/L，ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥100×10^9/L，Hb≥90g/L（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）
（2）生化检查需符合以下标准：TBIL≤2.0×ULN，ALT、AST≤2.5×ULN，BUN和CRE≤1.5×ULN或内生肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）
（3）凝血功能良好：定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的使用范围内即可
8.心肌酶谱在正常值范围内；
9.育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施，或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予抗PD-1抗体后2个月内采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给予抗PD-1抗体后2个月内采用有效方法避孕；
10.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Aged 18-70 years;
2. Laryngopharyngeal squamous cell carcinoma diagnosed by pathological tissue;
3. The clinical staging is III-IVa (the eighth edition TNM staging));
4. ECOG score 0-1 points;
5. Have not received any anti-tumor therapy such as radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy or biological therapy for laryngopharyngeal carcinoma in the past;
6. No immunotherapy and radiotherapy and chemotherapy contraindications;
7. The functional level of major organs meets the following standards:
(1) Routine blood examination standards should meet: WBC>=3.0x10^9/L, ANC>=1.5x10^9/L, PLT>=100x10^9/L, Hb>=90g/L (no blood transfusion and blood products in 14 days, no use G-CSF and other hematopoietic stimulating factors corrected)
(2) Biochemical examination should meet the following standards: TBIL<=2.0xULN, ALT, AST<=2.5xULN, BUN and CRE<=1.5xULN or endogenous creatinine clearance >=60ml/min (Cockcroft-Gault formula)
(3) Good coagulation function: defined as the international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <= 1.5 times ULN; if the subject is receiving anticoagulation therapy, as long as the PT is within the intended use range of anticoagulation drugs Can
8. Myocardial enzyme spectrum is within the normal range;
9. Women of childbearing age must have taken reliable contraceptive measures, or have a pregnancy test (serum or urine) within 7 days before enrollment, and the result is negative, and is willing to use effective methods of contraception during the trial and within 2 months after the last anti-PD-1 antibody administration. For male subjects whose partners are women of childbearing age, effective methods of contraception should be used during the trial and within 2 months after the last anti-PD-1 antibody administration;
10. The subject voluntarily joined the study, signed an informed consent form, had good compliance, and cooperated with the follow-up.

排除标准：

1.有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
2.入组前1个月内连续使用抗生素5天及以上的患者；
3.患有任何活动性自身免疫疾病或有自身免疫疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[激素替代治疗正常后可纳入]）；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入；
4.患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）、活动性乙肝（HBV-DNA≥10^4拷贝数/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCR-RNA高于分析方法的检测下限）；
5.受试者接受过重大手术，则在开始治疗之前其手术干预所造成的毒性反应和/或并发症必须充分恢复；
6.首次使用研究药物前4周内接种过活疫苗，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受经鼻使用药的减毒活流感疫苗；
7.妊娠期或哺乳期妇女；
8.既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
9.经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。

Exclusion criteria：

1. Active infection or fever of unknown cause occurred during the screening period and before the first administration> 38.5℃ (according to the judgment of the investigator, the subject can be included in the group due to fever caused by the tumor);
2. Patients who have used antibiotics continuously for 5 days or more within 1 month before enrollment;
3. Suffer from any active autoimmune diseases or have a history of autoimmune diseases (such as interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism [Can be included after hormone replacement therapy is normal]); Patients with vitiligo or asthma in childhood that have been completely relieved without any intervention after adulthood can be included, asthma patients who require medical intervention with bronchodilators cannot be included;
4. Suffering from congenital or acquired immune function defects (such as HIV infection), active hepatitis B (HBV-DNA >= 10^4 copies/ml) or hepatitis C (hepatitis C antibody positive, and HCR-RNA is higher than the detection limit of the analysis method) ;
5. If the subject has undergone major surgery, the toxic reaction and/or complications caused by the surgical intervention must be fully recovered before starting treatment;
6. Live vaccines have been vaccinated within 4 weeks before the first use of the study drug, and inactivated virus vaccines for seasonal influenza injections are allowed, but live attenuated influenza vaccines for nasal use are not allowed;
7. Women during pregnancy or lactation;
8. Past or simultaneous suffering from other uncured malignant tumors, except for cured skin basal cell carcinoma, cervical carcinoma in situ and superficial bladder cancer;
9. As judged by the investigator, the subject has other factors that may cause him to be forced to terminate the study halfway, such as suffering from other serious diseases (including mental illness) requiring combined treatment, severely abnormal laboratory test values, family or social factors, thatt may affect the safety of subjects or the collection of experimental data.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-06-01 00:00:00至 To 2023-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-06-01 00:00:00 至 To 2022-05-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

50

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

TP（多西他赛+顺铂）联合特瑞普利单抗诱导化疗

干预措施代码：

Intervention：

TP (Docetaxel + Cisplatin) combined with teriprizumab induction chemotherapy

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

50

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

同步放化疗

干预措施代码：

Intervention：

Concurrent chemoradiation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全与耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety and tolerance

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理学显著缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathologically significant response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

分层随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

stratified randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2023.06, www.medResMan.org

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2023.06, www.medResMan.org

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

通过病例记录表由项目工作人员采集，采用电子采集和管理系统管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Collect data vy Case Record Form, and manage the data by electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-05-27 04:41:56