ChiCTR2100046726 版本V1.1 版本创建时间2021/12/22 21:21:47 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100046726 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-12-22 21:10:52 

注册时间：

Date of Registration：

2021-05-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

特瑞普利单抗联合放化疗治疗局部晚期初治喉咽癌的多中心、开放标签、随机对照II期临床试验

Public title：

A multi-center, open-label, randomized controlled phase II clinical trial of Toripalimab combined with chemoradiotherapy in newly diagnosed locally advanced laryngopharyngeal carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

特瑞普利单抗联合放化疗治疗局部晚期初治喉咽癌的多中心、开放标签、随机对照II期临床试验

Scientific title：

A multi-center, open-label, randomized controlled phase II clinical trial of Toripalimab combined with chemoradiotherapy in newly diagnosed locally advanced laryngopharyngeal carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

路顺 

研究负责人：

郞锦义 

Applicant：

Lu Shun 

Study leader：

Lang Jinyi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18908190393

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 15756318923

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lushun1982@live.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

langjy610@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

四川省成都市人民南路四段55号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市人民南路四段55号

Applicant address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Chengdu, Sichuan

Study leader's address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Chengdu, Sichuan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

四川省肿瘤医院

Applicant's institution：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

研究负责人所在单位：

四川省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

YBS00152018

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

四川省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

the Ethics Committee of Sichuan Cancer Hopspital/Institute

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

张国楠

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Guonan

伦理委员会联系地址：

四川省成都市人民南路四段55号

Contact Address of the ethic committee：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Chengdu, Sichuan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川省肿瘤医院

Primary sponsor：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市人民南路四段55号

Primary sponsor's address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South, Chengdu, Sichuan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

四川省肿瘤医院

具体地址：

人民南路四段55号

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

Address：

55 the Fourth Section of Renmin Road South

经费或物资来源：

药厂赞助试验药物

Source(s) of funding：

The toripalimab is provide by drug companies

Target disease：

laryngopharyngeal carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合放化疗治疗局部晚期初治喉咽癌的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

The aim of the study was to investigate the efficacy and safety of PD-1 inhibitor toripalimab combined with chemoradiotherapy in the treatment of newly diagnosed locally advanced laryngopharyngeal carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄18-70岁；
2) 经病理组织确诊的喉咽鳞癌；
3) 临床分期为III-IVa期（第八版TNM分期））；
4) ECOG评分0-1分；
5) 既往未接受过任何针对喉咽癌的放疗、化疗、免疫治疗或生物治疗等抗肿瘤治疗；
6) 无免疫治疗和放化疗禁忌症；
7) 主要器官功能水平符合下列标准：
- 血常规检查标准需符合：WBC≥3.0×109/L，ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥90g/L（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）
- 生化检查需符合以下标准：TBIL≤2.0×ULN，ALT、AST≤2.5×ULN，BUN和CRE≤1.5×ULN或内生肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）
- 凝血功能良好：定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的使用范围内即可
8) 心肌酶谱在正常值范围内
9) 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施，或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予抗PD-1抗体后2个月内采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给予抗PD-1抗体后2个月内采用有效方法避孕；
10) 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. 18-70 years old
2. Histologically confirmed squamous cell carcinoma of hypopharynx
3. Clinical stage of III-IVa according to the 8th edition of AJCC
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score 0-1
5. Have not received any treatment for laryngopharyngeal carcinoma (including radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy or biological therapy, etc.)
6. Without contraindication for immunotherapy or radiotherapy or chemotherapy
7. Adequate organ function, defined as achieving the following laboratory test results:
8. Blood routine examination: WBC≥3.0×109/LANC≥1.5×109/LPLT≥100×109/L，Hb≥90g/L((Have not accepted blood or blood products transfusion, or treatment of G-CSF and other hematopoietic stimulating factors within 14 days)
9. Biochemical tests: TBIL≤2.0×ULN，ALT、AST≤2.5×ULN，BUN and CRE≤1.5×ULN or Endogenous creatinine clearance rate≥60ml/min（Cockcroft-Gault formula）
10. Good coagulation function: defined as the international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤ 1.5 × ULN; if the patient is receiving anti-coagulation therapy, the PT should within the preset range of anticoagulation drugs
11. Normal myocardial enzyme spectrum
12. Women of childbearing age (WOCBP) must be willing to take effective contraception during the study period and the urine or serum pregnancy test result is negative within ≤7 days before treatment. Women and men of childbearing potential must be willing to take effective contraception ≥60 days after the last study treatment (including chemotherapy) administration,
13. Willing to participate in the study, sign the informed consent form with good compliance and cooperation with follow-up;

排除标准：

1) 既往曾接受过针对喉咽癌的抗肿瘤治疗（放/化/手术/靶向治疗）
2) 既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗
3) 有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
4) 入组前1个月内连续使用抗生素5天及以上的患者；
5) 患有任何活动性自身免疫疾病或有自身免疫疾病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[激素替代治疗正常后可纳入]）；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入；
6) 患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）、活动性乙肝（HBV-DNA≥104拷贝数/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCR-RNA高于分析方法的检测下限）；
7) 既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗；
8) 受试者接受过重大手术，则在开始治疗之前其手术干预所造成的毒性反应和/或并发症必须充分恢复；
9) 首次使用研究药物前4周内接种过活疫苗，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受经鼻使用药的减毒活流感疫苗；
10) 妊娠期或哺乳期妇女
11) 已知对大分子蛋白制剂或对任何抗PD-1抗体成分过敏
12) 既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外
13) 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况

Exclusion criteria：

1. Have previously received any treatment for laryngopharyngeal carcinoma (including radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy or biological therapy, etc.)
2. Have been treated with anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy
3. Active infection or an unexplained fever > 38.5°C before the first dose of the drugs (subjects with tumor fever may be enrolled at the discretion of the investigator);
4. Continuously use antibiotics for ≥5 days within 1 month before enrollment
5. Patients with any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (such as the following, but not limited to: interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, myocarditis, nephritis, Hyperthyroidism, Thyroid dysfunction[Patients who get normal after hormone replacement therapy could be included); patients with vitiligo or asthma has been completely relieved in childhood, and patients who do not need any intervention after adulthood could be included;
6. Suffered from congenital or acquired immune function defects (such as HIV infection), active hepatitis B (HBV-DNA ≥104 copies/ml) or hepatitis C (positive hepatitis C antibody, and HCR-RNA is higher than the lowest limit of detection for the analytical method)
7. If the subject has undergone major surgery, the adverse effect and/or complications caused by the surgery must be fully recovered before the study.
8. Have received live vaccines within 4 weeks before the first dose of experimental drugs. Injections of inactivated virus vaccines for seasonal influenza were allowed, but live attenuated influenza vaccines for nasal use were forbidden;
9. Pregnant or lactating women
10. Allergy to macromolecular protein preparations or any anti-PD-1 monoclonal antibody
11. Previously or simultaneously suffered from other malignant tumors that have not been recovered, except for cured basal cell carcinoma of skin, superficial bladder cancer or carcinoma in situ of cervix;
12. Underlying medical condition that, in the investigator's opinion, would force the patient to withdrew from the study. Such as suffering from other serious diseases (including mental illness) that require combined treatment, severely abnormal laboratory test values and family or social factors, which may affect the safety of subjects or the collection of study data

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-06-01 00:00:00至 To 2023-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-06-01 00:00:00 至 To 2022-05-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

50

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

TP（多西他赛+顺铂）联合特瑞普利单抗诱导化疗

干预措施代码：

Intervention：

TP (Docetaxel + Cisplatin) combined with teriprizumab induction chemotherapy

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

50

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

同步放化疗

干预措施代码：

Intervention：

Concurrent chemoradiation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sichuan Cancer Hopspital/Institute

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全与耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety and tolerance

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病理学显著缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathologically significant response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

分层随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

stratified randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2023.06, www.medResMan.org

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2023.06, www.medResMan.org

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

通过病例记录表由项目工作人员采集，采用电子采集和管理系统管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Collect data vy Case Record Form, and manage the data by electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-05-27 04:41:56