ChiCTR2100046670 版本V1.4 版本创建时间2021/12/20 20:16:24 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100046670 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-12-20 20:13:03 

注册时间：

Date of Registration：

2021-05-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

GC019F注射液治疗CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病的早期探索性研究

Public title：

An Early Exploratory Study of GC019F Injection in CD19 Positive Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

GC019F注射液治疗CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病的早期探索性研究

Scientific title：

An Early Exploratory Study of GC019F Injection in CD19 Positive Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张毅 

研究负责人：

张毅 

Applicant：

Zhang Yi 

Study leader：

Zhang yI 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15138928971

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 15138928971

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yizhang@zzu.edu

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yizhang@zzu.edu

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

郑州市建设东路1号

研究负责人通讯地址：

郑州市建设东路1号

Applicant address：

1 Construction Road East, Zhengzhou, He'nan

Study leader's address：

1 Construction Road East, Zhengzhou, He'nan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

郑州大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

研究负责人所在单位：

郑州大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

L2020-Y241-002

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Scientific Research and Clinical Trial, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-02-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

田丽

Contact Name of the ethic committee：

Tian Li

伦理委员会联系地址：

郑州市大学路43号

Contact Address of the ethic committee：

43 Daxue Road, Zhengzhou,He'nan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

郑州大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

研究实施负责（组长）单位地址：

郑州市建设东路1号

Primary sponsor's address：

1 Construction Road East, Zhengzhou, He'nan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

郑州

Country：

China

Province：

He'nan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院

具体地址：

建设东路1号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Address：

1 Construction Road East

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

河北燕达陆道培医院

具体地址：

燕郊经济技术开发区思菩兰路

Institution
hospital：

Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Address：

Shibolan Road, Yanjiao Economic and Technological Development Zone

经费或物资来源：

亘喜生物科技（上海）有限公司

Source(s) of funding：

Gracell Biotechnologies

Target disease：

Acute B cell lymphoblastic leukemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评估GC019F治疗CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病的安全性和耐受性。 次要目的： 1.评估GC019F在体内的增殖与持续情况； 2.评估GC019F治疗CD19阳性复发或难治性急性B淋巴细胞白血病的有效性，探索II期临床适用剂量； 3.评估GC019F输注后人体产生的针对嵌合抗原受体（CAR）的体液免疫反应； 4.探索外周血、脑脊液（如适用）细胞因子与细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性的相关性； 5.评估GC019F输注后外周血、骨髓CAR-T细胞免疫表型变化与其他次要终点，包括PK（如Cmax、AUC等）、有效性（如ORR）的相关性（如适用）。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate the safety and tolerability of GC019F in relapsed or refractory CD19 positive acute B-lymphoblastic leukemia. Secondary Objective: 1.To evaluate the proliferation and persistence of GC019F in vivo; 2.To evaluate the efficacy of GC019F in CD19 positive relapsed or refractory acute B-lymphoblastic leukemia, and to explore recommended dose for phase II clinical trial (RP2D); 3.To evaluate the humoral immune response to chimeric antigen receptor (CAR) after GC019F infusion; 4.To evaulate the correlation of cytokines in peripheral blood and cerebrospinal fluid (if applicable) with cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity; 5.To evaulate the correlation of the change of CAR-T immunophenotype in peripheral blood and bone marrow with PK (Cmax, AUC), efficacy (ORR) (if applicable).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-70岁（含临界值），性别不限；
2.ECOG评分≤2分；
3.预计生存期≥12周；
4.骨髓或外周血流式检查检测肿瘤细胞CD19表达阳性；
5.骨髓检查明确诊断为急性B淋巴细胞白血病且满足以下条件之一：
(1)难治性B-ALL：经规范的诱导方案化疗2疗程未获完全缓解者，或一线/多线挽救化疗后未达到完全缓解者；
(2)复发性B-ALL：首次缓解后12个月内复发，或一线/多线挽救化疗后复发；
(3)自体或异基因造血干细胞移植后复发；
此外，费城染色体阳性（Ph+）的患者还应至少接受过2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败，或不能耐受TKI治疗，或伴有t315i突变，对TKI类药物耐药。
6.骨髓细胞形态学检查骨髓原始、幼稚淋巴细胞比例＞5%；
7.入组前6个月内未接受造血干细胞移植；
8.器官功能储备良好：
(1）肌酐清除率（Cockcroft-Gault法）＞60ml/min：男性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×肌酐(umol/L)]；女性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(umol/L)]；
(2）血清ALT及AST＜2.5×ULN（肝转移病人AST及ALT≤5×ULN）；
(3）血清总胆红素＜1.5×ULN（Gilbert’s综合征≤3×ULN）；
(4）外周血绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.1×109/L；
(5）经超声心动图诊断受试者左心室射血分数（LVEF）＞50%，心超检查显示无有临床意义的心包积液；
(6）无有临床意义的胸腔积液；
(7）室内空气环境下基础指末氧饱和度＞92%。
9.育龄期女性患者必须处于非哺乳期，有生育能力的女性筛选期的高敏感性血清妊娠试验或尿妊娠试验必须为阴性，所有受试者须在整个治疗期间和细胞回输治疗后2年内采用经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药），男性受试者还需避免精子捐献；
10.可建立所需的静脉通路，经研究者判断可进行外周血单个核细胞采集；
11.自愿签署知情同意书；
12.患者能够与研究者良好地沟通，愿意并能够遵从研究计划，依照研究规定完成研究。

Inclusion criteria

1.Aged 18 to 70 years, male or female;
2.Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status of 0 to 2;
3.Life expectancy >=12 weeks;
4.CD19 tumor expression demonstrated in bone marrow or peripheral blood by flow cytometry;
5.Diagnosed as B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) by bone marrow examination and met one of the following conditions: (1) Refractory B- ALL: Fail to achieve CR after 2 cycles of a standard induction chemotherapy regimen or one-line/multi-line salvage chemotherapy;
(2) Relapsed B- ALL: First relapse if first remission <= 12 months or relapse after one-line/multi-line salvage chemotherapy; (3)Relapse after autologous stem cell transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; d)Patients with Philadelphia chromosome positive(Ph+) ALL are eligible if they have failed two 2 lines of tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy, or are intolerant to TKI, or resistant to TKI due to have t315i mutation.
6.Bone marrow with >=5% lymphoblasts by morphologic assessment;
7.Did not receive hematopoietic stem cell transplantation<=6 months prior to enrollment;
8.Adequate organ function defined as:
(1) Creatinine clearance (as estimated by Cockcroft Gault method) >60 mL/min;
(2) Both serum ALT and AST < 2.5xULN (for subjects with liver metastasis, both serum ALT and AST <= 5xULN);
(3) Total bilirubin < 1.5xULN (for subjects with Gilbert's syndrome, total bilirubin <= 3xULN);
(4) Peripheral blood absolute lymphocyte count (ALC) >= 0.1x10^9/L;
(5) Echocardiography showed left ventricular ejection fraction (LVEF) > 50%, no evidence of clinically significant pericardial effusion;
(6) No clinically significant pleural effusion;
(7) Baseline oxygen saturation >92% on room air.
9.Females of reproductive age must be in non-lactation period. Females of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test. All subjects must use medical-approved-contraception (such as intrauterine device and contraceptive drugs) during the treatment and in 2 years after cell transfusion treatment; Males should avoid sperm donation;
10.Venous access can be established, peripheral blood mononuclear cells (PBMC) can be collected in investigator's judgement;
11.The subject agrees to and sign informed consent form;
12.The subject can communicate well with the investigator, is willing and able to comply with the research plans, and finish the research according to the research rule.

排除标准：

1.单纯髓外白血病或单纯髓外复发；
2.白血病中枢神经系统累及CNS3；
3.患有其他恶性肿瘤，以下除外：已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌原位癌、局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌、导管原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤；
4.下列任意一项传染病检测结果为阳性：HIV；HCV；HBsAg；HBcAb阳性，同时检测到HBV DNA拷贝数阳性；TPPA；
5.入组前4周内接种过活疫苗；
6.入组前1周内接受过TKI治疗的Ph+ ALL；
7.既往接受CD19靶向治疗或CAR-T治疗或其他基因编辑T细胞治疗；
8.入组前4周内存在需要治疗的≥2级的急性移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）(Glucksberg标准)或广泛性慢性GVHD（西雅图标准），或经研究者判断可能需要在研究期间接受抗GVHD治疗者；
9.经研究者判断存在需要在试验期间使用系统性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制药物治疗的合并症；或入组前4周内接受过异基因细胞疗法，如供体淋巴细胞回输（Donor Lymphocyte Infusion, DLI）；
10.入组前4周内接受过CNS定向放疗；
11.既往治疗引起的急性毒副反应未恢复至1级或以下（血液学毒性及脱发除外）；
12.已知对环磷酰胺或氟达拉滨存在危及生命的超敏反应或其他不耐受的情况或严重过敏体质；
13.活动性自身免疫性疾病(包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等，除外仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退)；
14.入组前4周内接受过需要全身麻醉的大手术，或未从既往手术治疗中恢复并获得临床稳定，或预期在研究过程中需要进行全身麻醉的大手术；
15.在入组前28天内使用过其他临床研究药物；
16.入组前6个月内患有任何不稳定的循环系统疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭[纽约心脏病协会（NYHA）分类≥III级]、需要药物治疗的严重心律失常，或入组前6个月内进行过心脏血管成形术或冠状动脉支架植入术后或心脏搭桥术；
17.存在中枢神经系统病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病；
18.筛选时存在不可控的活动性感染（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症）；
19.研究者认为由于其他任何情况不适合参加本临床研究者。

Exclusion criteria：

1.Isolated extramedullary leukemia or isolated extramedullary disease relapse;
2.Central nervous system leukemia involved CNS3;
3.Concomitant malignancy other than cured non-melanoma skin cancer or cervical carcinoma in situ or localized prostate cancer or superficial bladder cancer or ductal carcinoma in situ or diagnosis of other malignancy exceeds 5 years without relapse or treatment during the 5 years;
4.Any result of the following infectious disease tests is positive: HIV; HCV; HBsAg; or HBcAb positive with HBV DNA copies positive; TPPA;
5.Live vaccine <=4 weeks prior to enrollment;
6.For Ph+ ALL, TKI therapy <=1 week prior to enrollment;
7.History of anti-CD19 therapy or CAR-T or other gene-editing T cell therapy;
8.Presence of >= grade 2 acute graft-versus-host disease (GVHD, Glucksberg criteria) or extensive chronic GVHD (Seattle criteria) that require treatment <=4 weeks prior to enrollment, or during the study period the subject is required to receive anti-GCHD therapy in investigator's judgement;
9.Presence of concomitant disease that require systemic steroids or other immune suppressive therapy during the study period in investigator's judgement, or allogeneic cell therapy (such as donor lymphocyte infusion, DLI) <=4 weeks prior to enrollment;
10.CNS stereotactic radiotherapy <=4 weeks prior to enrollment;
11.Toxicities related to previous therapy did not relieved to <=grade 1, except hematological toxicity and alopecia;
12.Known life-threatening hypersensitivity to cyclophosphamide or fludarabine, or presence of other intolerant conditions, or severe allergic constitution;
13.Presence of active autoimmune disease, including but not limited to, systemic lupus erythematosus, Sjogrens syndrome, rheumatoid arthritis, psoriasis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, Hashimoto's thyroiditis, etc., hypothyroidism which can be controlled by thyroid hormone replacement therapy is an exception;
14.Underwent major surgery that required general anesthesia <=4 weeks prior to enrollment; or did not recovered, nor be clinically stable; or major surgery that requires general anesthesia is expected during the study ;
15.Treatment of other investigational product <=28 days prior to enrollment;
16.Any unstable cardiovascular diseases happened <=6 months prior to enrollment, including but not limited to, unstable angina, myocardial infarction, heart failure (NYHA grade >=grade III), severe arrhythmia that require drug treatment, underwent cardiac angioplasty/coronary stent implantation/ cardiac bypass surgery <=6 months prior to enrollment;
17.Presence of central nervous system (CNS) disease or medical history, including epilepsy, cerebral ischemia/bleeding, dementia, cerebellar disease, or any autoimmune disease that involves CNS;
18.Uncontrollable active infection (e.g. sepsis, bacteremia, fungemia, viremia) at screening;
19.In investigator's judgement, due to any other condition, it is inappropriate for the subject to anticipate the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-06-03 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-06-03 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

12

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

GC019F

干预措施代码：

Intervention：

GC019F

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

 

单位(医院)：

郑州大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei 

City：

 

单位(医院)：

河北燕达陆道培医院 

单位级别：

社区 

Institution
hospital：

Hebei Yanda Ludaopei Hospital, Sanhe, Hebei, China

Level of the institution：

Community Health Service Center

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

dose-limiting toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实验室检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

laboratory examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

主要指标

Outcome：

vital signs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

复制型慢病毒

指标类型：

主要指标

Outcome：

replication competent lentivirus

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

慢病毒基因插入整合位点检测

指标类型：

主要指标

Outcome：

lentiviral gene insertion and integration sites examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血和骨髓中B细胞和T细胞水平

指标类型：

主要指标

Outcome：

levels of B cells and T cells in peripheral blood and bone marrow

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血中CAR拷贝数

指标类型：

次要指标

Outcome：

CAR copies in peripheral blood

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨髓中CAR拷贝数

指标类型：

次要指标

Outcome：

CAR copies in bone marrow

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑脊液中CAR拷贝数

指标类型：

次要指标

Outcome：

CAR copies in cerebrospinal fluid

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血中GC019F细胞数

指标类型：

次要指标

Outcome：

GC019F cells in peripheral blood

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨髓中GC019F细胞数

指标类型：

次要指标

Outcome：

GC019F cells in bone marrow

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑脊液中GC019F细胞数

指标类型：

次要指标

Outcome：

GC019F cells in cerebrospinal fluid

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血中GC019F细胞占外周血T淋巴细胞比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

CAR-T / T cells in peripheral blood

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

骨髓中CAR-T细胞免疫表型

指标类型：

次要指标

Outcome：

CAR-T cell immunophenotype in bone marrow

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血中CAR-T细胞免疫表型

指标类型：

次要指标

Outcome：

CAR-T cell immunophenotype in peripheral blood

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑脊液细胞因子

指标类型：

次要指标

Outcome：

cytokines in cerebrospinal fluid

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血细胞因子

指标类型：

次要指标

Outcome：

cytokines in peripheral blood

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血GC019F抗体

指标类型：

次要指标

Outcome：

anti-GC019F antibody in peripheral blood

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病完全缓解且微小残留病阴性的患者比率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of patients achieved complete remission and MRD negative

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

EDC系统

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

EDC system

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究使用电子数据采集系统（EDC）建立电子病例报告表（eCRF），eCRF根据方案和病例报告表设计，进行数据采集。本试验使用北京百奥知信息科技有限公司的EDC 2.9.0系统进行数据采集和管理。 本试验实验室数据根据各中心提供的实验室正常值范围进行核查。各中心的实验室参考范围由各中心监查员（CRA）汇总并提供给数据管理项目经理（DMPM），DMPM需对收到的实验室参考范围检查并确认，以备实验室数据核查使用。实验室参考范围应当包括但不仅限于中心名称、实验室指标名称、性别、参考范围、生效时间等，并由该中心的主要研究者签字确认或相关人员（如实验室主任、机构办公室）盖章或签字确认。如试验过程中遇到任何实验室参考值范围的变化，监查员应及时通知DMPM，重新提供相应的文件。 本临床试验外部数据为生物样本分析数据。外部数据由中心实验室无锡观合医学检验所有限公司及上海精翰生物科技有限公司提供，数据传输双方签订协议。数据管理项目经理（DMPM）根据外部数据传输频率，定期进行外部检查或者一致性核查。数据管理部经理（DMM）与外部数据供应商保持良好的交流渠道及解决问题的途径。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study used the Electronic Data Acquisition System (EDC) to establish an electronic case reporting form (eCRF), which was designed to collect data according to the program and case reporting table. This experiment uses the EDC 2.9.0 system of Beijing Baiozhi Information Technology Co., Ltd. for data collection and management. The laboratory data are verified according to the normal value range of the laboratory provided by each center. The laboratory reference scopes for each center are summarized by the central inspectors (CRAs) and provided to the Data Management Project Manager (DMPM), who is required to check and confirm the laboratory reference scope received for laboratory data verification. The scope of laboratory reference shall include, but not be limited to, the name of the centre, the name of the laboratory indicator, gender, reference scope, effective time, etc., and shall be signed by the principal researcher of the centre or sealed or confirmed by the relevant person (e.g. laboratory director, agency office). If any changes in the range of laboratory reference values are encountered during the test, the inspector shall promptly notify the DMM and re-provide the appropriate documents. The external data of this clinical trial are biological sample analysis data. The external data is provided by the central laboratory Wuxi Guanhe Medical Laboratory Co., Ltd. and Shanghai Jinghan Biotech Co., Ltd., and the data transmission parties sign an agreement. The Data Management Project Manager (DMPM) conducts regular external checks or consistency checks based on the frequency of external data transfers. The Data Management Manager (DMM) maintains good communication channels and problem solving channels with external data providers.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-05-26 04:29:51